簡介：中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名魚壘日期型坌夕中國醫(yī)科大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權的規(guī)定，即研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名型鱉指導教師簽名阜客夠日期絲墜生J翌中文論著摘要煙草歸因的乳腺癌疾病負擔研究目的應用危險因素疾病負擔的研究方法，估算出中國2005年絕經(jīng)前期女性人群中歸因于主動吸煙和被動吸煙的乳腺癌疾病負擔數(shù)值，定量評估吸煙導致女性乳腺癌發(fā)生的疾病效應，進而為進一步完善控煙策略和措施提供科學數(shù)據(jù)和疾病預防的決策依據(jù)。方法根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的比較風險評估研究方法，歸納并整理出吸煙歸因乳腺癌疾病負擔的研究方法。乳腺癌的疾病負擔主要包括乳腺癌的發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)和傷殘調(diào)整壽命年DALY。首先，需要確定2005年中國女性人群中乳腺癌的疾病負擔數(shù)值，其次，需要確定女性人群中煙草暴露的測量指標并計算相應的人群歸因分值，再次，估算出在女性中歸因于主動吸煙的乳腺癌疾病負擔數(shù)值，最后，在非吸煙女性人群中，估算出歸因于被動吸煙的乳腺癌疾病負擔數(shù)值。具體計算指標如下L、疾病負擔計算傷殘調(diào)整壽命年DISABILITYADJUSTEDLIFEYEAR，DALY洲三YYLLMYLL籪P肌圳【_”鼾口1ERPA【_”州】半”P，F(xiàn)肋刪器P眥圳M眥口1ERPA【”馴】半”P_，F(xiàn)，貼現(xiàn)率，GBD分析中取值003；DW傷殘權重；L期望壽命表上的期望壽命損失；C連續(xù)調(diào)整系數(shù)，GBD分析中取值為01658；K年齡權重調(diào)整因子取值01；∥年齡函數(shù)參數(shù)，GBD分析中取值為O04；口死亡年齡或發(fā)病年齡。2、人群歸因分值的計算人群歸因分值POPULATIONATTRIBUTABLEFRACTION，PAF以F叢塑二

簡介：分類號學號學校代碼學校代碼10487密級M200975774碩士學位論文碩士學位論文TMTNFTMTNFΑ在乳腺浸潤性導管癌中的Α在乳腺浸潤性導管癌中的表達與化療耐藥的關系表達與化療耐藥的關系學位申請人學位申請人胡藝冰胡藝冰學科專業(yè)學科專業(yè)甲乳外科甲乳外科指導教師指導教師吳亞群吳亞群教授教授答辯日期答辯日期20122012年5月華中科技大學碩士學位論文獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構(gòu)的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任?？鋿|論文作者簽名一望進日期枷億一丁杪蘇州大學學位論文使用授權聲明本人完全了解蘇州大學關于收集、保存和使用學位論文的規(guī)定，即學位論文著作權歸屬蘇州大學。本學位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學有權向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學技術信息研究所含萬方數(shù)據(jù)電子出版社、中國學術期刊光盤版電子雜志社送交本學位論文的復印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存和匯編學位論文，可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索。涉密論文口一本學位論文屬在年月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文翻論文作者簽名撻日導師簽名期≯72一F冱日期加旺一一五砂

簡介：ATHESISDISSERTATIONSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFDOCTORTAMOXIFENRESISTANTBREASTCANCERCELLSPOSSESSCANCERSTEMLIKECEUPROPERTIESCANCERSTEMNKECE兒DR0DERTLESBYHUILIUSUPEⅣISORPROFQINGXIAFANDEPARTMENTOFINTEGRATEDTRADITIONALCHINESEANDWESTEMMEDICINEINCLINICALONCOLOGYTHEFIRSTAEFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYMARCH2013摘要他莫昔芬耐藥乳腺癌細胞的干細胞特性研究博士研究生劉慧導師樊青霞教授摘要雌激素能夠與乳腺組織的雌激素受體ESTROGENRECEPTOR，ER結(jié)合從而促進乳腺組織的生長，由于這一功能，雌激素具有促進乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用。研究表明，大部分的乳腺癌組織表達ER，所以阻斷ER的轉(zhuǎn)導通路是治療各期乳腺癌的一個安全且有效的方法，這就是乳腺癌的內(nèi)分泌治療。1986年BEATSON采用雙側(cè)卵巢切除術治療乳腺癌患者并且取得了良好的療效，這是內(nèi)分泌治療方法的開始。近三十年來，ER拮抗劑他莫昔芬已經(jīng)成為了乳腺癌內(nèi)分泌治療中最常見的治療藥物。但是隨之產(chǎn)生的問題是乳腺癌對他莫昔芬的耐藥性。研究表明，大約有三分之一的乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療不敏感，而且部分最初對他莫昔芬敏感的乳腺癌患者，最終會產(chǎn)生對他莫昔芬的耐藥從而導致乳腺癌的復發(fā)轉(zhuǎn)移。盡管有大量的研究對這一現(xiàn)象進行了探討，但是其機制卻并不完全清楚。目前認為乳腺癌對他莫昔芬產(chǎn)生耐藥的機制主要有以下幾點ER的改變，增強的生長因子通路，核受體共調(diào)節(jié)因子，對雌激素的超敏感，藥物的代謝變化等。此外，還有研究表明，腫瘤干細胞CANCERSTEMCELLS，CSCS有可能在乳腺癌的獲得性耐藥中發(fā)揮了重要的作用。CSCS是腫瘤組織所包含的一小群具有自我更新能力和分化能力的細胞，由于CSCS的這種能力，CSCS被認為是產(chǎn)生腫瘤組織的細胞。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌CSCSBREASTCSCS，BCSCS具有對放療和化療耐藥的特性，也因此對乳腺癌的發(fā)生發(fā)展起著重要的作用，但是BCSCS在乳腺癌對他莫昔芬耐藥中的作用并不明確。到目前為止相關的研究很少，但是我們推測BCSCS有可能參與了乳腺癌對他莫昔芬的耐藥作用，主要依據(jù)有以下兩點在乳腺癌對他莫昔芬的耐藥過程中，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化EPITHELIALMESENCHYMALTFANSITION，EMT起了重要的作用；EMT和CSCS密切相關，被認為是CSCS的特性之一。

簡介：南方醫(yī)科大學2013級博士學位論文乳腺癌不同分子亞型差異表達MICRORNAS的綜合分析及MICRORNA一95P功能研究COMPREHENSIVEANALYSISOFDIFFERENTLYEXJDOMDREHENSIVEANASISOLALLLERENUYEXPRESSEAMICRORNASBETWEENMOLECULARSUBTYPESOFBREASTCANCERANDFUNCTIONALSTUDIESOFMICRORNA95P課題來源自選課題學位申請人姜茂竹導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院張積仁教授腫瘤學專業(yè)學位博士研究生第．SIC床醫(yī)學院2013年04月10日廣州摘要乳腺癌分子分型可以在傳統(tǒng)臨床病理分期、分型的基礎上更有效地指導治療，但是，無論是基于全基因組表達譜還是免疫組化檢測的分子分型方法，目前均不能對乳腺癌亞型的多樣性進行完整、準確、清楚的描述和定義。因此，研究人員仍在積極尋找新的乳腺癌分子標簽，期望深入理解乳腺癌表型異質(zhì)性的產(chǎn)生原因。MICRORNAMIRNA是一類長約22NT的內(nèi)源性非編碼的單鏈微小RNA分子，通過特異性靶向信使RNAMRNA實現(xiàn)對MRNA的剪切或轉(zhuǎn)錄后抑制，從而在基因表達過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能。MIRNA通過調(diào)節(jié)原癌基因或抑癌基因的表達參與各種實體腫瘤和血液腫瘤發(fā)生發(fā)展的多個過程，日益成為一種新的腫瘤分子標簽。通過對乳腺癌組織和正常乳腺組織之間MIRNA表達情況的檢測，發(fā)現(xiàn)MIRNA不但可以作為分子標簽區(qū)分乳腺癌組織和正常組織，而且差異表達的MIRNAS與乳腺癌的ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵襲和增殖指數(shù)等生物學特性密切相關。隨后的研究表明，根據(jù)不同乳腺癌組織的MIRNA表達譜，同樣可以將乳腺癌在分子層面分為LUMINALA、LUMINALB、BASAL、HER2及NORMAL等不同亞型，提示MIRNA可以作為乳腺癌的一種分子標簽。在不同分子亞型的乳腺癌中，差異表達的MIRNAS可能通過調(diào)節(jié)不同靶基因發(fā)揮不同的生物學功能，進一步研究MIRNA的功能有助于深入理解乳腺癌分型異質(zhì)性。對MIRNA功能的研究依賴于其靶基因的確定。MIRNA短序列特性導致單個MIRNA可以靶向結(jié)合多個目的基因，同時單個目的基因可以被多個MIRNA靶向結(jié)合。因此可以推測，不同分子亞型乳腺癌之間差異表達的MIRNA與靶基因之間必然形成錯綜復雜的網(wǎng)絡式調(diào)控關系。研究目的本課題擬分析不同分子亞型乳腺癌之間MIRNAS差異表達情況，建立一種對差異表達MIRNA生物學功能和相關信號通路進行綜合分析的方法，探討差異表達MIRNA在不同分子亞型乳腺癌之間可能發(fā)揮的調(diào)節(jié)作用，并在乳腺癌細胞株中對差異表達的MIRNA功能進行初步的實驗研究，以期為深入理解乳腺癌不同分子亞型異質(zhì)性的相關機制提供實驗數(shù)據(jù)。U

