簡介：分類號__________________論文編號___________________________________密級_________________博士學(xué)位論文博士學(xué)位論文（同等學(xué)力）（同等學(xué)力）IGFIR和ER在乳腺癌組織中的相互作用及其對在乳腺癌組織中的相互作用及其對ERΑ的非核效應(yīng)的Α的非核效應(yīng)的研究研究INTERACTIONBETWEENIGFIRERINBREASTCANCERITSINFLUENCEONNONNUCLEAREFFECTSOFERΑ研究生姓名于正洪學(xué)號20112382指導(dǎo)教師陳龍邦教授第二軍醫(yī)大學(xué)南京臨床醫(yī)學(xué)院學(xué)科、專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)、腫瘤學(xué)學(xué)位類型臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位答辯日期2014年5月12日二〇一四年五月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名日期2014年05月06日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期2014年05月06日日期2014年05月06日

簡介：原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名盈查塾趑日期關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名趣亟盤導(dǎo)師簽名日期CONTENTSABSTRACTINCHINESE??，T_’一_‘TT’?’’’’T一‘1ABSTRACTINENGLISH。?！痏?R_?。6ABBREVIATINGWORDS‘_。__‘_____，‘‘‘‘‘‘‘’‘‘’‘’’?！！！甀NTRODUCTION?????????????????????11PART1SUPPRESSIONTHEACTIVITYOFSTAT3SIGNIFICANTLYINCREASETHESENSITIVITYOFHER2POSITIVEBREASTCANCERCELLSTOTRASTUZUMABMATERIALSANDMETHODS??????????????????????????????????????????“16RESULTS??????????????????????????????????????????????????????’28DISCUSSIONS???????????????????????????????????????33PART2AG490SUPPRESSTHEACTIVITYOFSTAT3ANDUPREGULATESTHEEXPRESSIONOFSARIMATERIALSANDMETHODS?????????????????????????????????37RESULTS’____‘?_?‘__‘。。‘‘?！！?。?！??‘‘‘’’‘’’’’’‘’’’’’。。。。?！！?。?！！??！??！?。’‘。‘DISCUSSIONS?????????????????????????????????????????????????????‘56CONCLUSIONS?????????????????????????????????????????????????????。59REFERENCES?????????????????????????????????????????。60ACKNOWLEDGEMENTS?????????????????????????????70PUBLISHEDARTICLESDURINGTHEMD‘_’’’‘T?‘T_T’??’?’?‘71DISSERTATIONAPPRAISEMENT?！甠_‘_??_R‘?！?R?。72ARTICLESINENGLISH?____?。?’。。??。_。???。?。?‘73

簡介：分類號密級UDC編號碩士學(xué)位論文核干細(xì)胞因子和核干細(xì)胞因子和P14ARF在乳腺浸潤在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及臨床意義性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及臨床意義研究生姓名周淑平指導(dǎo)教師姓名、職稱唐朝暉教授學(xué)科、專業(yè)名稱臨床醫(yī)學(xué)研究方向乳腺癌的基礎(chǔ)研究2014年12月目錄主要英文縮略語索引4中文摘要5ABSTRACT7一、引言9二、實驗材料1221病例資料1222實驗試劑1223試劑配制1324儀器設(shè)備13三、實驗方法1531組織標(biāo)本的處理1532免疫組化SABC法1533染色結(jié)果判定1734統(tǒng)計學(xué)處理17四、結(jié)果1841NS蛋白在乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中的表達(dá)1842NS蛋白陽性表達(dá)與乳腺癌的臨床病理特征的關(guān)系2043NS與乳腺癌生物標(biāo)記物及分子分型表達(dá)的關(guān)系2244P14ARF蛋白在乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中的表達(dá)2445P14ARF蛋白表達(dá)與乳腺癌的臨床病理特征的關(guān)系2546P14ARF與乳腺癌生物標(biāo)記物及分子分型表達(dá)的關(guān)系2847乳腺癌組織中NS與P14ARF表達(dá)的關(guān)系29五、討論31六、結(jié)論36七、參考文獻(xiàn)37綜述42攻讀碩士期間發(fā)表的論文53

