簡(jiǎn)介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文生物鐘PER3基因多態(tài)性與乳腺癌易感性的相關(guān)性研究姓名曹明麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)教師陳可欣20080501天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌遺傳易感性的關(guān)系進(jìn)行的初步探討。結(jié)果顯示，PER3基因常見(jiàn)純合子雎R3／在對(duì)照組、乳腺病例組中的分布頻率分別為7273％，7261％；雜合子尸職3／在的分布頻率分別為2569％，2560％；罕見(jiàn)純合子PER3／的分布頻率分別為159％，179％。未經(jīng)相關(guān)因素調(diào)整的PER3各基因型在乳腺癌病例組和對(duì)照組間的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；經(jīng)結(jié)婚年齡、文化程度、初潮年齡、活產(chǎn)數(shù)、人工流產(chǎn)、乳腺良性疾病史、癌癥家族史、吸煙等相關(guān)因素調(diào)整后，PER3基因型與乳腺癌的多因素LOGISTIC回歸分析發(fā)現(xiàn)，攜帶PER3／基因型的研究對(duì)象發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)比攜帶PER3／基因型對(duì)象高25倍OR3503，95％CI1069～11480，比攜帶PER3／或PER3／基因型的研究對(duì)象高23倍OR3337，95％CI1025～10864。攜帶PER3／基因型能夠增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究將PER3各基因型按相關(guān)相關(guān)因素進(jìn)行分層，分析層內(nèi)PER3基因型與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系，結(jié)果僅發(fā)現(xiàn)在結(jié)婚年齡小于25歲者中尸職3／基因型能夠增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究中得出的相關(guān)危險(xiǎn)因素與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性結(jié)果與以往的研究報(bào)道基本一致。研究發(fā)現(xiàn)PER3／基因型能夠顯著增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，是乳腺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。關(guān)鍵詞乳腺癌，PER基因多態(tài)性，遺傳易感性，生物節(jié)律IL

簡(jiǎn)介：內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺良惡性病變中SURVIVIN、CYCLIND1，和BCL2蛋白的表達(dá)及意義姓名郭彥申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師師永紅20080501中文摘要。目的探討乳腺導(dǎo)管普通型增生UDP、不典型增生HDP、原位癌以及浸潤(rùn)癌CA病變發(fā)展過(guò)程中，SUN，I、，IN、CYCLIND1和BCL一2蛋白表達(dá)及意義。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)SP法檢測(cè)SURVIVIN、CYCIIND1和BCL一2蛋白在30例普通型增生、30例不典型增生、40例乳腺原位癌以及浸潤(rùn)癌病變中的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用卡方檢驗(yàn)分析比較各組病變中SUNRIVIN、CYCLINDL和BCL一2蛋白表達(dá)的差別及其相關(guān)性。結(jié)果1SUNRIVIN在普通型增生、不典型增生、癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為1667％5／30、2667％8／30和95OO％38／40，癌與普通型增生、不典型增生之間陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異PO05O表達(dá)范圍和著色強(qiáng)度隨普通型增生到不典型增生再到癌呈逐漸遞減的趨勢(shì)。結(jié)論SURVI、RIN和CYCLIND1蛋白在乳腺癌發(fā)生的多步驟、多階段過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用，BCL一2蛋白的表達(dá)在乳腺組織惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程中可能起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。關(guān)鍵詞乳腺普通型增生不典型增生乳腺癌S刪、，INCYCLINDLBCL一2；本課題受國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目30560057、內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金項(xiàng)目2005080109“和內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院院內(nèi)重大課題的研究項(xiàng)目N刪ZD001的資助。

