簡介：點(diǎn)擊查看更多乳腺DCE--MRI的組織形變場(chǎng)和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)圖估計(jì).pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號(hào)密級(jí)單位代碼10114學(xué)號(hào)SIRNA干擾PICKL基因?qū)θ橄侔㎝CF．7細(xì)胞增殖及凋亡的影響研究生塞值指導(dǎo)教師王伏生申請(qǐng)學(xué)位門類級(jí)別醫(yī)堂亟±專業(yè)名稱乳腺生B科研究方向乳膣痃瘤所在學(xué)院出酉匡型太堂箍三匿鏖醫(yī)堂院2014年3月1日目錄中文摘要????????????????????????????L英文摘要????????????????????????????3縮略語對(duì)照表??????????????????????????5前言??????????????????????????????6日U舌?????????????????????????．．????．6材料和方法???????????????????????????8結(jié)果??????????????????????????????15討論??．．???????????????????????????．21參考文獻(xiàn)????????????????????????????25綜述??????????????????????????????28個(gè)人簡介????????????????????????????36致謝??????????????????????????????37

簡介：點(diǎn)擊查看更多99mTc硫膠體聯(lián)合納米碳定位乳腺癌前哨淋巴結(jié)臨床應(yīng)用研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的本文將SULFATIDE和NPS連接起來作為PTX的給藥系統(tǒng)SULFATIDEPERFLUOOCTYLBROENANOPARTICLES，SNPS靶向乳腺癌進(jìn)行治療。將SNPS作為PTX的靶向納米傳遞載體，即含硫酸腦苷脂的靶向乳腺癌載紫杉醇液態(tài)氟碳納米微球PACLITAXELSULFATIDEPERFLUOOCTYLBROENANOPARTICLES，PTXSNPS。本文將PTXSNPS作為PTX的靶向納米載體進(jìn)行表征、細(xì)胞毒性以及體內(nèi)藥效學(xué)等研究。研究方法第一部分采用逆向蒸發(fā)方法成功制備PTXSNPS。第二部分以小鼠乳腺癌細(xì)胞EMT6考察制劑對(duì)細(xì)胞的抑制作用，同時(shí)利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況。第三部分大鼠尾靜脈分別注射TAXOL、PTXNPS、PTXSNPS，給藥量為PTX10MGKG。建立了高效液相HIGHPERFMANCELIQUIDCHROMATOGRAPHYHPLC分析方法測(cè)定了大鼠血漿中PTX的濃度，并繪制血藥濃度曲線，研究了TAXOL、PTXNPS、PTXSNPS在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。第四部分建立小鼠乳腺癌模型結(jié)果1PTXSNPS的制備和評(píng)價(jià)采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法制備PTXSNPS。以DLC、DLE和粒徑作為主要考察指標(biāo)，通過單因素分析計(jì)算，確定脂質(zhì)的濃度FACTA、EPC和SULFATIDE的質(zhì)量比FACTB、PFOB的含量FACTC和PTX的用量FACTD四個(gè)因素為主要影響因素，并通過四因素三水平的正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)最終得出最佳處方為脂質(zhì)的濃度FACTA為12MGML、EPC和SULFATIDE的質(zhì)量比40∶1、PFOB的體積含量FACTC為15％，PTX的用量（因素A）為13MGML。經(jīng)HPLC測(cè)定，優(yōu)化處方后PTXSNPS中PTX的ELC為9620％±014％，DLC為124MGML。PTXSNPS的粒徑為2375NM，ZETA電位為147±07，多分散系數(shù)為028±0045，馬爾文測(cè)定粒徑分布均勻。PTXSNPS外觀為具有藍(lán)色乳光，電鏡下觀測(cè)PTXSNPS為規(guī)則的球形或類球形，粒徑與馬爾文檢測(cè)結(jié)果基本一致。通過HPLC測(cè)定TAXOL、PTXNPS和PTXSNPS的釋放。