簡介：點擊查看更多敲減CXCR4增強三陰性乳腺癌對順鉑化療敏感性的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號分類號學(xué)號學(xué)號M201271585學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級密級碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞中乳腺癌細(xì)胞中SIPA1失調(diào)的表觀遺傳學(xué)失調(diào)的表觀遺傳學(xué)機制及其對機制及其對ECADHERIN表達(dá)調(diào)控的表達(dá)調(diào)控的初步研究初步研究學(xué)位申請人學(xué)位申請人王偉學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)生物物理生物物理學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師蘇莉教授教授答辯日期答辯日期2015年5月12日獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到，本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本論文屬

簡介：山東大學(xué)博士學(xué)位論文轉(zhuǎn)移抑制基因BRMS1與乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究姓名唐魯兵申請學(xué)位級別博士專業(yè)外科學(xué)（普通外科）指導(dǎo)教師孫靖中20060416山東大學(xué)博士學(xué)位論文轉(zhuǎn)移抑制基因BRMSL與乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究專業(yè)普通外科研究生唐魯兵導(dǎo)師孫靖中教授中文摘要第一部分轉(zhuǎn)移抑制基因BRMSLMRNA在乳腺癌組織中的表達(dá)及其意義目的利用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)RTPCR技術(shù)檢測乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因BRMSLMRNA在乳腺癌組織中的表達(dá)，并分析其表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，探討其對乳腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷的價值。方法收集7L例乳腺癌患者的癌組織及癌旁組織標(biāo)本，同時收集12例乳腺良性腫瘤、12例正常乳腺組織作為對照。手術(shù)時收集標(biāo)本，放入一84℃冰箱保存?zhèn)溆谩＠冒攵磕孓D(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)RTPCR技術(shù)檢測乳腺癌、癌旁組織及乳腺良性腫瘤、正常乳腺組織中BRMSLMLLNA的表達(dá)，電泳條帶在凝膠成像系統(tǒng)下分析，將PAAIN條帶的光密度值定為LO，取目的基因條帶與PACTIN條帶光密度值的比值作為目的基因的相對值，半定量分析RTPCR產(chǎn)物的光密度值。結(jié)果在7L例乳腺癌及癌旁組織中BRMSLNDLNA表達(dá)水平分別為0378L0046、0918士0044；12例乳腺良性腫瘤及正常乳腺組織表達(dá)水平分別為09080047、O9340038；乳腺癌組織中BILMSLMRNA的表達(dá)水平明顯低于癌旁組織、乳腺良性腫瘤和正常乳腺組織的表達(dá)PO05；腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織BRMSLMR_NA表達(dá)水平分別為0324E0036，而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)水平為0472K0042，其表達(dá)水平有顯著性差異尸O05；III、IV期乳腺癌組織BRMSLMRNA的表達(dá)水平0335士0045，與I、II期的表達(dá)水平0430士0039也有顯著性差異PO05；BRMSLMRNA的表達(dá)水平與乳腺癌患者