簡介：分類號密級UDC編號靶向靶向干擾干擾PRMT2基因?qū)Υ萍に亟閷Щ驅(qū)Υ萍に亟閷У娜橄侔┘毎鲋车挠绊懙娜橄侔┘毎鲋车挠绊懷芯可彰钊胤贾笇Ы處熜彰?、職稱文格波教授學科、專業(yè)名稱內(nèi)科學內(nèi)分泌專業(yè)研究方向內(nèi)分泌疾病發(fā)病分子機制2012年5月碩士學位論文目錄主要縮略語及英文索引1中文摘要2英文摘要4論文正文6前言6技術路線8實驗材料9實驗方法13實驗結(jié)果20實驗討論27實驗結(jié)論31參考文獻32綜述37致謝46

簡介：ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFDOCTORRESEARCHOFRELATIONSHIPANDMECHANISMSONOMITHINEDECARBOXYLASEG316AP01YMO叩HISMANDBREASTCANCERPROGNOSLSBYLINPINGXUSUPERVISORQINGXIAFAN0NCOLOGYTHEFIRSTAMLIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYS印TEⅡ1BER，2014摘要鳥氨酸脫羧酶G316A多態(tài)性與乳腺癌預后的關系和機制研究博士研究生許林平導師樊青霞鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南鄭州450052摘要乳腺癌是目前女性最常見的致死性惡性腫瘤之一，近年來，隨著人們生活和工作方式的改變，我國乳腺癌發(fā)病率快速上升，已經(jīng)成為嚴重影響我國女性生存和生活質(zhì)量的一個公共健康問題。鳥氨酸脫羧酶OMIMINEDECARBOXYLASE，ODC是多胺合成過程中第一個也是最重要的限速酶，在許多人類惡性腫瘤組織包括乳腺癌組織中高度表達。MYC與MAX形成復合物結(jié)合于EBOXCACGTG時，即可激活0DC的表達；而當MAX與MYC的拮抗蛋白MAD家族成員包括MNT、MADL、MXIL及MAD4等形成復合物結(jié)合于EBOX時，即可抑制ODC的表達。這提示MYC蛋白、MXIL蛋白以及ODC之間可能存在一定的關系。目前關于ODCG316A位點多態(tài)性與乳腺癌預后的關系，以及此位點在乳腺癌預后中的作用尚不清楚，同時DFMO抑制0DC的合成是否與此位點的多態(tài)性相關也知之甚少。因此，本研究通過探討ODCG316A基因多態(tài)性在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及預后中的作用，旨在為驗證此多態(tài)性位點能否成為乳腺癌預后新的遺傳學標記物奠定基礎。分析MⅪL蛋白、CMYC蛋白表達及ODCG316A位點與乳腺癌患者生存關系；研究MXLL蛋白、CMYC蛋白表達與0DCG316A多態(tài)性關系，并且研究藥物DFMO對乳腺癌細胞系發(fā)揮作用與ODCG316A多態(tài)性的關系。方法1MXLL蛋白、C_YC蛋白表達及0DCG316A位點與乳腺癌患者生存關系