透析14H時(shí)，TAXOL中PTX的釋放率已經(jīng)接近100％PTXSNPS和PTXNPS中PTX的釋放率分別為5278％±129％和4978％±128％。透析60H時(shí)，PTXSNPS和PTXNPS中PTX的釋放率分別為8744％±178％和8080％±174％。PTXSNPS和PTXNPS中PTX的釋放特點(diǎn)是最初爆發(fā)性釋放，接著是持續(xù)、緩慢的釋放。2PTXSNPS的細(xì)胞毒作用為了考察PTXSNPS對(duì)小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，采用MTT法測(cè)定比較幾種制劑對(duì)小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。與PTXSNPS作用后的EMT6小鼠乳腺癌細(xì)胞的活性低于游離PTX和PTXNPS作用后的EMT6小鼠乳腺癌細(xì)胞的活性。在與PTX濃度為10ΜGML的PTX溶液、PTXSNPS和PTXNPS作用48H后的小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞早期凋亡率分別為39％±03％，46％±06％和136％±05％。當(dāng)PTX濃度上升到30ΜGML時(shí)，早期凋亡率分別增長至131％±02％，133％±02％和449％±17％。我們由結(jié)果推測(cè)PTXSNPS與小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí)，細(xì)胞中藥物濃度分別高于與PTXNPS和游離PTX共同作用的細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。本文以COUMARIN6為模型藥物，聯(lián)合靶向阻斷實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證該推測(cè)。結(jié)果顯示與COUMARIN6SNPS共同作用2H時(shí)，細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度分別是COUMARIN6NPS和COUMARIN6組的19倍和20倍。與COUMARIN6SNPS共同作用12H時(shí)，細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度的趨勢(shì)和共同作用2H時(shí)趨勢(shì)一致。3PTXSNPS在大鼠血漿中的濃度和小鼠組織中的分布TAXOL在大鼠血漿中的藥物濃度在給藥2H之內(nèi)呈現(xiàn)快速消除相，在給藥8H時(shí)血漿中已經(jīng)檢測(cè)不到PTX的濃度。PTXSNPS和PTXNPS在大鼠血漿中的藥物濃度在給藥2H之內(nèi)也呈現(xiàn)一個(gè)快速的消除相，隨后28H之間伴隨相對(duì)緩慢的消除，8H以后到24H之間伴隨速度非常緩慢的消除，血藥濃度一直維持在較低的水平。PTXSNPS和PTXNPS給藥后PTX在組織中的分布不同于TAXOL，作為納米制劑注射PTXSNPS和PTXNPS后，PTX在小鼠肝臟和脾臟的分布比注射TAXOL組在肝臟和脾臟的分布高。PTXSNPS給藥后，PTX在小鼠腫瘤組織的藥物濃度明顯大于PTXNPS和TAXOL給藥后的藥物濃度。4PTXSNPS對(duì)荷EMT6乳腺癌小鼠的治療作用PTXSNPS、PTXNPS和TAXOL治療后的抑瘤率TUMINHIBITIONRATIO，TIR分別為708％、456％和340％體積雙倍時(shí)間DOUBLETIME，DT分別為118±22、63±04和58±04天。這說明PTXSNPS對(duì)小鼠EMT6乳腺癌的治療效果優(yōu)于PTXNPS和TAXOL的治療效果。腫瘤增長曲線和第20天稱重的腫瘤重量也和以上結(jié)果吻合。TUNEL腫瘤組織凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PTXSNPS組凋亡率為4683％±49％明顯高于PTXNPS3091％±352％和TAXOL2427％±532％等其他各組。同時(shí)免疫組化實(shí)驗(yàn)如MVD和BAD實(shí)驗(yàn)同樣驗(yàn)證了PTXSNPS可以通過促進(jìn)腫瘤BAD的分泌和減少腫瘤MVD的生長，從而有效的促進(jìn)乳腺癌組織細(xì)胞凋亡。結(jié)論本課題研究成功制備了PTXSNPS靶向給藥系統(tǒng)。外觀有藍(lán)色乳光，透射電鏡下形態(tài)為球形或類球形。ELC為9620％±014％，DLC為124MGML。PTXSNPS的粒徑為2375NM，ZETA電位為147±07，多分散系數(shù)為028±0045，馬爾文測(cè)定粒徑分布均勻。