簡介：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院中國人民解放軍總醫(yī)院J叉論弦謄士～貝軍醫(yī)進修學(xué)院碩士學(xué)位論文中英文對照英文縮略語表縮寫英文全稱中文全稱CMVC姍NEGALOVIMSDAB3．3LDI赳N．MOB朋_ZIDINEDMEMDULBCCCOMOD語EDEA百EMEDI砌DMS0EDTAPEEGFR’RGFARVEGFFBSBSAGFPSFMVDPBSHRPⅡICIRRTPCRIPMPFUMOIDIMCILLYL螄LFOXIDEEMYLEILEDI鋤I鵬TETMCCTICACIDPLA缸NGEFIICI廿叫EPID鋤A1GROWCLLFA咖RRECEPTOR撇F0肌INGG1MVTHFACTORAMP№鰣IN、協(xié)∞L盯ENDOTLLDIALGRO刪LFACTORFETALBOVINESEMMBOVINESA啪ALB啪INGRE％FLUO礎(chǔ)；CCLLCCPROTEINS盯VIVILLG喇ONMI凹DVE姆DDCILSITYPHOSPHATCBU腦SAII∞H0RSCRADISHP鋤XIDA∞IMMⅧ1011ISTOCH鋤IST呵HIHIB№RALERE、，E俗ETI刪硼ONPOLYMER勰ECHAINRACTION舢DP盯MIILUTEPLAQUEF0疵NGLLILIT刪LTIPLICITYOFILL觸TION巨細(xì)胞病毒3，3’_二氨基聯(lián)苯胺DQLB。COO改進的EA西E培養(yǎng)基二甲亞砜乙二胺四乙酸接種效率表皮生長因子受體轉(zhuǎn)化生長因子雙調(diào)蛋白血管內(nèi)皮生長因子胎牛血清牛血清白蛋白綠色熒光蛋白存活分?jǐn)?shù)微血管密度磷酸鹽緩沖液辣根過氧化物酶免疫組織化學(xué)細(xì)胞生長抑制率逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)每分鐘轉(zhuǎn)數(shù)蝕斑形成單位感染復(fù)數(shù)

簡介：催乳素PROLACTIN，PRL是一種多肽類激素，具有促進乳腺發(fā)育、啟動并維持泌乳的功能。PRL的生理功能主要通過PRLRJAKSTAT5信號通路介導(dǎo)，而PRL、PRLR、STAT5A、STAT5B基因是介導(dǎo)乳腺發(fā)育及乳汁分泌信號通路所必須的因子。STAT5A和STAT5B均為PRL的胞內(nèi)信號傳導(dǎo)因子，兩者間可形成同源或異源二聚體，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，在PRL對乳腺的調(diào)控過程中，STAT5A是主要的胞內(nèi)信號傳導(dǎo)蛋白，參與調(diào)控乳腺細(xì)胞增殖與分化，但對其具體調(diào)控機制尚不清楚。為了探討通過乳腺特異性表達(dá)外源PRL基因提高轉(zhuǎn)基因水牛奶品質(zhì)或奶產(chǎn)量的可行性，本研究首先構(gòu)建并篩選了乳腺特異性表達(dá)PRL基因載體，建立了轉(zhuǎn)PRL基因小鼠模型并對其進行了分析鑒定。同時，通過尋找轉(zhuǎn)錄因子STAT5A的靶基因，探討了其調(diào)控乳腺細(xì)胞增殖與分化的作用機理。一、乳腺特異性表達(dá)PRL基因載體構(gòu)建為篩選得到適用于體細(xì)胞核移植和原核注射的乳腺特異性表達(dá)PRL轉(zhuǎn)基因載體，采用加有HIS標(biāo)簽和凝血酶識位點的特異性引物，通過RTPCR方法從成年雌性水牛垂體組織中擴增得到不含信號肽的長804BP的PRL基因片段。以在KPNⅠ和SACⅠ位點插入有BCNPOLYA序列的PMD18T載體為骨架，依次連接插入PRL基因、酪蛋白BCN啟動子38BCN或52BCN、標(biāo)記或篩選基因元件CMVEGFPSV40POLYASV40POLYA、CMVEGFPSV40POLYASV40NEOSV40POLYA或CMVEGFPIRESNEOSV40POLYA3個片段，構(gòu)建獲得5個乳腺特異性表達(dá)水牛PRL基因的載體。將5個載體分別瞬時轉(zhuǎn)染BCAP37細(xì)胞，分析各載體在細(xì)胞水平上外源基因的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，除P38BCNPRLBCNPOLYACMVEGFPSV40POLYASV40NEOSV40POLYA載體外，其余4個載體均可在BCAP37細(xì)胞中表達(dá)外源PRL基因。細(xì)胞轉(zhuǎn)染樣品WESTERNBLOT分析發(fā)現(xiàn)，52BCN載體的PRL蛋白表達(dá)水平高于38BCN載體。考慮到不同轉(zhuǎn)基因動物制備方法的需要，選擇P52BCNPRLBCNPOLYACMVEGFPSV40POLYA載體備用于原核注射法生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠模型，選擇適于細(xì)胞篩選的P52BCNPRLBCNPOLYACMVEGFPIRESNEOSV40POLYA載體為核移植法用轉(zhuǎn)基因載體結(jié)構(gòu)。二、乳腺特異性表達(dá)PRL基因小鼠模型的建立與分析將P52BCNPRLBCNPOLYACMVEGFPSV40POLYA載體進行線性化處理后，通過原核注射法將質(zhì)粒注入到FVB小鼠受精卵內(nèi)，共獲得8只攜帶有外源基因的首建鼠?；铙w熒光及爪尖熒光檢測結(jié)果顯示，部分小鼠可觀察到明顯的綠色熒光信號。PRL和CMV片段的PCR擴增結(jié)果顯示，部分小鼠可擴增得到長752BP的PRL基因片段以及長599BP的CMV啟動子片段SOUTHERNBLOT進一步驗證了PCR檢測為陽性的小鼠基因組中整合有外源基因。繁殖的部分F2代小鼠，在長波UV燈下部分小鼠發(fā)出明顯的綠色熒光。