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    • 簡介:手性多吡啶釕Ⅱ配合物作為一種潛在化療藥物一直是人們研究的一類重要的金屬配合物,大量的實驗證實這一類化合物對腫瘤細胞具有良好的抑制作用,并且在體外可以與各種核酸序列以插入、溝槽、靜電模式結(jié)合。近年來,手性多吡啶釕Ⅱ配合物作為抗腫瘤藥物已取得了突破性的進展,不但大量的結(jié)構(gòu)改構(gòu)手性化合物被報道,并且其具體的作用機制也進一步研究表明證實為手性多吡啶釕Ⅱ配合物可以通過介導BCL2的表達,激活線粒體CASPASE凋亡通路誘導腫瘤細胞凋亡。然而,手性釕配合物,乃至所有的金屬配合物的跨膜吸收、被腫瘤細胞吸收量一直是困擾這類化合物進一步發(fā)展的障礙;并且隨著蛋白與基因組學的興起,越來越多的關(guān)鍵靶點開始被人們了解與掌握。本研究課題利用微波輔助合成SONOGASHIRA反應將炔基這一具有獨特電子輸送效應的基團引入手性多吡啶釕Ⅱ配合物,實現(xiàn)了手性釕Ⅱ配合物高效跨膜并且靶向腫瘤細胞核的目的,進一步篩選其抗腫瘤活性并對其抗腫瘤作用機制進行初步探究。微波輔助SONOGASHIRA偶聯(lián)反應是一種在過渡金屬化合物尤其是釕配合物中引入炔基的簡單、高效的方法;手性多吡啶釕Ⅱ前體單晶結(jié)構(gòu)顯示空間構(gòu)型差異的手性釕Ⅱ前體化合物結(jié)合12個結(jié)晶水和一個對應構(gòu)型的酒石酸分子。激光共聚焦分子定位、實施熒光監(jiān)測等手段研究發(fā)現(xiàn)炔基的引入,使手性多吡啶釕Ⅱ配合物快速、高效的被腫瘤細胞吸收,并且在細胞核周圍富集。采用MTT方法評價了炔基修飾手性多吡啶釕Ⅱ配合物的抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)目標化合物對MDAMB231高轉(zhuǎn)移乳腺癌具有顯著的選擇性與抑制作用,化合物3與化合物4對高轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞的IC50值達到321ΜGML和369ΜGML,與陽性對照順鉑的IC50368ΜGML相當。炔基修飾手性多吡啶釕Ⅱ配合物可以誘導腫瘤細胞凋亡,并且抑制乳腺癌細胞遷移,從而抑制腫瘤細胞的生長。這一類化合物誘導腫瘤細胞凋亡很可能與阻斷MIR21在腫瘤細胞中的表達,從而引起對下游CMYC、BCL2的表達異常有關(guān)。綜上所述,可以初步推測炔基修飾手性多吡啶釕Ⅱ配合物的抗腫瘤作用機制可能是通過阻斷腫瘤細胞中過表達MIR2的表達,調(diào)節(jié)下游CMYC及相關(guān)MYC蛋白激活BCL2執(zhí)行的線粒體凋亡通路引起的,并且阻斷MIR21的表達同時可以抑制腫瘤細胞的遷移能力也到了證實??傊?,在這一類化合物抗腫瘤作用研究中,MIR21很可能起到了關(guān)鍵的作用。
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    • 簡介:CLASSIFIEDINDEXCONFIDENTIALYES/NONOCODE10224NO1009640DISSERTATIONFORTHEMASTERDEGREESTUDYONGRK2FUNCTIONINDAIRYCOWMAMMARYEPITHELIALCELLSCANDIDATEHUHONGLIUSUPERVISORPROFLIQINGZHANGDEGREECATEGORYMASTEROFSCIENCECOLLEGECOLLEGEOFLIFESCIENCESFIRSTLEVELDISCIPLINEBIOCHEMISTRYANDMOLECULARBIOLOGYSECONDLEVELDISCIPLINEANIMALBIOCHEMISTRYANDMOLECULARBIOLOGYHARBINCHINAJUNE2013東北農(nóng)業(yè)大學理學碩士學位論文244實驗重復性分析19245CLEANTAG拷貝數(shù)分布統(tǒng)計19246基因表達注釋19247差異表達基因的篩選20248反義鏈轉(zhuǎn)錄分析20249新轉(zhuǎn)錄本的檢測202410GO功能顯著性富集分析202411PATHWAY顯著性富集分析2L25熒光定量RTPCR驗證21251基因選取及引物設計2L252CDNA的生成23253引物效果驗證23254實時熒光定量PCR反應一2526奶牛乳腺組織的獲取及上皮細胞的培養(yǎng)25261主要試劑及配制方法25262主要儀器26263用于細胞培養(yǎng)的乳腺組織的獲取26264乳腺上皮細胞的原代培養(yǎng)27265細胞傳代及純化27266乳腺上皮細胞鑒定2727功能基因的篩選28271GRK2在不同狀態(tài)的奶牛乳腺組織中的表達2828GRK2基因過表達檢驗基因功能28281引物設計及PCR擴增28282克隆載體構(gòu)建30283PGCMV/IRES/EGFP真核表達載體構(gòu)建32284重組質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染奶牛乳腺上皮細胞34285轉(zhuǎn)染后熒光基團的檢測35286熒光定量RTPCR檢測GRK2過表達效果35287WESTERNBLOTTING檢測GRK2過表達對泌乳功能的影響3629GRK2基因沉默檢驗基因功能一39291主要試劑39292主要儀器40293細胞轉(zhuǎn)染40294干擾效率的觀察41295熒光定量RTPCR檢測GRK2沉默效果4LII
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      上傳時間:2024-03-09
      頁數(shù): 97
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    • 簡介:乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一,嚴重危害著女性健康,乳腺鉬靶成像是一項有效的檢查方法,能夠檢查出早期乳腺癌患者。乳腺鉬靶所得到的影像是醫(yī)生診斷的重要依據(jù),合理管理和有效利用這些數(shù)據(jù)很重要。目前主流的閱片是采用廠家提供的專業(yè)工作站,這些工作站大部分都是CS結(jié)構(gòu)的,其升級維護不方便。而BS結(jié)構(gòu)的信息系統(tǒng)是目前的發(fā)展趨勢,能很好的克服這一不足,且能滿足移動閱片和大數(shù)據(jù)處理的趨勢。本文擬研究并實現(xiàn)一個基于WEB的乳腺圖像后處理系統(tǒng),前端采用最新的HTML5的CANVAS技術(shù)實現(xiàn)乳腺圖像的處理,后端采用具有WADO接口的PACS服務器實現(xiàn)圖像存儲。本文對醫(yī)療信息化相關(guān)標準和規(guī)范、WEB前端開發(fā)相關(guān)技術(shù)作了詳細介紹,包括DICOM標準、IHE規(guī)范和HTML5標準。實現(xiàn)了乳腺圖像基于WADO標準的傳輸,在掛片協(xié)議的指導下乳腺圖像在WEB瀏覽器顯示,成對乳腺圖像基于乳頭自動對齊,去噪、偽彩、調(diào)窗、測量標注和平移縮放等基本處理。開發(fā)中應用HTML5實現(xiàn)頁面基本布局,使用CANVAS技術(shù)顯示和處理乳腺圖像,JAVRIPT技術(shù)輔助實現(xiàn)對行為的控制。其中成對乳腺圖像自動對齊,是通過八方向鏈碼跟蹤提取乳腺圖像的輪廓邊緣,用邊緣擬合圓中最小半徑的圓心作為最佳的對齊點。經(jīng)測試和驗證,本系統(tǒng)能正常傳輸乳腺圖像,并在WEB瀏覽器基于掛片協(xié)議顯示,各項預處理功能都能達到需求,能滿足醫(yī)生常規(guī)的診斷閱片。為了更好地適應臨床需要,本系統(tǒng)還需要對系統(tǒng)穩(wěn)定性和性能進一步優(yōu)化,豐富計算機輔助診斷功能,并不斷優(yōu)化系統(tǒng)易用性。