簡介：目的檢測雌激素受體Β（ERΒ）在絕經(jīng)后乳腺癌中的表達，探討早中期絕經(jīng)后ERΑ陽性乳腺癌ERΒ表達與內(nèi)分泌治療耐藥的相關性。方法選取2000年1月至2010年12月我院診治符合納入標準的乳腺癌196例，免疫組化染色檢測乳腺癌ERΒ表達，比較ERΒ表達差異與乳腺癌臨床指標的關系，隨訪乳腺癌患者收集生存資料，KAPLANMEIER法對隨訪資料進行生存分析并繪制生存曲線，采用LOGRANK檢驗對各組生存曲線檢驗；采用單因素COX回歸模型對ERΒ表達等因素的預后評價價值行單因素分析；多因素COX回歸模型分析ERΒ等因素是否為乳腺癌患者預后的獨立因素。進一步分析ERΒ表達差異與內(nèi)分泌治療耐藥的關系，采用KAPLANMEIER和COX生存分析方法研究相關預后因素。結(jié)果淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、ERΑ及HER2表達與ERΒ表達組無明顯相關（P＞005），腫瘤直徑與ERΒ表達明顯相關，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜005）；ERΒ不同水平表達與乳腺癌內(nèi)分泌治療療效均有明顯統(tǒng)計學差異P＜001，KAPLANMEIER單因素生存分析表明ERΒ過度表達的乳腺癌無瘤生存率顯著降低且預后差，提示內(nèi)分泌治療耐藥；絕經(jīng)后乳腺癌無內(nèi)分泌治療不同ERΒ表達水平與乳腺癌預后差異無統(tǒng)計學意義P＞005。結(jié)論絕經(jīng)后ERΑ陽性乳腺癌中ERΒ表達陽性具有對內(nèi)分泌治療耐藥且預后差的特點，故檢測ERΒ為乳腺癌否行內(nèi)分泌治療提供參考依據(jù)，從而為實現(xiàn)臨床更精確、有效的個體化內(nèi)分泌治療提供可能。

簡介：廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和廈門大學研究生學術活動規(guī)范試行。另外，該學位論文為法7J迕，王圓乞課題組的研究成果，獲得王誠乞課題組經(jīng)費或?qū)嶒炇业馁Y助，在五團尬實驗室完成。請在阻上括號內(nèi)填寫課題或課題組負責人或?qū)嶒炇颐Q，未有此項聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。聲明人簽名至絳枷FJ，年了月日目錄摘要1ABSTRACT3縮略詞及中英文對照表5第一章前言811RILP背景及研究現(xiàn)狀8111RILP背景8112RILP的結(jié)構(gòu)特征9113RILP的功能LO12RAIGDS蛋白家族簡介14121RALGDS蛋白的結(jié)構(gòu)特征15122RALGDS蛋白的生物學功能16123RALGDS蛋白與腫瘤靶點治療2613RAL家族蛋白與癌癥27131RAL蛋白與腫瘤發(fā)生28132RAL蛋白體內(nèi)效應機制29133RAL蛋白的效應因子30134RAL蛋白與潛在腫瘤靶點3314立題依據(jù)36L。5研究目的和研究思路。37第二章材料與方法3821材料。38211實驗細胞、質(zhì)粒和菌株38212抗體39213主要試劑41214常用溶液組分43

簡介：該文在介紹關聯(lián)規(guī)則基本概念和屬性的基礎上以APRII算法為基礎重點分析和研究了關聯(lián)規(guī)則的不同算法同時還介紹了一種新的規(guī)則興趣度的度量函數(shù)由于客觀世界的多樣性復雜性許多事物難于用精確和確定的概念來表示用確定的關聯(lián)規(guī)則不能有效地表達數(shù)據(jù)之間的關聯(lián)規(guī)則該文將模糊集合理論引入到關聯(lián)規(guī)則的研究中利用模糊概念對數(shù)據(jù)進行概括和抽象論述了模糊關聯(lián)規(guī)則的概念拓廣了傳統(tǒng)的確定關聯(lián)規(guī)則的表示和應用范圍同時還深入研究了模糊關聯(lián)規(guī)則的性質(zhì)并描述了相應的挖掘算法FARMAFUZZYASSOCIATIONRULESMININGALGITHM模糊關聯(lián)規(guī)則的應用非常廣泛該文以APRII算法和頻繁模糊模式挖掘算法為基礎提出了符合乳腺癌數(shù)據(jù)庫的模糊關聯(lián)規(guī)則挖掘算法并用VFP50加以實現(xiàn)文中列出了數(shù)據(jù)庫中各項目與惡性乳腺癌之間的關聯(lián)關系其挖掘結(jié)果在乳腺癌臨床診斷和治療中具有重要的指導意義