外源基因拷貝數(shù)的QPCR分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UV燈下有明顯綠色熒光的小鼠外源基因拷貝數(shù)達(dá)到十個以上，無明顯熒光小鼠的拷貝數(shù)僅為2個。外源基因整合位點的GENEWALKING檢測結(jié)果顯示，有明顯綠色熒光小鼠的外源基因插入位點上下游20KB附近不存在其他基因。以上結(jié)果表明，采用原核注射法可生產(chǎn)轉(zhuǎn)PRL基因的小鼠，且外源基因在轉(zhuǎn)基因小鼠后代中可穩(wěn)定地遺傳。對轉(zhuǎn)基因小鼠中外源PRL蛋白表達(dá)情況、表達(dá)PRL對轉(zhuǎn)基因小鼠泌乳及安全性的影響進行了進一步分析。轉(zhuǎn)基因小鼠主要臟器組織的WESTERNBLOT分析發(fā)現(xiàn)，外源PRL蛋白僅在小鼠乳腺及乳汁中表達(dá)。ELISA分析結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)基因小鼠乳汁中PRL蛋白含量為61174～277396ΜIUML，是野生型小鼠的7792～70680％倍平均含量為76924ΜIUML，是野生型小鼠的22373％倍。QRTPCR分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺中乳蛋白CSN2和乳糖B4GALT1基因表達(dá)水平顯著上升（P≤001）。ELISA法分析血清中PRL蛋白含量結(jié)果顯示，泌乳期轉(zhuǎn)基因小鼠血清中PRL蛋白含量顯著高于野生型（P≤001），非泌乳期無顯著差別。轉(zhuǎn)基因小鼠平均產(chǎn)仔數(shù)與野生型相比不存在顯著差異（P≥005）。以上結(jié)果表明，外源PRL基因僅在轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺特異性表達(dá)，其表達(dá)可在泌乳期促進乳腺中乳蛋白和乳糖相關(guān)基因的表達(dá)，且對轉(zhuǎn)基因小鼠的生存和繁殖性能無不良影響。三、轉(zhuǎn)錄因子STAT5A靶基因的篩選與分析為尋找與小鼠乳腺發(fā)育相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子STAT5A的靶基因，在利用QRTPCR分析STATS在乳腺不同發(fā)育時期表達(dá)結(jié)果的基礎(chǔ)上，采用CHIPSEQ和RNASEQ方法對妊娠后期野生型小鼠（16天，GNC）、妊娠后期轉(zhuǎn)PRL基因小鼠（16天，GPRL）和泌乳期轉(zhuǎn)PRL基因小鼠（7天，LPRL）3個樣本進行了深入分析，構(gòu)建了GNCVSGPRL、GPRLVSLPRL2個對比組。CHIPSEQ數(shù)據(jù)中，3個樣本均得到了25M以上的READS，其中唯一定位的READS有20M以上，占總READS的78％以上。GNC、GPRL和LPRL3個樣本掃描分別得到218、234和160個PEAKS，平均PEAK長度約1KB。GO分析發(fā)現(xiàn)，PEAKS相關(guān)基因在生物過程方面主要與細(xì)胞過程、代謝過程、組織信號過程等關(guān)系最為緊密在分子功能方面，主要與結(jié)合、催化活性、分子傳導(dǎo)活性等關(guān)系密切。RNASEQ測序后，每個樣本均得到11M以上的READS，其中唯一定位的READS有8M左右，數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)測序量達(dá)到飽和、READS覆蓋度高、隨機性好，得到了良好的RNASEQ數(shù)據(jù)。表達(dá)差異基因分析發(fā)現(xiàn)，與GNC相比，GPRL樣本中有253個基因表達(dá)上調(diào)，414個基因表達(dá)下調(diào)與GPRL相比，LPRL樣本中有157個基因表達(dá)上調(diào)，2180個基因表達(dá)下調(diào)。對表達(dá)差異的基因進行GO分析發(fā)現(xiàn)，在生物過程方面，2個對比組表達(dá)差異的基因均主要與細(xì)胞過程、代謝過程、生物調(diào)控等關(guān)系最為緊密，在分子功能方面，均與結(jié)合、催化活性、分子傳導(dǎo)活性等關(guān)系最為密切，該結(jié)果與CHIPSEQ數(shù)據(jù)分析中PEAKS相關(guān)基因的GO分析結(jié)果基本一致，由此說明，轉(zhuǎn)錄因子STAT5A的結(jié)合與其結(jié)合位點相關(guān)基因的表達(dá)水平密切相關(guān)。對CHIPSEQ和RNASEQ數(shù)據(jù)進行聯(lián)合分析，共發(fā)現(xiàn)10個受STAT5A調(diào)控的靶基因。GPRL與LPRL樣本數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，STAT5A在小鼠妊娠后期與ERBB4、TNFRSF13C、GABRP、ARRDC4、PVT1、AI848285基因的靶位點結(jié)合并上調(diào)這些基因的表達(dá)STAT5A在妊娠后期與LGR6、PTPRV基因的靶位點1結(jié)合，上調(diào)這些基因表達(dá)，在泌乳期與靶位點2結(jié)合，下調(diào)這2個基因表達(dá)。