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      上傳時間:2024-03-09
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    • 簡介:基于哈希的乳腺基于哈希的乳腺X線圖像病變區(qū)域線圖像病變區(qū)域檢測與分析檢測與分析作者姓名作者姓名劉璐學校導師姓名、職稱學校導師姓名、職稱李潔教授教授企業(yè)導師姓名、職稱企業(yè)導師姓名、職稱王峰研究員研究員申請學位類別申請學位類別工程碩士工程碩士基于哈希的乳腺基于哈希的乳腺X線圖像病變區(qū)域線圖像病變區(qū)域檢測與分析檢測與分析學校代碼學校代碼10701分類號分類號TP39學號學號1302121344密級密級公開公開西安電子科技大學西安電子科技大學碩士學位論文碩士學位論文作者姓名作者姓名劉璐領(lǐng)域領(lǐng)域電子與通信工程學位類別學位類別工程碩士學校導師姓名、職稱學校導師姓名、職稱李潔教授企業(yè)導師姓名、職稱企業(yè)導師姓名、職稱王峰研究員學院學院電子工程學院提交日期提交日期2015年11月
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      上傳時間:2024-03-09
      頁數(shù): 80
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    • 簡介:電阻抗斷層成像技術(shù)ELECTRICALIMPEDANCETOMOGRAPHYEIT是當今生物醫(yī)學工程學重大研究課題之一,具有功能成像,無損傷和醫(yī)學圖像監(jiān)護三大突出優(yōu)勢。本文在全面分析、研究了國內(nèi)外乳腺EIT檢測技術(shù)發(fā)展動態(tài)和存在問題的基礎(chǔ)上,針對乳腺EIT檢測系統(tǒng)實用化應用技術(shù)進行研究。根據(jù)乳腺檢測的特點提出將多模式檢測系統(tǒng)與一體化設計相結(jié)合,使乳腺EIT臨床應用研究奠定基礎(chǔ)。論文完成的主要工作如下以機械開關(guān)和模擬開關(guān)相結(jié)合為特色,設計并實現(xiàn)了高精度的多模式16電極EIT硬件系統(tǒng),其中包括控制及采樣電路,恒流源,激勵測量選通,電極陣列,模擬信號處理,USB通訊等的設計和實現(xiàn)。系統(tǒng)具有使用靈活,擴展性強的特點,可方便地在相鄰激勵,相間激勵和相對激勵模式間轉(zhuǎn)換,提高了電極陣列連接和轉(zhuǎn)換的可靠性。初步實驗結(jié)果表明,系統(tǒng)滿足預期設計要求。將軟件工程學的設計思路和方法應用到硬件系統(tǒng)的固件程序設計中,使程序開發(fā)更加規(guī)范和標準化,設計實現(xiàn)了多模式固件系統(tǒng)平臺,該平臺具有很好的擴展性。采用FEMLAB軟件對多模式檢測方式進行了仿真實驗,并結(jié)合圖像處理評價函數(shù)對成像結(jié)果進行評價,研究檢測模式變化對成像結(jié)果的影響規(guī)律。最后針對臨床乳腺EIT檢測應用研究提出了進一步的工作建議。
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      上傳時間:2024-03-09
      頁數(shù): 84