腫瘤狀態(tài)中的血管內(nèi)皮間隙擴(kuò)大，允許直徑小于700NM的顆粒穿過。PTXSNPS的粒徑在200NM左右，為SNPS可以通過毛細(xì)管到達(dá)腫瘤細(xì)胞傳遞PTX提供了條件。PTXSNPS外觀具有藍(lán)色乳光。體外模擬體內(nèi)條件透析14H時(shí)，TAXOL中PTX的釋放率已經(jīng)接近100％PTXSNPS和PTXNPS中PTX的釋放率分別為5278％±129％和4978％±128％。透析60H時(shí)，PTXSNPS和PTXNPS中PTX的釋放率分別為8744％±178％和8080％±174％。PTXSNPS和PTXNPS中PTX的釋放特點(diǎn)是最初爆發(fā)性釋放，接著是持續(xù)、緩慢的釋放。在體外模擬環(huán)境中的釋放相比較TAXOL具有延遲效果，推測(cè)是因?yàn)榱字瑔螌幽?duì)藥物釋放起到閥門和控制膜的作用。通過測(cè)定和比較PTXSNPS、PTXNPS和TAXOL三種制劑對(duì)小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞活性的影響，結(jié)果表明PTXSNPS比PTXNPS和TAXOL對(duì)小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。接著又通過早期凋亡率的測(cè)定驗(yàn)證了在共同作用48H時(shí)PTXSNPS比PTXNPS和TAXOL具有更強(qiáng)的促小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞凋亡的作用。以COUMARIN6作為模型藥物，通過細(xì)胞攝取載體包載藥物的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)COUMARIN6SNPS相比COUMARIN6NPS和COUMARIN6，可以將更多的COUMARIN6傳遞到小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞中。靶細(xì)胞中藥物濃度高，自然因?yàn)樗幬锂a(chǎn)生的殺傷力也更強(qiáng)。測(cè)定不同處方給藥后PTX在大鼠體內(nèi)的血藥濃度曲線和小鼠體內(nèi)的組織分布，PTXSNPS已經(jīng)改變了PTX的藥動(dòng)學(xué)行為和組織分布。PTXSNPS在大鼠血漿中半衰期比TAXOL長，在小鼠體內(nèi)EMT6腫瘤、肝臟和脾臟中分布較TAXOL多。靶部位藥物濃度高，治療作用強(qiáng)。因此，本文也開展了PTXSNPS治療荷EMT6乳腺癌小鼠的初步藥效學(xué)研究。通過測(cè)量腫瘤體積、繪制體積時(shí)間增長曲線，腫瘤稱重計(jì)算的DT、TIR等指標(biāo)，共同驗(yàn)證了PTXSNPS在小鼠體內(nèi)治療EMT6乳腺癌的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于PTXNPS和TAXOL。TUNEL實(shí)驗(yàn)和免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PTXSNPS可以促進(jìn)乳腺癌組織細(xì)胞凋亡和腫瘤壞死因子BAD的分泌，同時(shí)減少腫瘤MVD的生長。這些都有助于抑制腫瘤組織的生長和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡。對(duì)小鼠乳腺癌的治療，PTXSNPS強(qiáng)于PTXNPS和TAXOL的治療作用，主要得益于SULFATIDE對(duì)小鼠乳腺癌EMT6細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)上的TNC的靶向作用以及SNPS高效率地傳遞藥物進(jìn)入靶細(xì)胞的能力。

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簡介：點(diǎn)擊查看更多BI-RADS 3級(jí)乳腺病變的回顧性分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升并且具有發(fā)病者年輕化的趨勢(shì)，但是其發(fā)病機(jī)制卻并不清晰，因此對(duì)于乳腺癌的研究非常必要。近年來的研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)生是一個(gè)多因素綜合作用累積的結(jié)果，作為一種重要的表觀遺傳機(jī)制，DNA異常甲基化在乳腺癌中非常常見，且往往導(dǎo)致乳腺癌關(guān)鍵基因的表達(dá)異常，對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展具有關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)作用。