簡介：河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師或指導小組的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任?！疘一I“。。‘I7研究生簽名苗硼衙導師簽章J趑鸚二級學院領導蓋章0’’一、≯加15年月二臥’“河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名童礎冊中文摘要NOTCH4、GATA3表達與乳腺癌臨床病理學特征的關系摘要目的腫瘤是由細胞內(nèi)不斷積累的基因改變及克隆選擇導致的異質(zhì)性細胞組成的組織。近年來人們認為腫瘤干細胞可能是惡性腫瘤的起源。腫瘤干細胞是腫瘤組織中能構(gòu)成自我維持的細胞集合群，并有獨特的自我更新能力及產(chǎn)生異質(zhì)性細胞群體，從而構(gòu)成腫瘤的腫瘤細胞。腫瘤干細胞中存在WNT、HEDGEHOG、NOTCH等多條信號傳導通路的異常，成為了目前干預性治療及輔助治療研究中的潛在靶點。乳腺癌組織中已分離出具有強致瘤性的腫瘤干細胞。NOTCH信號傳導途徑在干細胞自我更新、細胞命運、細胞凋亡、增殖和遷移中起重要作用，與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關。目前發(fā)現(xiàn)有四種基因NOTCHL、NOTCH2、NOTCH3、NOTCH4。NOTCHL、4是現(xiàn)今乳腺癌研究的熱門。異常NOTCH4信號阻止乳腺干細胞的正常分化，過表達時使乳腺上皮細胞處于分裂增殖狀態(tài)，從而引起腫瘤的發(fā)生，同時異?；罨疦OTCH4易使乳腺癌細胞出現(xiàn)治療抵抗，包括化療、靶向治療、放療等。NOTCH4還與乳腺癌的預后相關。GATA3是GATA轉(zhuǎn)錄因子家族GATAL6中的一員，促進多種組織的正常發(fā)育、分化及增殖。GATA3促進胚胎期乳腺的發(fā)育，對于發(fā)育成熟的乳腺起到維持上皮細胞結(jié)構(gòu)及功能的作用，敲除G瑚隊3基因的小鼠出現(xiàn)嚴重的乳腺發(fā)育缺陷。GATA3與乳腺導管上皮細胞的發(fā)生相關，是導管上皮細胞分化的關鍵調(diào)節(jié)因子，為成熟導管上皮細胞的標志。近期研究表明GATA3與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展相關，同時與乳腺癌的預后也可能相關。本實驗采用免疫組化方法檢測NOTCH4、GATA3在正常乳腺、增生乳腺、導管原位癌、浸潤性導管癌中的表達情況，以期了解二者在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及判斷患者預后中的價值。方法收集經(jīng)病理確診的乳腺手術石蠟標本105例及其相關臨床病理資料，包括正常乳腺組織10例，乳腺增生10例，導管原位癌25例，浸潤性導管癌60例。采用免疫組化方法檢測乳腺組織切片的NOTCH4、GATA3表達情況。

簡介：PAK4通過通過激活激活PI3KAKTMT通路促進通路促進乳腺癌細胞的乳腺癌細胞的增殖增殖、遷移和侵襲、遷移和侵襲PAK4PROMOTINGTHEPROLIFERATIONMIGRATIONINVATIONOFBREASTCANCERCELLSMEDIATEDBYACTIVATINGTHEPI3KAKTMTPATHWAY2011級博士研究生腫瘤學學號21120011姓名許宏武導師張國君教授汕頭大學醫(yī)學院2015年5月學位論文原創(chuàng)性聲明本論文是我個人在導師指導下進行的工作研究及取得的研究成果。論文中除了特別加以標注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在論文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律責任由本人承擔。作者簽名日期年月日學位論文使用授權聲明本人授權汕頭大學保存本學位論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱；學?？蓪⒈緦W位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其它復制手段保存和匯編論文；學校可以向國家有關部門或機構(gòu)送交論文并授權其保存、借閱或上網(wǎng)公布本學位論文的全部或部分內(nèi)容。對于保密的論文，按照保密的有關規(guī)定和程序處理。作者簽名導師簽名日期年月日日期年月日