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    • 簡介:目的本研究著重探討數(shù)字乳腺X線攝影引導下導絲立體定位技術(shù),引導手術(shù)切除不可觸及的乳腺病變NPBL的臨床應用價值。方法從2010年1月~2010年6月在我院就診的6600余例患者中,選取40例臨床觸診陰性而行乳腺X線攝影檢查發(fā)現(xiàn)成簇細小鈣化、模糊小結(jié)節(jié)及局部結(jié)構(gòu)紊亂等可疑惡性病變且臨床資料完整的患者,于術(shù)前行數(shù)字乳腺X線攝影引導下導絲定位切除活檢,所有病例均經(jīng)組織學病理證實。采用美國HOLOGIC公司生產(chǎn)的數(shù)字乳腺X線攝影機SELENIA和配套的三維立式穿刺設備。首先拍攝患側(cè)乳腺頭尾位和內(nèi)外側(cè)位片,觀察病變,確定穿刺進針方向和深度,并在皮膚上標記?;颊呷∽唬瑢⒖梢刹≡钪糜诨顧z窗的中心并固定,拍攝定位片,若需定位的病灶不在活檢窗的中心,應適當調(diào)整,以免影響定位的準確性。將穿刺設備調(diào)零,安裝好穿刺針,并將穿刺針移至設定好的穿刺點位置。將穿刺部位的皮膚進行常規(guī)消毒,以1%利多卡因在預穿刺點部位進行局部麻醉,將內(nèi)裝有末端帶魚鉤樣倒刺細鋼絲的定位穿刺針垂直刺向靶點,旋進皮膚,確定病灶與針的位置,無誤后拔除定位針外套管,頂端由倒鉤固定在目標病灶內(nèi),再拍攝立體定位片,確定針尖穿過目標病灶且在2CM范圍內(nèi),則定位成功。露在皮膚外的鋼絲末端用無菌紗布包扎固定,然后以與穿刺定位垂直的角度常規(guī)攝片,為手術(shù)醫(yī)生提供穿刺針針尖位置,便于手術(shù)進行?;颊咚褪中g(shù)室準備手術(shù)切取病灶,一般手術(shù)切除范圍為定位病灶周圍10CM左右。手術(shù)后將切除組織再行攝片,明確鈣化灶在手術(shù)切除范圍之內(nèi)即送病理科做冰凍切片檢查以明確診斷。根據(jù)病理結(jié)果制訂進一步治療方案。結(jié)果40例經(jīng)乳腺X線攝影檢查共發(fā)現(xiàn)病灶41個,其中成簇或不規(guī)則鈣化33個805%,單純腫物5個122%,腫物伴鈣化2個49%,局部結(jié)構(gòu)紊亂1個24%。按TINNEMANS等提出的以針尖與病變的距離≤2CM為定位滿意,本組行導絲定位41次,均一次定位成功100%,手術(shù)切除準確。病理診斷導管內(nèi)癌13個317%,浸潤性導管癌3個73%,重度不典型增生2個49%,纖維腺瘤6個146%,導管內(nèi)乳頭狀瘤2個49%,乳腺增生病15個366%。無金屬導絲折斷、移位現(xiàn)象,無感染、切口延遲愈合、氣胸等并發(fā)癥。結(jié)論數(shù)字乳腺X線攝影引導下導絲立體定位技術(shù),對不可觸及的乳腺病變定位準確,解決了外科醫(yī)生盲目手術(shù)切除的困難,且創(chuàng)傷小,簡單易行,對提高早期乳腺癌診斷準確率具有重要意義。
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      上傳時間:2024-03-09
      頁數(shù): 61
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    • 簡介:IIIIIIIIIIIIIIIIII11分類號Y3375455UDC學號D13103密級埸}葉大譬YANGZHOUUNIVERSITY博士學位論文奶牛鏈球菌型乳腺炎乳腺組織基因表達與MICRORNA分析及MIR一122對EPO和JAK.STAT通路靶向調(diào)控蒲俊華指導教師姓名.塹主±絲握,揚州大鱟,江蘇揚州,225009一一●‘一申請學位級別譴±.學科專業(yè)名稱畜壁品安全生壁與加工論文提交日期.QZ生旦§旦論文答辯日期.Q生.旦魚旦學位授予單位塹劌盤堂學位授予日期壘旦Q旦答辯委員會豐席王合玉2017年12月蒲俊華奶牛鏈球菌型乳腺炎乳腺基因表達與MLCRORNA分析及MLR122對EPO等靶向調(diào)控I摘要奶牛乳腺炎是奶牛最常見的高發(fā)疾病,造成嚴重的經(jīng)濟損失,長期困擾世界奶牛業(yè)發(fā)展。奶牛乳腺炎主要由病原菌侵入乳腺組織而造成乳腺內(nèi)的感染,鏈球菌即是其中主要的致病菌之一。鏈球菌屬革蘭氏陽性菌,呈球形或卵圓形,多數(shù)呈鏈狀或成對生長。無乳鏈球菌在奶牛乳腺的感染率可達11%。43%,感染后奶牛乳腺的自愈率較低。