GNC與GPRL樣本數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，妊娠后期，野生型小鼠的STAT5A與CEACAM2和ATP2B2基因的靶位點1結(jié)合，下調(diào)了基因的表達(dá)外源PRL的表達(dá)使得STAT5A與其靶位點脫離，上調(diào)了這些基因的表達(dá)。這些結(jié)果表明，STAT5A在小鼠妊娠后期通過與ERBB4、TNFRSF13C和LGR6等與細(xì)胞有絲分裂、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分化等功能相關(guān)基因的靶位點結(jié)合，上調(diào)這些基因的表達(dá)，并進而通過這些基因所參與的信號通路，包括SHCGRB2SOCRACRAFMPK、NFKAPPA和WNT等發(fā)揮調(diào)控乳腺細(xì)胞增殖與分化的功能。上述結(jié)果表明，通過乳腺特異性表達(dá)PRL基因可以提高轉(zhuǎn)基因動物的奶品質(zhì)或奶產(chǎn)量，PRL胞內(nèi)信號因子STAT5A可通過調(diào)節(jié)ERBB4、TNFRSF13C和LGR6等靶基因的表達(dá)參與調(diào)控乳腺細(xì)胞的增殖與分化。

簡介：分類號單位代碼10752密級公開學(xué)號20110366寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士專業(yè)專業(yè)學(xué)位學(xué)位論文論文乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移動物模型的建立與評價ESTABLISHMENTEVALUATIESTABLISHMENTEVALUATIONOFLYMPHNODEMETASTASISOFONOFLYMPHNODEMETASTASISOFBREASTCANCERINANIMALMODREASTCANCERINANIMALMODELSELS學(xué)位申請人高薇高薇指導(dǎo)教師米成嶸米成嶸教授教授合作指導(dǎo)教師王文王文教授教授申請學(xué)位門類級別醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)研究方向腹部超聲腹部超聲所在學(xué)院臨床臨床學(xué)院學(xué)院論文完成日期二〇一二〇一四年四月年四月寧夏醫(yī)夏醫(yī)科大科大學(xué)研究生學(xué)研究生院寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果，無抄襲及編造行為。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名＿＿＿＿＿年月日年月日寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏醫(yī)科大學(xué)關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明寧夏醫(yī)科大學(xué)有權(quán)保留使用本人學(xué)位論文，同意學(xué)校按規(guī)定向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)寧夏醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文?？梢怨迹ò牵┱撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容。（保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定）論文作者簽名＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名＿＿＿＿＿年月日年月日

簡介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文二仙湯對乳腺癌化療性閉經(jīng)的影響及其君藥仙茅、淫羊藿對MCF7細(xì)胞生長的作用姓名劉曉雁申請學(xué)位級別博士專業(yè)中西醫(yī)結(jié)合外科學(xué)指導(dǎo)教師劉鵬熙20070401第一部分二仙湯對乳腺癌化療性閉經(jīng)的作用目的探討中藥補腎法及健脾益氣法對乳腺癌化療性閉經(jīng)的影響．方法本研究設(shè)計為回顧性臨床同期非隨機對照試驗．共納入151例絕經(jīng)前患者，其中補腎法8L例，健脾益氣法70例．所有患者手術(shù)前均有正常月經(jīng)，而在手術(shù)后予以標(biāo)準(zhǔn)方案化療后出現(xiàn)閉經(jīng)．分別給予補腎為主的二仙湯及健脾益氣為主的四君子湯治療6月，隨訪2年．比較兩組患者服藥后月經(jīng)恢復(fù)情況及月經(jīng)復(fù)潮間隔時間化療所致閉經(jīng)至恢復(fù)正常月經(jīng)周期間的間隔時間，并以更年期綜合征癥狀評分表評價患者治療后更年期癥狀的變化情況．結(jié)果補腎組中患者術(shù)后2年內(nèi)月經(jīng)復(fù)潮者比例為50／81，61．7％；而健脾組中患者月經(jīng)復(fù)潮比例為39，70，55．7％．行COX回歸分析提示乳腺癌患者化療后所致閉經(jīng)，影響其恢復(fù)正常月經(jīng)周期的主要因素有年齡、不同的中藥治療方法，以及化療方案。考慮年齡及不同化療方案的影響，接受二仙湯治療的患者月經(jīng)復(fù)潮的可能性為接受四君子湯治療的患者的2．