簡(jiǎn)介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文ΑBCRYSTALLIN在乳腺癌中的表達(dá)及乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的多元分析姓名房愛(ài)菊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師孟斌20080516原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名腐襲崗EL論文作者簽名遞堡塑期鯊孑歲F等關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名荔愛(ài)葫

簡(jiǎn)介：乳腺癌已成為城市女性的“頭號(hào)殺手”，嚴(yán)重危害了當(dāng)代女性身心健康。目前已知生活方式、環(huán)境問(wèn)題等因素對(duì)乳腺癌的發(fā)病有一定的影響，但仍無(wú)法獲知其確切的發(fā)病原因。為了降低乳腺癌死亡率，關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。由于醫(yī)師受到工作經(jīng)驗(yàn)、疲勞度等方面的影響，計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)在乳腺X線早期診斷中起著非常重要的作用。微鈣化點(diǎn)是乳腺癌的早期特征之一，由于其與周圍組織的對(duì)比度較低等因素，如何快速有效地利用計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)檢測(cè)出乳腺X線圖像中的微鈣化點(diǎn)是當(dāng)今乳腺癌研究的一個(gè)重要課題。本文針對(duì)微鈣化點(diǎn)的檢測(cè)難點(diǎn)，并基于對(duì)生物醫(yī)學(xué)圖像以及乳腺X線圖像的特征分析，分三個(gè)模塊對(duì)微鈣化點(diǎn)自動(dòng)檢測(cè)中的圖像處理與分析算法進(jìn)行了深入的研究。工作內(nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)如下1預(yù)處理模塊。針對(duì)乳腺區(qū)域提取方法復(fù)雜度較高的現(xiàn)狀，本文提出了一種基于形態(tài)學(xué)的乳腺區(qū)域提取算法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該方法在確保完整有效的提取乳腺區(qū)域的基礎(chǔ)之上，獲得了提取速度的改善，具有較強(qiáng)的通用性。2感興趣區(qū)域ROI提取模塊?；谏镝t(yī)學(xué)圖像通常由若干獨(dú)立成分加權(quán)迭加而成的特征，以及獨(dú)立分量分析對(duì)數(shù)據(jù)高階統(tǒng)計(jì)相關(guān)性分析的優(yōu)勢(shì)，提出了一種基于獨(dú)立分量分析的提取感興趣區(qū)域的算法。通過(guò)基于負(fù)熵最大化的FASTICA保證了ICA算法的收斂速度。結(jié)合人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和支持向量機(jī)分別對(duì)提取的特征向量進(jìn)行分類以提取感興趣區(qū)域。對(duì)兩種分類方法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，支持向量機(jī)在分類精確性和算法簡(jiǎn)便性上均優(yōu)于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，最高準(zhǔn)確率可達(dá)9167％，真陽(yáng)性率9333％。通過(guò)與其他文獻(xiàn)提出的算法提取ROI的真陽(yáng)性率的比較，進(jìn)一步驗(yàn)證了獨(dú)立分量分析在提取乳腺X線圖像特征高完整性的優(yōu)勢(shì)。3微鈣化點(diǎn)檢測(cè)模塊。在微鈣化點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)中，提高微鈣化點(diǎn)與背景區(qū)域的對(duì)比度是提高檢測(cè)效果的關(guān)鍵問(wèn)題?；谌橄賆線圖像在頻域的特征表現(xiàn)以及小波的時(shí)頻特性，提出了一種結(jié)合了小波分析和小波去噪的算法。與形態(tài)學(xué)TOPHAT算法，部分小波系數(shù)加權(quán)算法的檢測(cè)結(jié)果比較表明，本文的算法保持了對(duì)背景區(qū)域的高去除度，有效地克服了噪聲較大的缺陷，獲得了高對(duì)比度的微鈣化點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了微鈣化點(diǎn)的有效檢測(cè)。