盡管抗生素是目前治療乳腺炎的有效手段,但無乳鏈球菌對青霉素G、阿莫西林、氨芐青霉素等的耐藥率己達50%.100%。解決這一問題需要深入研究病原菌的致病機理和機體免疫應答機制,為尋找新的防控乳腺炎的方法提供理論基礎(chǔ)。MICRORNAMIRNA是一類長約22個核苷酸的單鏈非編碼RNA,MIRNA可調(diào)控超過60%的編碼蛋白基因,涉及細胞的生長、增殖、凋亡及免疫調(diào)控等生命活動過程。利用MIRNA表達的特異性,尋找乳腺組織在炎癥免疫應答過程中差異表達的MIRNAS,有助于從分子水平上了解機體免疫應答的機理,為防控乳腺炎提供新的思路。本研究通過人工誘導方式建立奶牛無乳鏈球菌型乳腺炎模型,采用AFFYMETRIX牛全基因組芯片技術(shù)獲得鏈球菌型乳腺炎乳腺組織的差異表達基因,篩選與免疫相關(guān)的通路。同時采用SOLEXA高通量深度測序技術(shù)構(gòu)建兩組小RNA文庫,分析鏈球菌組差異表達的MIRNAS,對MIRNAS的預測靶基因進行GO和KEGG分析。綜合分析結(jié)果,確定進一步研究MLR.122是否通過靶向EPO而調(diào)控JAK.STAT通路。將MIR.122在乳腺上皮細胞過表達和抑制表達后,采用實時熒光定量技術(shù)檢測其對靶基因EPO及其JAK.STAT通路的相關(guān)基因EPOR、JAK2、STAT5A、STAT5B、BCL2表達的影響,再用雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)驗證MIR122對EPO3UTR的靶向調(diào)控作用。本研究得到的結(jié)果如下1奶牛鏈球菌型乳腺炎模型的建立鏈球菌人工誘24H后,試驗乳區(qū)出現(xiàn)明顯的乳腺炎臨床癥狀紅腫、發(fā)熱,觸痛,產(chǎn)奶量減少,奶中有絮狀物,SCC急劇上升,超過200萬個/ML。石蠟組織切片顯示病理變化乳腺組織結(jié)構(gòu)松散,乳腺間質(zhì)發(fā)生水腫,細胞間連接空隙增大,乳腺上皮細胞萎縮,腺泡腔變大,乳腺腔內(nèi)可見脫落的乳腺上皮細胞、多形核中性粒細胞、巨噬細胞等聚集。結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)和實驗室指標檢測結(jié)果確定構(gòu)建奶牛鏈球菌型乳腺炎成功。2奶牛鏈球菌型乳腺炎乳腺組織基因表達特征AFFYMETRIX基因芯片結(jié)果顯示共有差異表達顯著基因136個,包括78個表達上調(diào)基因和58個表達下調(diào)基因。在這些基因中,18個表達上調(diào)的基因CD3ZSDC4,CDH5、APLNR,HTR2B、ACTN2、CACNALA、CD55、DCPLA、ELM01、GALNTL4、GANO{、HTR2B、110C514818、
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      上傳時間:2024-03-09
      頁數(shù): 113
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    • 簡介:博士學位論文低分子量聚乙烯亞胺衍生物的合成、篩選及其在乳腺癌基因治療中的應用所院姓名指導教師導師小組學科專業(yè)研究方向完成日期藥物研究所柳珊高鐘鎬研究員高鐘鎬研究員黃偉副研究員鄭穩(wěn)生研究員藥劑學核酸遞送系統(tǒng)2014年4月CHINESEACADEMYOFMEDICALSCIENCE&PEKINGUNIONMEDICALCOLLEGEDOCTORALDISSERTATION目錄英漢縮略語名詞對照。