簡介：乳腺癌是導致女性癌癥死亡的第二大病因，嚴重危害女性健康。超聲成像具有無放射性、非侵入性和鑒別良惡性腫瘤的高精確性等優(yōu)點，目前已作為X射線透視法的一種替代方法被廣泛應用于乳腺癌早期診斷。為了給醫(yī)生的臨床診斷過程提供輔助，提高診斷的客觀性和準確性，降低漏診率，同時減少不必要的侵入性治療，許多計算機輔助診斷CAD方法已被廣泛應用于乳腺癌診斷過程中。在乳腺超聲CAD系統(tǒng)中，乳腺腫瘤分割是其中最關鍵也是最困難的任務之一。為了提高CAD系統(tǒng)的客觀性和準確性，較少操作者干預的自動分割方法是目前的研究熱點。感興趣區(qū)域自動精確定位和高效準確的分割方法是目前自動分割算法需要解決的兩大難題。本文針對乳腺腫瘤自動分割的兩個重要問題，對乳腺組織的解剖學結(jié)構(gòu)及其超聲回聲特點進行了研究，建立圖像空間位置和外觀連通性模型，提出了一個腫瘤區(qū)域自動定位算法和一個在極大后驗概率馬爾科夫隨機場MAPMRF分割框架下的融合先驗知識約束的自動分割算法。主要內(nèi)容包括以下兩個方面首先，本文針對目前幾種自動定位感興趣區(qū)域ROI的方法都依賴某些不靈活的強制性約束，并且不能有效地把腫瘤與低灰度干擾區(qū)域區(qū)分開等問題，提出了一種基于解剖學結(jié)構(gòu)和位置約束的腫瘤全自動定位方法。該方法根據(jù)乳腺超聲圖像灰度分布自適應地選擇全局參考點，采用MEANSHIFT算法局部迭代定位出種子點，成功地解決了自適應種子點獲取問題。結(jié)合自動閾值分割結(jié)果和自動種子點就可以實現(xiàn)腫瘤區(qū)域的自動定位。其次，本文在自動定位腫瘤區(qū)域的基礎上提出了一種全自動分割方法，該方法建立在MAPMRF分割框架下，根據(jù)超聲圖像解剖學結(jié)構(gòu)和回聲特點，選擇了灰度級分布、位置分別建立了外觀模型和位置模型。實驗表明該全自動分割方法能夠有效地消除脂肪、偽影等干擾區(qū)對分割結(jié)果的影響，能夠準確地定位到腫瘤邊界。