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文E1B蛋白缺陷型溶瘤腺病毒對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的作用姓名馬越申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)臨床腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師張鳳春20090401ROLEOFE1BPROTEINDIFICIENTONCOLYTICADENOVIRUSINBREASTCANCERSTEMCELLSABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHEROLEOFE1BPROTEINDIFICIENTONCOLYTICADENOVIRUS（E1BOLV）INBREASTCANCERSTEMCELLSMETHODSTHEHUMANBREASTCANCERCELLLINEMCF7WEREINFECTEDBYE1BOLVMOI100（EXPERIMENTGROUP）THEMCF7CELLSWERECULTUREDROUTINELYCONTROLGROUPTHEPROPTIONOFCD44CD24CELLSWASASSESSEDBYFLOWCYTOMETRYFCMINTWOGROUPSRESPECTIVELYMEANWHILEMAMMOSPHERECULTUREWASDONEINTWOGROUPSCELLSTOOBSERVETHESIZESNUMBERSOFMAMMOSPHERESCALCULATETHEMAMMOSPHEREFMINGEFFICIENCYMFETHEPROPTIONOFCD44CD24CELLSINTWOGROUPSMAMMOSPHERESWASASSESSEDBYFCM

簡(jiǎn)介：華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文SIRNA抑制EGFR對(duì)乳腺癌細(xì)胞放射敏感性的影響姓名趙春芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師于世英20090501華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文2INHIBITIONOFEGFRBYRNAIITSEFFECTIONONRADIOSENSITIVITYOFBREASTCANCERCELLLINEGRADUATEZHAOCHUNFANGSUPERVISYUSHIYINGTONGJIHOSPITALCANCERCENTERTONGJIHOSPITALTONGJIMEDICALCOLLEGEHUAZHONGUNIVERSITYOFSCIENCETECHNOLOGYABSTRACTOBJECTIVETHESKBR3CELLSOFEGFREXPRESSIONSUPPRESSEDBYSIRNAWEREUTILIZEDTOSTUDYTHEROLEOFEGFRINENHANCINGTHERADIOSENCITIVITYMETHODSEGFRSIRNAPNEGSIRNAWERETRANSFECTEDINTOSKBR3CELLSBYLIPOFECTAMINEWESTERNBLOTWEREUSEDTOMEASURETHEEXPRESSIONOFEGFRAFTER4GYIRRADIATIONINASINGLEFRACTIONCELLSWERECOLLECTEDAPOPTOSISWASESTIMATEDBYFLOWCYTOMETRYAT024HR48HRTHED0SF2ΑVALUESOFTHREECELLLINESWERECACULATEDBYCOLONEFMATIONARRAYRESULTSTWOTRANSFECTEDCELLLINESWEREMEASUREDBYWESTERNITINDICATEDTHATTHETHEEXPRESSIONOFEGFRWASSUPPRESSEDBYTHEEGFRSIRNATHEAPOPTOSISRATESOFSKBR3EGFRSIRNAWEREHIGHERTHANTHOSEOFCONTROLCELLSAT24HR48HRAFTERIRRADIATIONP005THED0SF2VALUESOFSKBR3EGFRSIRNAWERE12180376RESPECTIVELYLOWERTHANTHOSEOFSKBR3NEGSIRNA15990584RESPECTIVELYCONTROLCELLS17310590RESPECTIVELYTHEΑVALUESWAS0335HIGHERTHANTHATOFBOTHSKBR3EGFRSIRNA0167CONTROLCELLS0217CONCLUSIONINHIBITIONOFEGFRCOULDENHANCETHERADIOSESITIVITYOFSKBR3SOEGFRMAYBEAGOODCIDATETARGETTHERAPYKEYWDSHER2EGFRRNAINTERFERENCEBREASTCARCINOMASKBR3RADIOSENSITIVITY

簡(jiǎn)介：中國(guó)海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文格列衛(wèi)與多西紫杉醇和卡培他濱聯(lián)合對(duì)乳腺癌抑制作用的研究姓名李娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)藥物化學(xué)指導(dǎo)教師李延團(tuán)20090601摘要?jiǎng)游锼缴?，采用人乳腺癌?xì)胞株MCF7裸鼠移植瘤模型進(jìn)行探討；多西紫杉醇和卡培他濱均為乳腺癌臨床治療的一線藥物，但其均能引起嚴(yán)重的副反應(yīng)，我們選擇其與格列衛(wèi)聯(lián)合用于人乳腺癌細(xì)胞株MCF7裸鼠移植瘤；研究證實(shí)了格列衛(wèi)與多西紫杉醇聯(lián)合對(duì)裸鼠移植瘤的抑制具有相加作用；格列衛(wèi)與卡培他濱聯(lián)合對(duì)裸鼠移植瘤的抑制具有協(xié)同作用；格列衛(wèi)與多西紫杉醇和卡培他濱聯(lián)合對(duì)裸鼠移植瘤的抑制具有相加作用。