I摘要】IABSTRACT第一章緒論11乳腺癌基因治療概述111乳腺癌與基因治療112乳腺癌基因療法的分類113SURVIVIN與乳腺癌基因治療42PEI作為基因遞送載體的概述一521基因遞送載體與PEI簡介一522烷基化修飾的PEI衍生物523生物可降解的PEI衍生物一63本論文的課題設計及主要研究內(nèi)容931本論文的課題設計一932本論文的主要研究內(nèi)容10參考文獻11第二章BPELL800一C12的合成、表征和基因遞送效率17第一節(jié)BPEIIS00一C12的合成、結(jié)構(gòu)確認及理化性質(zhì)研究171儀器、材料與細胞L72實驗方法1821BPELL800C12的合成和結(jié)構(gòu)確認一L822BPELL800C12的緩沖性能一1823BPELL800C12的細胞毒性研究1824BPELL800C12的紅細胞溶血實驗一L93結(jié)果與討論19’31BPELL800C12的合成和結(jié)構(gòu)確認一19
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      上傳時間:2024-03-09
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    • 簡介:乳腺腫瘤已成為威脅女性健康的頭號殺手,早期診斷、早期治療能大大提高其治愈率。正電子發(fā)射斷層成像PET的高靈敏性和高特異性,在臨床應用方面有著不可替代的價值。為此本論文設計一種非全環(huán)的PET系統(tǒng)結(jié)構(gòu),減少探測器晶體,降低了硬件成本和減少數(shù)據(jù)存儲空間,且該結(jié)構(gòu)具有很好的空間靈活性,易于X射線、CT、MRI進行融合和對乳腺腫瘤患者進行放射性治療,系統(tǒng)具有較高的空間分辨率和靈敏度。針對非仝環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)的部分探測器的缺失,采樣角度減少,圖像重建偽影嚴重的問題,論文利用飛行時間信息,結(jié)合壓縮感知理論,建立了稀疏正則化條件下的圖像重建模型。論文首先介紹了PET成像技術(shù)的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀,PET成像原理,并詳細總結(jié)了PET圖像重建中的常用算法。在前人工作的基礎(chǔ)上,本文設計五種不同結(jié)構(gòu)的乳腺PET系統(tǒng),其中仝環(huán)結(jié)構(gòu)的探測器內(nèi)經(jīng)為15CM,長度是156CM,非全環(huán)結(jié)構(gòu)的有23環(huán)、12環(huán)、旋轉(zhuǎn)23環(huán)和旋轉(zhuǎn)12環(huán),并從空間分辨率、散射分數(shù)、絕對靈敏度、計數(shù)率等多個參數(shù)對不同結(jié)構(gòu)的PET系統(tǒng)進行評價比較。仿真實驗結(jié)果表明,非全環(huán)系統(tǒng)中隨著缺失角度的增大,系統(tǒng)的靈敏度、噪聲等效計數(shù)率逐漸降低,F(xiàn)OV邊緣處分辨率下降,缺口處尤為嚴重,而旋轉(zhuǎn)系統(tǒng)能夠解決分辨率不均性,優(yōu)于非全環(huán)系統(tǒng)。低成本,低劑量應用一直是核醫(yī)學成像的發(fā)展方向,因此欠采樣條件下進行圖像重建是有必要的,本文以壓縮感知理論為基礎(chǔ),采用全變差變換對圖像信號進行稀疏化作為正則項,對目標函數(shù)交替優(yōu)化求解,能夠效的抑制噪聲和保持邊緣盡可能不被破壞掉,提高圖像質(zhì)量。論文進一步研究了引入TOF信息和混合稀疏化的圖像重建算法,通過加入小波稀疏化和仝變差稀疏化,在圖像恢復項上通過采集到數(shù)據(jù)的TOF信息進一步提高重建效果,并研究了時間分辨率,采集時間間隔對圖像重建的影響。實驗結(jié)果表明與傳統(tǒng)的重建方法相比混合稀疏化的方法能夠很好地抑制噪聲,提高成像質(zhì)量時間分辨率越高,采集時間間隔越小,TOF成像質(zhì)量越高。在乳腺仿體重建中,全環(huán)系統(tǒng)與旋轉(zhuǎn)系統(tǒng)數(shù)據(jù)采集均勻,重建效果好。在加入TOF信息后,能夠更好的提高圖像重建質(zhì)量,旋轉(zhuǎn)的非全環(huán)系統(tǒng)在加入TOF信息后能夠接近全環(huán)系統(tǒng)性能。本文在降低硬件設備成本,增強PET與其它系統(tǒng)的融合性和提高圖像重建質(zhì)量上取得了很好的平衡,所設計的PET系統(tǒng)和提出的重建算法具有一定的應用前景。