46倍95％CH1．538，3．929．兩組患者治療后月經(jīng)復(fù)潮時間的比較，并無明顯差異PO．05．在改善潮熱、出汗、煩躁絕經(jīng)期癥狀方面，補腎組優(yōu)于健脾組PO．05。結(jié)論與健脾益氣治法比較，二仙湯應(yīng)用于乳腺癌CIA患者，可以明顯改善患者潮熱、出汗、煩躁等絕經(jīng)期癥狀，但患者恢復(fù)正常月經(jīng)周期的可能性增加．由于相對于未進行中藥治療的患者，亦可能有同樣的作用趨勢，進一步的研究應(yīng)考慮行大樣本，多中心研究，通過設(shè)計良好的臨床隨機對照研究或隊列研究，并進行長期的隨訪，以進一步明確二仙湯在乳腺癌CIA患者間應(yīng)用的安全性及有效性．第二部分仙茅、淫羊藿對乳腺癌MCF一7細(xì)胞增殖及凋亡的影響目的探討補腎中藥二仙湯中君藥仙茅、淫羊藿單用或與TAM合用是否有促人乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖／凋亡的作用．II

簡介：腫瘤相關(guān)基因PRR11（PROLINERICH11）和SKA2SPINDLEKIOCHEASSOCIATEDCOMPLEXSUBUNIT2，均定位于染色體17Q22區(qū)，兩者共享一個獨特的雙向啟動子，組成一個獨特的轉(zhuǎn)錄單元，是一個典型的“頭對頭”“基因?qū)Α保℉EADTOHEADGENEPAIR）。我們課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，肺癌細(xì)胞中，PRR11和SKA2受到轉(zhuǎn)錄因子NFY和P53的調(diào)控，并與細(xì)胞周期調(diào)控和腫瘤發(fā)生發(fā)展均密切相關(guān)。肺癌組織中，PRR11和SKA2基因表達(dá)水平均顯著升高，且高水平的基因表達(dá)與肺癌病人的預(yù)后水平顯著負(fù)相關(guān)；此外在肺癌細(xì)胞中，PRR11和SKA2的敲降能夠顯著抑制細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲等生理過程。在此基礎(chǔ)上，本研究將對PRR11SKA2“基因?qū)Α痹谌橄侔┲械墓δ芗氨磉_(dá)調(diào)控機制進行初步探索。（1）PRR11SKA2“基因?qū)Α迸c乳腺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析利用GEO數(shù)據(jù)庫，獲得乳腺癌芯片GSE3494及GSE4922中PRR11和SKA2的表達(dá)信息以及預(yù)后數(shù)據(jù)，分析PRR11和SKA2在乳腺癌中的預(yù)后價值。即采用生物信息學(xué)方法，分析PRR11及SKA2的表達(dá)水平與乳腺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果表明，PRR11與SKA2低表達(dá)組的病人生存期明顯高于高表達(dá)組。（2）抑制PRR11與SKA2的表達(dá)對乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力的影響采用SIRNA干擾技術(shù)，分別在MCF7、MDAMB231細(xì)胞中將PRR11與SKA2單獨沉默或聯(lián)合沉默。細(xì)胞表型分析結(jié)果表明，在兩種乳腺癌細(xì)胞系中，與陰性對照組細(xì)胞相比，PRR11與SKA2單獨沉默組和聯(lián)合沉默組細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲能力均明顯降低；與單獨沉默組細(xì)胞相比，PRR11與SKA2聯(lián)合沉默后，細(xì)胞遷移及侵襲能力的降低程度更為顯著。由此可以推測，PRR11與SKA2在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，且兩者在功能上可能具有一定的協(xié)同或互補效應(yīng)。定量RTPCR驗證結(jié)果分析表明，PRR11與SKA2單獨沉默或聯(lián)合沉默后，多個與細(xì)胞增殖、遷移或侵襲相關(guān)基因的表達(dá)表現(xiàn)出不同程度的變化。該結(jié)果提示，PRR11與SKA2有可能通過影響這些基因的表達(dá)變化參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程。（3）NFY對PRR11SKA2“基因?qū)Α钡霓D(zhuǎn)錄調(diào)控分析以前期構(gòu)建的啟動子熒光素酶報告基因重組體為模板，構(gòu)建不同長度的PRR11SKA2啟動子截短突變重組體，將這些重組體單獨轉(zhuǎn)染或與NFYB真核表達(dá)質(zhì)粒共轉(zhuǎn)入MCF7細(xì)胞，并檢測各重組體啟動子活性。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PRR11SKA2啟動子在乳腺癌細(xì)胞中具有雙向啟動子活性，NFYB對PRR11和SKA2方向的轉(zhuǎn)錄無明顯驅(qū)動作用；但是，在乳腺癌細(xì)胞中干擾NFYB表達(dá)，用定量RTPCR檢測PRR11及SKA2的MRNA表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NFYB基因沉默后可導(dǎo)致PRR11的轉(zhuǎn)錄下調(diào)，但不影響SKA2的表達(dá)；進一步采用生物信息學(xué)方法分析乳腺癌組織中NFYB與PRR11SKA2表達(dá)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)NFYB與PRR11的表達(dá)相關(guān)，而與SKA2的表達(dá)不相關(guān)。