由此，我們可得格列衛(wèi)與多西紫杉醇和／或卡培他濱聯(lián)用能降低多西紫杉醇和卡培他濱的劑量，從而降低其毒副作用。為臨床研究提供重要數(shù)據(jù)。分子水平上，利用免疫印跡對(duì)腫瘤組織中GALEETIN3的表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)，證實(shí)了當(dāng)格列衛(wèi)與多西紫杉醇和／或卡培他濱聯(lián)合使用時(shí)，其腫瘤組織中GALECTIN3的表達(dá)量與鹽水組、多西紫杉醇及卡培他濱單獨(dú)使用組顯著減少；也就是說(shuō)，格列衛(wèi)與多西紫杉醇和／或卡培他濱聯(lián)合使用對(duì)裸鼠移植瘤的抑制所具有相加或協(xié)同作用與腫瘤組織中GALECTIN3的表達(dá)量的降低有關(guān)。進(jìn)一步證明抗凋亡蛋白GALECTIN3在腫瘤治療中的重要作用。關(guān)鍵詞格列衛(wèi)多西紫杉醇卡培他濱GALECTIN3乳腺癌

簡(jiǎn)介：貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文TGFΒ、SMAD和ER在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義姓名陳國(guó)平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)中西醫(yī)結(jié)合臨床腫瘤外科指導(dǎo)教師夏立平20090601貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院碩十學(xué)位論文助于進(jìn)一步明確激素在乳腺癌治療機(jī)制。關(guān)鍵詞乳腺癌；TGFPL；SMAD4；ER；免疫組織化學(xué)。

簡(jiǎn)介：泰山醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺X線機(jī)自動(dòng)曝光控制系統(tǒng)研究姓名朱明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師王鵬程20090501STUDYOFAUTOMATICEXPOSURECONTROLINMAMMOGRAPHYFACILITYGRADUATEZHUMINGSPECIALTYIMAGINGANDNUCLEARMEDICINETUTORPROFESSORWANGPENGCHENGABSTRACTOBJECTIVETODEVELOPANAUTOMATICEXPOSURECONTROLSYSTEMBASEDONSEMICONDUCTORDETECTORANDMICROCONTROLLERUNIT，ANDTOAPPLYITINHIGHFREQUENCYMAMMOGRAPHYFACILITY，SOTHATSEMIAUTOMATICANDFULLAUTOMATICEXPOSURECONTROLCANBEIMPLEMENTEDMETHODSANDMATERIALSSEVENKINDSOFSEMICONDUCTORDETECTORSWERELABELED，ANDTHEIRRESPONSECHARACTERISTICSWERETESTEDINORDERTOCHOOSEOPTIMALDETECTORSFORAECINMAMMOGRAPHYTHERELATIONSHIPBETWEENTHEOUTPUTOFDETECTORSANDTHICKNESSOFPHANTOMANDTHERELATIONSHIPBETWEENSPECIFICODSETTINGANDTHECORRESPONDINGEXPOSUREWEREMEASUREDTHEFITTINGCURVESWEREDEVELOPEDFROMTHEEXPERIMENTDATATHECIRCUITOFAECCONTROLLEDBYMCUANDCONTROLLINGPROGRAMWASDEVELOPEDATLAST，THEAECWASPUTTHROUGHTESTSINAHOMEMADEMAMMOGRAPHYFACILITYRESNITSTHEAECSYSTEMCANCARRYOUTSEMIAUTOMATICANDFULLAUTOMATICCONTROLMODEWITHMULTIPOINTDETECTIONANDAUTOMATICCHOOSINGFUNCTIONITOFFERSCONVENIENTCALIBRATIONMETHODSTOSETQUALITYCONTROLDENSITYANDTOADJUSTTHEDEGREEOFBLACKENINGTHEAECSYSTEMWASPROVEDTOGOSTEADILYITCANBECAPABLEOFMAINTAININGFILMOPTICALDENSITYWITHIN士O15OFTHEMEANOPTICALDENSITYWHENTHICKNESSOFAHOMOGENEOUSMATERIALISVARIEDOVERARANGEOF2TO6CMANDTHEKVPISVARIEDAPPROPRIATELYFORSUCHTHICKNESSESOVERTHEKVPRANGEUSEDCLINICALLYINTHEFACILITYCONCLUSIONSTHEPRICEOFTHEAUTOMATICEXPOSURECONTROLSYSTEMISLOWITHASGOODQUALITYANDCONVENIENTCALIBRATIONMETHODS，ANDCANBEUSEDINHIGHFREQUENCYMAMMOGRAPHYFACILITYKEYWORDSSEMICONDUCTORDETECTOR；AEC；HIGHFREQUENCYXRAYMAMMOGRAPHY；QUALITYCONTROL；QUALITYASSURANCE2