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      上傳時間:2024-03-09
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    • 簡介:納米材料因具有小尺寸效應、表面效應、量子隧道效應等特殊的性質(zhì),自出現(xiàn)以來一直受到科學家的青睞,并且發(fā)展迅速,成為現(xiàn)代科學重要的研究領(lǐng)域之一。金納米棒是一種典型的納米材料,應用遍及傳感、載藥、成像、催化等領(lǐng)域。本文基于金納米棒的局域表面等離子體共振性質(zhì)LSPR,建立了選擇性、靈敏度都很高的生物及化學傳感方法,并通過條件探索用于生物樣品的檢測。另外,通過將金納米棒功能化,形成金納米棒的復合結(jié)構(gòu),用于乳腺癌標志物的聯(lián)合檢測。主要工作如下1在合適的實驗條件下,F(xiàn)E3、AG、CU2、HG2四種金屬離子與金納米棒發(fā)生反應,改變了金納米棒的納米結(jié)構(gòu)和組成,可逆的調(diào)節(jié)了其縱向等離子體吸收峰,建立了一種連續(xù)檢測四種金屬離子的方法。這種等離子體傳感器不僅能夠檢測全部的四種金屬離子,還能檢測其中任意一種、兩種、三種金屬離子。該方法具有很高的靈敏度,F(xiàn)E3、AG、CU2、HG2的最低檢測限依次為106、109、1010、108MOLL。另外,形成的特殊的納米結(jié)構(gòu)和組成是金納米棒與這些特定的金屬離子反應的結(jié)果,因此,該方法具有很好的選擇性。2金納米棒與CU2、NA2S2O3、HG2、NABH4反應生成一種核殼金納米棒結(jié)構(gòu),改變了金納米棒周圍環(huán)境的折射率,導致其縱向峰紅移,從而建立一種檢測銅含量的方法,并用此方法分別檢測了血清、尿液和紅細胞中銅的含量,其中血清和尿液中銅的濃度分別為2067ΜM、0193ΜM,每個紅細胞中銅的質(zhì)量是3091016G。這種方法具有很高的選擇性,操作步驟簡易、無標記。該方法的最低檢測限為1FM,可檢測1000個紅細胞中銅的含量,進一步優(yōu)化實驗,有望實現(xiàn)單個細胞中銅的檢測。3通過刻蝕金納米棒建立了一種連續(xù)檢測血糖濃度和血清中銅含量的方法。葡萄糖在葡萄糖氧化酶的作用下產(chǎn)生雙氧水,雙氧水在紫外的照射下,產(chǎn)生強氧化性的羥基自由基氧化金納米棒,導致其縱向等離子體波長藍移,從而建立一種快速檢測血糖濃度的等離子體傳感方法,最低檢測限為045MMOLL。另一方面,各種形式的銅和NA2S2O3引發(fā)金納米棒縱向峰藍移,從而建立一種檢測生物樣品中銅含量的方法。這種連續(xù)檢測血糖濃度和血清中銅含量的傳感器可以實時監(jiān)測糖尿病人治療過程中這兩種物質(zhì)的含量和變化,為糖尿病臨床治療效果的評估提供依據(jù)。4在癌癥的診斷方面,建立了一種聯(lián)合檢測乳腺癌病人血清中乳腺癌標志物CA153和微量元素CU的方法。這種方法不僅可以克服檢測單一指標的傳統(tǒng)方法準確度低的弱點,而且可以作為治療過程中治療效果評估的重要依據(jù)。此外,初步研究了兩種藥物在金納米棒上的負載和釋放,在金納米棒上分別以化學和物理吸附的方式修飾兩種抗癌藥物,并分別通過激光照射和加入NA2S2O3釋放兩種藥物。探索了兩種藥物的交替釋放,以期降低癌細胞對藥物的抗藥性、提高治療效果。
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      上傳時間:2024-03-09