簡介：乳腺鉬靶圖像是診斷乳腺癌的重要影像手段，而數(shù)字乳腺鉬靶圖像的軟拷貝閱片方式越來越廣泛地取代了傳統(tǒng)的膠片硬拷貝閱片方式，數(shù)字乳腺鉬靶圖像的軟拷貝顯示技術對診斷質(zhì)量有重要影響，因此倍受關注，成為醫(yī)學圖像處理的重要的研究領域之一。本文首先介紹了數(shù)字乳腺鉬靶圖像軟拷貝顯示技術的分類，研究現(xiàn)狀及性能分析。目前采用的軟拷貝顯示技術沒有緊密結(jié)合乳腺鉬靶圖像的特征和診斷先驗知識，不足以應對乳腺鉬靶圖像的低對比度和高分辨率給圖像顯示帶來的挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有方法的不足主要表現(xiàn)在首先，乳腺區(qū)域分割技術不能滿足軟拷貝顯示預處理同時要求的高精度和高速度；其次，在對乳腺鉬靶圖像進行銳化增強時，過沖現(xiàn)象和噪聲敏感性始終難以避免，沒有突顯出對重要的診斷信息的增強效果；再次，窗密度顯示技術存在初始顯示對比度、亮度不高的問題，而采用直方圖規(guī)定化方法又會產(chǎn)生難以接受的信息損失，或造成窗密度交互顯示的不連續(xù)；最后，窗密度交互顯示最耗時的計算部分沒有得到優(yōu)化，實時性能仍然有很大的提升空間。為了解決以上問題，本文就數(shù)字乳腺鉬靶圖像的軟拷貝顯示技術進行了深入的研究。主要研究內(nèi)容如下1基于等值面特征的乳腺區(qū)域分割算法乳腺鉬靶圖像的等值面特征是由成像機制決定的，具有相當?shù)姆€(wěn)定性。以等值面特征為依據(jù)計算分割閾值，通過基于線段的區(qū)域生長獲得初步的乳腺區(qū)域后，又對未曝光邊框進行了剝離，最終提取到了比較純粹的乳腺區(qū)域。每個步驟的計算都具有較低的計算復雜度，執(zhí)行效率很高，且提取的乳腺區(qū)域具有較高的精度。2基于模糊邏輯的多尺度乳腺鉬靶圖像銳化增強算法為了克服增強算法對噪聲敏感的缺點，設計了基于模糊邏輯的混合濾波器對脈沖噪聲和高斯噪聲進行抑制，考慮到乳腺鉬靶圖像的診斷信息蘊含在不同尺度上，采用LAPLACE金字塔對圖像進行多層分解。計算子帶圖像增益系數(shù)時，體現(xiàn)了局部對比度及乳腺組織的不同重要性。算法克服了易出現(xiàn)的過沖現(xiàn)象和對噪聲敏感性，從視覺質(zhì)量上和客觀評價指標上都具有明顯優(yōu)勢，對乳腺鉬靶圖像的診斷信息有很好的增強效果。3模擬動能變化過程的窗口參數(shù)優(yōu)化算法窗口參數(shù)的選擇對醫(yī)生的閱片質(zhì)量有重要影響。將乳腺區(qū)域像素值概率密度直方圖視作崎嶇不平的地形，優(yōu)化窗口參數(shù)的計算過程模擬為小球運動時的動量在上坡、下坡、受阻到停止的一系列變化過程，動量的最大點對應優(yōu)化的窗口參數(shù)。該算法具有很好的魯棒性，能明顯改善乳腺鉬靶圖像初始顯示時乳腺區(qū)域的顯示亮度。4基于動態(tài)范圍轉(zhuǎn)換的窗密度顯示算法給出了動態(tài)范圍轉(zhuǎn)換函數(shù)的定義并對相關理論進行了論證，以此為基礎構(gòu)建了動態(tài)范圍轉(zhuǎn)換算法。動態(tài)范圍轉(zhuǎn)換函數(shù)體現(xiàn)了像素值出現(xiàn)頻率及不同組織密度在診斷中的重要性，是一種像素值到可顯示灰度的非線性轉(zhuǎn)換，能夠有效改善圖像對比度。不存在信息損失，也能保持窗密度交互時的顯示連續(xù)性。5窗密度交互顯示的實時優(yōu)化算法該方法利用乳腺區(qū)域的分割結(jié)果在調(diào)窗時避免對背景區(qū)域像素的計算。從理論上證明了二分法逐步逼近思想進行插值優(yōu)化的可行性，據(jù)此給出了圖像雙線性快速插值算法，將耗時的浮點運算用整數(shù)運算和位運算代替，并去除了冗余運算?？焖俨逯邓惴ǖ挠嬎阈侍岣吡?0倍左右，乳腺鉬靶圖像軟拷貝顯示窗口調(diào)節(jié)的實時性得到顯著提高。上述算法都通過實驗驗證了有效性，大部分成果已經(jīng)集成在PACS系統(tǒng)中，目前有數(shù)十家醫(yī)院使用，取得了很好的效果。

簡介：本文對分形分維理論在乳腺鉬靶圖像的分析中的應用進行了有益的嘗試。分形幾何學是非線性科學中的一個活躍的數(shù)學分支，為描述、分析、生成各種自然景物、自然現(xiàn)象提供了合適的模型，具有巨大的實用價值近年來，分形幾何在醫(yī)學圖像處理方面得到了廣泛的應用。本文嘗試將分形分維理論應用于乳腺鉬靶圖像的分析中，從而進一步提高乳腺癌的診斷正確率。目的用分形維數(shù)刻畫乳腺鉬靶圖像的紋理特征。方法以差分盒計算方法計算乳腺鉬靶圖像表面灰度的分維數(shù)值。結(jié)果良性腫瘤圖像表面灰度的分維數(shù)值小于惡性腫瘤圖像表面的分維數(shù)值。結(jié)論1良性腫瘤組織的分維數(shù)值大約在218左右，而惡性腫瘤組織的分維數(shù)基本大于在224；2分維數(shù)值從某種意義上代表了乳腺腫瘤組織的一些紋理特征。