簡(jiǎn)介：UDC密級(jí)重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目作者姓名烏司他丁和泰索帝對(duì)乳腺癌增殖、侵襲及VEGFC、BFGF、NGF表達(dá)的影響高峰指導(dǎo)教師姓名職稱、單位名稱孫治君教授重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)科、專業(yè)名稱外科堂≤董坌生≥論文答辯年月2010年5月2010年5月目錄符號(hào)說(shuō)明。1中文摘要3英文摘要6論文正文烏司他丁和泰索帝對(duì)乳腺癌增殖、侵襲及VEGFC、BFGF、NGF表達(dá)的影響10前言10參考文獻(xiàn)。12第一部分烏司他丁和泰索帝對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲及VEGFC、BFGF、NGF表達(dá)的影響141材料和方法142實(shí)驗(yàn)結(jié)果。2L3討論264結(jié)論。34參考文獻(xiàn)35第二部分烏司他丁和泰索帝對(duì)乳腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及VEGFC、BFGF、NGF表達(dá)的影響。421材料和方法422實(shí)驗(yàn)結(jié)果463討論。504結(jié)論52參考文獻(xiàn)53附圖54文獻(xiàn)綜述57到℃謝65攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文66

簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文LY294002對(duì)人乳腺癌耐藥細(xì)胞株MCF7ADR的耐藥逆轉(zhuǎn)作用的實(shí)驗(yàn)研究姓名高麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)普通外科學(xué)指導(dǎo)教師趙瑛20100506山西醫(yī)科大學(xué)碩七學(xué)位論文ABSTRACTOBJECTIVETOIILVEST逸ATEREVERSALE彘CTOFLY294002油ESPECIFICIILLLIBITOROFTHES逕M1崦PATH，ARYP13ⅪAI【TONMULTMGRESISTANCEBREASTCANCERCEUMCF一7／ADRANDITSINECBANISNLMETHODSTHEB咖1A】NBREASTCALLCERCEUL妣MCF一7ANDTHEBL】MANMULTIDRUGRESISTANTBRESTCANCER1ILLEMCF一7／ADRWERETOBEE髓CTEDBYADRIAIILYC酞ADMO1，02，04，08MO】／LANDJO缸LYWITHLY294002O1PMOL／L，25PM0兒，5PM01／L，10“M01／LDRUGSENSITIVITYWASMEASUREDBYMTT‰塒HCYCLEANDAPOPTOSISOFABOVCMEMIONEDGROUPCELLS、ⅣEREPER南冊(cè)EDBYNOWCYTOMETRYFCMTRESUNS①THEREW嬲N0OBVIOLLSCENTOXICITVOFLY294002TOMCF一7AILDMCF7／ADRCEU，WHENTHECONCENTR砒IONOFLY294002、LR粥1O“MOL／LBELOW②IC50OFADMTOMCF7鋤DMCF7柚RCEHWERE01釷002趾DL574士008RESPECTIVELYDMGRESIST觚T砌EXOFMCF7儈DRW嬲112③LY294002COULDINCREASECENTOXICE虢CTOFADMAFIERTREA主EDWITHLY29400201、25、50、10肛MOL／LRE驢CTIVELYTOMCF7／ADR細(xì)48HOURS，IC50RESPECTIVELYDECL毗DTO1353士010、1024士O08、553士016、229士012PO01④LY294002S遠(yuǎn)ILIFICANTLYILLCRE勰EDTHERATEOF印OPTOSISPO011K砌UENCEOF掣OWTHCYCLEW嬲NOTOBVIOUSCONCLUSIONLY294002、御ABLETOENHANCETHEDEPRESSAME位CTOFTHECHEMOTHERAPYE丘B(yǎng)CTTOBOTHTHET、ⅣOT，PESOFTHECEUANDCOULDPARTLYREVERSEMUHIDMGRESISTAMOFMCF7／ADRKQ啊ORDBREASTCALLCER【Y294002MULTIDRUGRESISTANCEREVERSAL2

簡(jiǎn)介：中圖分類號(hào)UDC學(xué)校代碼10055密級(jí)高鹽犬淫博士學(xué)位‘論文LS26N7MICRORNA520B調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞免疫逃逸作用和分子機(jī)制的研究EFFECTOFMIRNA一520BONREGULATINGIMMUNOSUPPRESSIONOFBREASTCANCERCELLS國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究973計(jì)劃項(xiàng)目NO．2007CB914802國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目NO．30770826南開(kāi)大學(xué)研究生院二。