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    • 簡介:乳腺癌是一種女性常見多發(fā)病,病變的早期檢出與診斷是降低疾病死亡率的關(guān)鍵。相較于傳統(tǒng)影像掃描技術(shù),動態(tài)對比增強核磁共振成像(DYNAMICCONTRASTENHANCEDMAGICRESONANCEIMAGING,DCEMRI)憑借其較高的軟組織分辨率,成為乳腺癌篩查的重要手段之一。核磁掃描過程中產(chǎn)生的大量圖像,提供了病變豐富的四維增強信息,然而同時加重了影像醫(yī)師的閱片負擔。因此,旨在應用醫(yī)學圖像處理與模式識別手段,輔助醫(yī)師進行快速有效地診斷的計算機輔助診斷(COMPUTERAIDEDDIAGNOSIS,CAD)技術(shù)應運而生。本論文旨在借助圖像分解以及配準技術(shù),解決DCEMRI中正常組織和異常組織混疊和呼吸引起的非剛性形變問題,以提高CAD系統(tǒng)判別乳腺病變良惡性的準確度。為實現(xiàn)該目的,本論文提出了基于全變分理論的分解算法DECOMPOSITIONALGITHMCOMBINEDWITHTOTALVARIATION,DCTV,該算法基于對比劑在不同組織內(nèi)擴散的差異,分解混疊DCEMRI,獲得純凈的異常組織增強的結(jié)構(gòu)圖像以及時間一致性的正常組織紋理圖像,為后續(xù)準確的病灶診斷和解決伴有灰度變化的DCEMRI非剛性配準提供了保障。本文主要工作如下1DCEMRI分解模型借助對比劑在不同組織內(nèi)擴散的差異,建模異常組織增強的空間連續(xù)性以及正常組織增強的時間一致性,區(qū)別于現(xiàn)有圖像分解模型,首次提出在雙重約束下分解混疊DCEMRI的DCTV分解模型,將原始DCEMRI分解為結(jié)構(gòu)圖像和紋理圖像兩部分。為實現(xiàn)上述工作,本文首先利用偏移場校正以及動態(tài)閾值分割模型實現(xiàn)病例位移的量化評價其次,基于所提出的DCTV分解模型對無明顯位移的95個臨床病灶圖像序列進行圖像分解,獲取純凈的異常組織增強圖像最后,使用多種評價參數(shù)分析分解結(jié)果。實驗結(jié)果表明,經(jīng)過DCTV分解處理,可以得到具有時間一致性的紋理圖像。對分解得到的結(jié)構(gòu)圖像做分類識別,相對于原始圖像而言,會得到更符合三時間點THREETIMEPOINT,3TP準則的時間增強曲線TIMEINTENSITYCURVE,TIC和更有效的良惡性分類結(jié)果。2乳腺DCEMRI配準針對存在明顯非剛性形變的乳腺DCEMRI進行配準。該問題屬于伴有灰度變化的非剛性配準,是配準領(lǐng)域的難題。本論文在DCTV模型的啟發(fā)下,提出原始DCEMRI中正常組織和異常組織的分離,繼而利用灰度一致性的正常組織紋理圖像做非剛性配準,可以得到準確的位移形變場,繼而實現(xiàn)原始圖像以及結(jié)構(gòu)圖像的校正對齊,解決了現(xiàn)有DCEMRI配準中出現(xiàn)的病灶扭曲等問題。實驗選取數(shù)據(jù)庫中位移形變明顯的18個病灶樣本進行實驗,使用互信息、相關(guān)系數(shù)和均方差等評價參數(shù),量化分析實驗結(jié)果。結(jié)果表明,利用具有時間一致性的紋理圖像獲得的位移場對原始DCEMRI形變校正,能夠解決現(xiàn)有多數(shù)算法遇到的灰度差異引起病灶扭曲的問題。相較于原始DCEMRI和結(jié)構(gòu)圖像,對經(jīng)過配準校正后的結(jié)構(gòu)圖像生成TIC及特征提取,動態(tài)特征的良惡分類效果得到顯著提高。
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      上傳時間:2024-03-09
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