目前在乳腺癌的DNA異常甲基化的研究方面，大部分都是針對(duì)單個(gè)基因或基因不同區(qū)域的DNA甲基化模式的研究，對(duì)DNA甲基化與基因表達(dá)之間關(guān)系的研究并不多，也不夠深入和詳細(xì)，更沒有從全基因組的角度來對(duì)DNA甲基化與基因表達(dá)之間的關(guān)系進(jìn)行全面系統(tǒng)的分析。本研究主要內(nèi)容包括⑴針對(duì)全基因組上DNA甲基化與基因表達(dá)數(shù)據(jù)的高維性和關(guān)系的復(fù)雜性，本文提出了一種基于差異化分析和聚類的DNA甲基化與基因表達(dá)關(guān)系分析方法。該方法首先應(yīng)用SAM差異分析方法篩選出差異表達(dá)基因和差異甲基化的CPG位點(diǎn)；然后利用AP聚類算法先對(duì)差異甲基化的CPG位點(diǎn)根據(jù)相似性聚類形成多個(gè)甲基化簇，再針對(duì)每個(gè)甲基化簇對(duì)應(yīng)的基因表達(dá)數(shù)據(jù)利用AP聚類形成多個(gè)基因表達(dá)簇，即得到多個(gè)甲基化簇和多組基因表達(dá)簇；最后對(duì)相應(yīng)簇的甲基化數(shù)據(jù)和基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行組合即得到兩者之間的多種關(guān)聯(lián)模式。在上述聚類過程中，該方法通過迭代和設(shè)置閾值的方式來避免得到過多的聚類，通過取聚類簇的均值作為簇代表模式的方式來降低計(jì)算復(fù)雜性。同時(shí)該方法可以根據(jù)需要調(diào)整差異分析方法和聚類方法，具有良好的擴(kuò)展性。⑵對(duì)全基因組上乳腺癌DNA甲基化與基因表達(dá)的關(guān)聯(lián)模式進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，得到的關(guān)聯(lián)模式具有顯著特點(diǎn)。首先，各類別中的患病樣本與正常樣本之間存在明顯差異性，可基本區(qū)分開。其次根據(jù)患病樣本與正常樣本的差異性區(qū)別得到的八個(gè)類別中，DNA甲基化與基因表達(dá)的關(guān)聯(lián)模式具有類間顯著不同，類內(nèi)大致相似的趨勢(shì)。最后，每個(gè)大類中，DNA甲基化與基因表達(dá)之間的關(guān)聯(lián)模式存在著微小的差異，類內(nèi)各關(guān)聯(lián)模式的主要區(qū)別在于其甲基化水平和基因表達(dá)水平值的分布范圍。⑶實(shí)驗(yàn)分析證明了所得到的關(guān)聯(lián)模式具有良好的生物解釋性。首先，各關(guān)聯(lián)模式都存在已知乳腺癌關(guān)鍵致病基因的支持，為新的乳腺癌關(guān)鍵基因的發(fā)現(xiàn)及其關(guān)聯(lián)模式的研究提供了依據(jù)；其次，對(duì)各類別的基因集進(jìn)行生物通路富集性分析發(fā)現(xiàn)，各基因集在多個(gè)乳腺癌關(guān)鍵通路中存在顯著富集，對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展起著重要調(diào)控作用。

簡介：關(guān)于學(xué)位論文原創(chuàng)性和使用授權(quán)的聲明本人所呈交的學(xué)位論文，是在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行科學(xué)研究所取得的成果。對(duì)在論文研究期間給予指導(dǎo)、幫助和做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人或集體，均在文中明確說明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。本人完全了解山東農(nóng)業(yè)大學(xué)有關(guān)保留和使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留和按要求向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文紙質(zhì)本和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)山東農(nóng)業(yè)大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文，同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫，并向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。