一O年五月南開(kāi)大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明|JIIJIIIIIIILLIIIIIIIJIIJY1849184本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本學(xué)位論文的研究成果不包含任何他人創(chuàng)作的、已公開(kāi)發(fā)表或者沒(méi)有公開(kāi)發(fā)表的作品的內(nèi)容。對(duì)本論文所涉及的研究工作做出貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名崔塞堡2010年5月24日非公開(kāi)學(xué)位論文標(biāo)注說(shuō)明根據(jù)南開(kāi)大學(xué)有關(guān)規(guī)定，非公開(kāi)學(xué)位論文須經(jīng)指導(dǎo)教師同意、作者本人申請(qǐng)和相關(guān)部門批準(zhǔn)方能標(biāo)注。未經(jīng)批準(zhǔn)的均為公開(kāi)學(xué)位論文，公開(kāi)學(xué)位論文本說(shuō)明為空白。論文題目申請(qǐng)密級(jí)口限制≤2年口秘密≤10年口機(jī)密≤20年保密期限20年月日至20年月日審批表編號(hào)批準(zhǔn)日期20年月日限制★2年最長(zhǎng)2年，可少于2年秘密★10年最長(zhǎng)5年，可少于5年機(jī)密★20年最長(zhǎng)10年，可少于10年

簡(jiǎn)介：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2011屆碩士學(xué)位論文屆碩士學(xué)位論文1HNRNPA2B1及MCL1在乳腺癌細(xì)胞中在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)水平及表達(dá)水平及意義意義病理學(xué)與病理生理學(xué)研究生劉蜀導(dǎo)師郭兵教授摘要摘要目的目的檢測(cè)乳腺癌組織中HNRNPA2B1及MCL1的表達(dá)水平；分析乳腺癌組織中HNRNPA2B1與抗凋亡基因MCL1表達(dá)水平的相關(guān)性；初步探討HNRNPA2B1影響乳腺癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制。方法方法1、選取貴陽(yáng)市婦幼保健院2005年1月至2009年1月期間收治的的乳腺癌患者40例，其中25例發(fā)生轉(zhuǎn)移包括淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，15例未發(fā)生轉(zhuǎn)移；同時(shí)選取20例乳腺纖維瘤患者作為對(duì)照；采用免疫組化方法檢測(cè)組織中HNRNPA2B1及MCL1的表達(dá)水平；體外培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞株MCF7，并將HNRNPA2B1SIRNA轉(zhuǎn)染至MCF7中，TUNEL法檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后MCF7細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果結(jié)果1、40例乳腺癌組織標(biāo)本中36例有HNRNPA2B1陽(yáng)性表達(dá)，而作為對(duì)照的乳腺纖維瘤組織中只有3例有HNRNPA2B1陽(yáng)性表達(dá)，乳腺纖維瘤組與乳腺癌組在HNRNPA2B1表達(dá)水平上存在顯著性差異P005。2、40例乳腺癌組織標(biāo)本中37例有MCL1陽(yáng)性表達(dá)，而作為對(duì)照的乳腺纖維瘤組織中無(wú)表達(dá)。乳腺纖維瘤組與乳腺癌組在MCL1表達(dá)水平上存在顯著性差異P005。3、乳腺癌組織標(biāo)本中HNRNPA2B1的表達(dá)與MCL1的表達(dá)呈顯著性正相關(guān)，PEARSON相關(guān)系數(shù)為0795（P001）。4、體外培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞MCF7轉(zhuǎn)染HNRNPA2B1SIRNA后，MCF7細(xì)胞凋亡明顯增加。結(jié)論結(jié)論1、HNRNPA2B1及MCL1在乳腺癌組織中的表達(dá)較乳腺纖維瘤組織高，且其高表達(dá)與乳腺癌的TNM分期、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、HER2表達(dá)水平顯著相關(guān)，而與年齡、激素受體、分化程度沒(méi)有相關(guān)性，推測(cè)HNRNPA2B1及MCL1與乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移有關(guān)。2、乳腺癌HNRNPA2B1的高表達(dá)與MCL1的高表達(dá)呈顯著性正相關(guān)；通過(guò)SIRNA干預(yù)，降低HNRNPA2B1的表達(dá)水平可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞凋亡，提示HNRNPA2B1可能通過(guò)抗腫瘤細(xì)胞失巢凋亡實(shí)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞乳腺癌細(xì)胞HNRNPA2B1MCL1細(xì)胞凋亡貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2011屆碩士學(xué)位論文屆碩士學(xué)位論文3現(xiàn)9。