（4）轉(zhuǎn)錄因子P53對PRR11SKA2“基因?qū)Α钡霓D(zhuǎn)錄調(diào)控及臨床意義分析將PRR11SKA2啟動子報告基因系列截短體分別單獨轉(zhuǎn)染或與P53真核表達(dá)質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染MCF7細(xì)胞，并檢測各重組體啟動子活性。實驗結(jié)果顯示，P53能夠顯著抑制各截短體的啟動子活性。乳腺癌芯片數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，與野生型P53組相比，突變型P53組乳腺癌組織中PRR11及SKA2的表達(dá)顯著升高。P53與PRR11SKA2“基因?qū)Α钡穆?lián)合預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)，P53未突變、PRR11及SKA2低表達(dá)的病人生存期，明顯高于P53突變、PRR11及SKA2高表達(dá)的病人。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)PRR11SKA2“基因?qū)Α钡谋磉_(dá)與乳腺癌的預(yù)后負(fù)相關(guān)，可作為乳腺癌預(yù)后因子，PRR11SKA2“基因?qū)Α痹谌橄侔┑陌l(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，且轉(zhuǎn)錄因子NFY、P53可調(diào)控PRR11SKA2“基因?qū)Α钡谋磉_(dá)。本研究豐富了對PRR11SKA2“基因?qū)Α钡恼J(rèn)識，為深入探索該“基因?qū)Α痹谀[瘤發(fā)生發(fā)展的作用和表達(dá)調(diào)控機制奠定了堅實的基礎(chǔ)，對其在乳腺癌的分子診斷與靶向治療中的潛在應(yīng)用具有積極的理論和現(xiàn)實意義。

簡介：10459公開文學(xué)論大位州學(xué)鄭士碩論文題目丁酸鈉對乳腺癌細(xì)胞MCF7生長的抑制作用作者姓名學(xué)科門類專業(yè)名稱導(dǎo)師姓名、職稱黃敬堂醫(yī)學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)李文才副教授張云漢教授2008年5月鄭州人學(xué)2005碩1學(xué)位論文丁酸鈉對乳腺癌細(xì)胞MCF一7生長的抑制作用2取對數(shù)生長期MCF一7細(xì)胞接種于24孔板，同步化24H后分為4組，即對照組含10胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液培養(yǎng)和不同濃度丁酸鈉25MMOLL、5MMOLL和10MMOLL實驗組。通過細(xì)胞計數(shù)觀察丁酸鈉對MCF一7細(xì)胞生長速度的影響，并計算倍增時間。3取對數(shù)生長期MCF一7細(xì)胞接種，同步化24H后分為對照組和5INLNOIL丁酸鈉實驗組。采用倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化通過平板克隆實驗觀察克隆形成的變化采用流式細(xì)胞術(shù)觀察細(xì)胞周期分布和細(xì)胞凋亡的變化采用瓊脂糖凝膠電泳檢測基因組DNA’‘?dāng)嗔选钡淖兓?統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSSN5統(tǒng)計學(xué)分析軟件包進行數(shù)據(jù)處理。兩均數(shù)的比較用T檢驗，多個均數(shù)的比較用方差分析，兩個樣本率的比較用X2檢驗。檢驗水準(zhǔn)為A005。結(jié)果1丁酸鈉對MCF7細(xì)胞生長速度和倍增時間的影響與對照組相比，隨著丁酸鈉濃度增加和處理時間延長，MCF一7細(xì)胞生長速度減慢，倍增時間延長對照組、25MMOLL、5MMOLL和10MMOLL丁酸鈉處理的MCF一7細(xì)胞倍增時間分別為299H、623H、1642H和3010H。2丁酸鈉對MCF7細(xì)胞克隆形成的影響對照組和丁酸鈉5MMOLL處理24H的MCF一7細(xì)胞克隆形成數(shù)量分別為7200士627和1670士466個。丁酸鈉處理的MCF一7細(xì)胞克隆形成數(shù)量明顯減少，差別有統(tǒng)計學(xué)意義尸005。3丁酸鈉對MCF7細(xì)胞細(xì)胞周期的影響對照組GL期、S期和G了M期細(xì)胞比例分別為5150士110、3810士027和1040士100，實驗組細(xì)胞G，期、S期和G了M期細(xì)胞比例分別為8200士062、1290士05和510士023。與對照組相比，丁酸鈉處理的MCF一7細(xì)胞出現(xiàn)明顯的G，期阻滯，S期和G了M期細(xì)胞比例顯著減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義尸005。4丁酸鈉對MCF7細(xì)胞形態(tài)的影響與對照組相比，丁酸鈉處理的MCF一7細(xì)胞，細(xì)胞逐漸收縮變圓，細(xì)胞核變小，24H后細(xì)胞核染色質(zhì)凝集成塊并出現(xiàn)邊集，出現(xiàn)漂浮細(xì)胞。隨著時間的延長，出現(xiàn)上述改變的細(xì)胞增多。而對照組細(xì)胞無明顯變化。