MCL1可與其他蛋白相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡；MCL1能結(jié)合BCL2家族促凋亡蛋白BIMBAK，并維持其在線粒體膜表面的活性阻止它在線粒體膜上形成二聚體抑制了線粒體中細(xì)胞色素C的釋放抑制細(xì)胞凋亡；MCL1也可直接對(duì)細(xì)胞分化和細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)控。MCL1在細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化過(guò)程中是一個(gè)必要的抗凋亡因子，調(diào)節(jié)其表達(dá)的信號(hào)傳導(dǎo)通路中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)調(diào)節(jié)紊亂都會(huì)引起MCL1的過(guò)度表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞抵抗凋亡能力增強(qiáng)，導(dǎo)致包括腫瘤在內(nèi)的人類一些疾病的發(fā)生。已有研究表明，MCL1蛋白表達(dá)下調(diào)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提示MCL1是人類多種腫瘤的潛在治療靶點(diǎn)，因此研究MCL1基因在不同腫瘤組織及細(xì)胞系中的異常表達(dá)對(duì)了解腫瘤發(fā)生的可能機(jī)制及抗腫瘤治療的可能途徑有重要意義10，11。然而，MCL1是否在乳腺癌中表達(dá)，表達(dá)水平是否與HNRNPA2B1的表達(dá)相關(guān)，目前仍不清楚?；谏鲜龇治觯覀償M在乳腺癌組織標(biāo)本中，通過(guò)免疫組化方法，檢測(cè)HNRNPA2B1及MCL1在乳腺癌組織中的表達(dá)，并分析它們與乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移病理參數(shù)之間的關(guān)系，包括乳腺癌TNM分期、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、人表皮生長(zhǎng)因子受體HUMANEPIDERMALGROWTHFACTRECEPT2HER2表達(dá)水平，年齡、激素受體、分化程度等，并對(duì)HNRNPA2B1及MCL1表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)性分析；同時(shí)我們體外培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞MCF7，通過(guò)轉(zhuǎn)染HNRNPA2B1SIRNA，檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后乳腺癌細(xì)胞的凋亡情況，初步探討HNRNPA2B1表達(dá)水平與乳腺癌細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系。通過(guò)本研究，以期探索HNRNPA2B1及MCL1表達(dá)水平是否與乳腺癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移有關(guān)，HNRNPA2B1是否與乳腺癌細(xì)胞凋亡有關(guān)，有助于豐富對(duì)乳腺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并為尋找干預(yù)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的靶點(diǎn)提供理論支持，最終將有助于改善乳腺癌患者的預(yù)后。

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文呼腸孤病毒對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的治療作用姓名朱敬之申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師吳志勇201103保持了原發(fā)癌的生物學(xué)特性，表明模型鼠成功建立。二、乳腺癌干細(xì)胞的富集和微球體形成的影響因素目的探討MCF7細(xì)胞、BT474細(xì)胞和MDAMB231細(xì)胞微球體形成的影響因素，并檢測(cè)其CD44CD24胡0W的表達(dá)比例，明確富集干細(xì)胞的方法，以獲得穩(wěn)定數(shù)量的干細(xì)胞。方法將MCF7、BT474和MDAMB23L乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行微球體培養(yǎng)，取培養(yǎng)第7天的微球體細(xì)胞分別進(jìn)行干細(xì)胞表型的FCM檢測(cè)分析，判斷干細(xì)胞富集的程度。結(jié)果MCF7、BT474和MDAMB231細(xì)胞形成微球體的效率分別為24％士O2％、16％土01％和060／硅005％。在通常的干細(xì)胞培養(yǎng)液中MDAMB231細(xì)胞很難聚團(tuán)生長(zhǎng)。但是如果去除胰島素，MDAMB231細(xì)胞則聚團(tuán)生長(zhǎng)。單層培養(yǎng)細(xì)胞中MCF7、BT474和MDAMB231的CD44CD24“N洲的比例為1％402％、030／硅005％和37％418％，微球體細(xì)胞中CD44CD24√H的比例分別為81％404％、06％402％和9380／O121％，乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)CD44CD24√10W細(xì)胞表型的比例明顯低于同種細(xì)胞培養(yǎng)的微球體P001。結(jié)論通過(guò)微球體培養(yǎng)，富集了腫瘤干細(xì)胞，但是不同乳腺癌細(xì)胞來(lái)源的微球體中干細(xì)胞所占的比例差異很大，MDAMB231細(xì)胞最高。三、溶瘤病毒呼腸孤病毒3型的擴(kuò)增鑒定目的擴(kuò)增呼腸孤病毒并且進(jìn)行特異性鑒定和活力測(cè)定。方法在LLCMK2細(xì)胞中培養(yǎng)擴(kuò)增病毒，首先通過(guò)特征性致細(xì)胞病變?nèi)缂?xì)胞聚團(tuán)和脫落鑒定病毒，通過(guò)REALTIMEPCRRTPCR鑒定病毒的純度。用TCID50進(jìn)行病毒活力測(cè)定。結(jié)果從特征性致細(xì)胞病變看LLCMK2細(xì)胞對(duì)呼腸孤病毒非常敏感。從上清獲得的病毒的特異性得到RTPCR確認(rèn)，活力測(cè)定顯示上清中呼腸孤病毒的溶度為10733TCID59ML，活性很高。

簡(jiǎn)介：本文對(duì)MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)聯(lián)合擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)乳腺良惡性疾病診斷及鑒別診斷價(jià)值進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分第一部分探討有關(guān)乳腺M(fèi)R擴(kuò)散加權(quán)成像技術(shù)參數(shù)及臨床價(jià)值。目的探討不同B值下DWI鑒別乳腺良惡性病變的價(jià)值，選擇較合適的乳腺檢查B值；分析乳腺癌患者健側(cè)乳腺及乳腺良性病變患者的健側(cè)乳腺的ADC值，探討乳腺癌患者健側(cè)乳腺ADC值與乳腺良性病變患者健側(cè)乳腺ADC值的差異。方法回顧性分析經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)44例53個(gè)病灶乳腺病變，其中乳腺癌28例33個(gè)病灶，乳腺良性病變16例20個(gè)病灶。B值分別取600SMM2和800SMM2，測(cè)量不同B值時(shí)53個(gè)病灶的ADC值，采用ROC曲線確定其用于鑒別乳腺良惡性病變最佳ADC診斷閾值，以此值進(jìn)行鑒別診斷，計(jì)算曲線下面積；同時(shí)測(cè)量28例乳腺癌患者及16例良性病變患者健側(cè)乳腺的ADC值。結(jié)果⑴B600SMM2時(shí)乳腺良惡性病變的平均ADC值分別為151±022103MM2S和106±028103MM2SP結(jié)論B值為600SMM2和800SMM2時(shí)，乳腺良惡性病變平均ADC值均有顯著性差異P第二部分MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)聯(lián)合擴(kuò)散加權(quán)成像在乳腺良惡性疾病中的應(yīng)用價(jià)值。目的評(píng)價(jià)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI聯(lián)合DWI鑒別乳腺良惡性病變的診斷價(jià)值。分析浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與導(dǎo)管原位癌的ADC值，探討DWI在乳腺癌生物類型上是否可能提供一些有臨床價(jià)值的信息。方法回顧性分析76例83個(gè)病灶乳腺病變，其中良性病變22例24個(gè)病灶，惡性病變54例59個(gè)病灶，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌38例，導(dǎo)管原位癌13例。B值取800SMM2，測(cè)量病變ADC值，通過(guò)ROC曲線確定ADC值的診斷閾值，計(jì)算曲線下面積，對(duì)浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與導(dǎo)管原位癌的ADC值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；分析乳腺病變的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MR表現(xiàn)及時(shí)間信號(hào)強(qiáng)度曲線類型；分別統(tǒng)計(jì)DWI、DCEMRI及兩者結(jié)合評(píng)價(jià)乳腺良惡性病變的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)果⑴B值為800SMM2時(shí)乳腺良惡性病變的平均ADC值分別為147±005103MM2S和102±012103MM2S，兩者間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI和DWI對(duì)乳腺良惡性病變的診斷及鑒別診斷具有重要價(jià)值，敏感度、特異度均明顯高于前二者，磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像檢查有助于提高M(jìn)R檢查的特異度。DWI在乳腺癌生物類型上可提供一些有價(jià)值的信息，ADC值測(cè)量對(duì)浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌及導(dǎo)管原位癌的鑒別診斷可能具有一定的臨床價(jià)值。