簡介：提要目的目的針對晚期乳腺癌患者“肝氣郁結(jié)，脾氣虧虛，瘀毒互結(jié)”的病機特點，擬定“疏肝健脾，理氣扶正”為主要治法之疏肝健脾方，配合化療，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療晚期乳腺癌的療效。方法方法將45例IIIB或IV期乳腺癌住院患者，隨機分為兩組，其中觀察組24例，對照組21例，兩組均給予TA方案化療，觀察組加服疏肝健脾方并隨證加減。連續(xù)觀察兩個化療療程后，比較兩組治療前后腫瘤病灶、癥狀、生活質(zhì)量評分、免疫功能、腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153的變化和毒副反應(yīng)的出現(xiàn)情況。結(jié)果結(jié)果疏肝健脾方配合化療可改善患者大部分臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，提高機體免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153的水平，但在減小病灶方面與單純化療組相比無顯著性差異，兩組對肝、腎功能的損害都不明顯。結(jié)論結(jié)論疏肝健脾方配合化療可提高乳腺癌患者機體免疫力，提高化療療效，減少副作用，抑制腫瘤進展的作用，改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量，是治療晚期乳腺癌的有效方法之一。關(guān)鍵詞晚期乳腺癌；疏肝健脾方；中醫(yī)藥TUMPROGRESSESIMPROVESTHEPATIENTSYMPTOMIMPROVESTHEPATIENTQUALITYOFLIFETREATSONEOFLATERPERIODBREASTCANCEREFFECTIVEMETHODSKEYWDSLATERPERIODBREASTCANCER“SHUGANJIANPIFANG”TRADITIONALCHINESEMEDICINE

簡介：重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文BCL2、BAD在乳腺癌中的表達(dá)與意義姓名于冰申請學(xué)位級別碩士專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師孫治君20080401重慶醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得重慶醫(yī)科大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任學(xué)位論文作者簽名盔篡K日期2星生圭2學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解重慶醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，印研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬重慶醫(yī)科大學(xué)本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名

簡介：目的探討乳腺功能磁共振成像VIBRANT、DWI及1HMRS在乳腺病變中的診斷價值。方法對58例經(jīng)病理證實的患者均行MR平掃，VIBRANT動態(tài)增強，DWI及1HMRS檢查。分析所得病灶的影像學(xué)表現(xiàn)，強化方式，利用AW42工作站對VIBRANT序列繪制時間信號強度曲線；求得彌散加權(quán)成像（DWI）的表觀擴散系數(shù)（ADC），統(tǒng)計學(xué)分析用Q檢驗法，并確定診斷閾值；對VIBRANT動態(tài)增強序列采用評分法判斷病灶良惡性，對于1HMRS，視膽堿峰的出現(xiàn)為乳腺惡性病變的陽性標(biāo)志。計算各種方法對良，惡性病變診斷的敏感性，特異性和準(zhǔn)確率并比較聯(lián)合各法后上述診斷指標(biāo)的改變。結(jié)果58例病例共發(fā)現(xiàn)病灶69個，其中良性病灶49個，惡性病灶20個。取惡性病變可信區(qū)間上限1016103SMM2為診斷閾值，得出DWI序列對惡性病灶的敏感性為800％，特異性為889％；對良性病灶的敏感性為898％，特異性為936％；診斷的準(zhǔn)確性為870％。VIBRANT動態(tài)增強序列對惡性病變的敏感性為950％，特異性792％；良性病變的敏感性為898％，特異性為978％；診斷準(zhǔn)確性為913％。MRS對惡性病變的敏感性為450％，特異性818％；良性病變的敏感性為673％，特異性為786％，診斷準(zhǔn)確性為609％。綜合三法可得惡性病變診斷的敏感性為950％，特異性為826％；良性病變的診斷敏感性為918％，特異性為978％；準(zhǔn)確性為928％。結(jié)論聯(lián)合各功能成像可顯著提高診斷的準(zhǔn)確性，但應(yīng)注意某些良，惡性病變在影像學(xué)表現(xiàn)上的重疊。