論文作者簽名弛導(dǎo)師簽名燦EL期函F切、6F。目錄中文摘要????????????????????????????????．．III』§L】1STRACT?????????????????????????????????????????．III1引言?????????????????????????????????????????????．．11．1MICRORNA的研究進(jìn)展??????????????????????????11．1．1MIRNA的基本特征及作用機(jī)制?????????????????????．11．1．2MIRNA的鑒定????????????????????????????．21．13MIRNA靶基因的預(yù)測(cè)及驗(yàn)證??????????????????????．31．1．4乳腺發(fā)育及泌乳相關(guān)MIRNA的研究進(jìn)展?????????????????．51．1．5MIR．135A的在動(dòng)物中的研究進(jìn)展????????????????????．．61．2乳腺發(fā)育、泌乳及退化相關(guān)功能基因及通路????????????????．．71．2．1GO注釋與KEGG注釋?????????????????????????71．2．2JAK．STAT信號(hào)通路??????????????????????????81．3PRLR研究進(jìn)展?????????????????????????????91．4本研究的目的意義???????????????????????????102材料和方法???????????????????????????????112．1數(shù)據(jù)挖掘與分析????????????????????????????112．1．1試驗(yàn)數(shù)據(jù)??????????????????????????????．112．1．2主要數(shù)據(jù)庫及生物分析軟件??????????????????????．112．1．3差異表達(dá)MIRNA的篩選與聚類?????????????????????122．1．4差異表達(dá)MIRNA的靶基因的預(yù)測(cè)????????????????????122．1．5MIRNA及靶基因的生物信息學(xué)分析???????????????????132．2分子試驗(yàn)材料與方法??????????????????????????132．2．1菌株、載體和細(xì)胞??????????????????????????．132．2．2主要儀器設(shè)備????????????????????????????．132．2．3主要試劑及來源???????????????????????????．142．2．4常用試劑的配置???????????????????????????．15

簡介：實(shí)驗(yàn)?zāi)康某醪浇⒒?HNMR技術(shù)和的UPLCQTOF（液質(zhì)聯(lián)用）技術(shù)代謝組學(xué)方法，并將該方法應(yīng)用于乳腺癌患者血清中內(nèi)源性代謝物的變化，尋找乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上初步比較了化療方案AC（阿霉素環(huán)磷酰胺）干預(yù)前后乳腺癌患者血清中代謝物的變化，觀察化療方案干預(yù)后患者體內(nèi)血清中內(nèi)源性代謝物的變化趨勢(shì)。研究方法1研究對(duì)象的納入選取體檢結(jié)果正常的11例健康人作為正常對(duì)照組；選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的16例初診乳腺癌患者作為實(shí)驗(yàn)組。2標(biāo)本采集采集11例正常女性靜脈血，分離并收集血清；分別采集實(shí)驗(yàn)組16例乳腺癌患者在化療前及化療一個(gè)療程后的靜脈血，分離并收集3建立基于1HNMR技術(shù)的血清代謝組學(xué)分析方法，包括實(shí)驗(yàn)方法和模式識(shí)別方法的選擇。并將建立的方法正常女性和實(shí)驗(yàn)組化療前血清的代謝組學(xué)分析，找出血清中代謝物的差異；同時(shí)將方法應(yīng)用于AC方案干預(yù)前后乳腺癌患者血清中的代謝物變化。通過文獻(xiàn)檢索和數(shù)據(jù)查詢找出血清中差異。4建立基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UPLCQTOF）技術(shù)的血清代謝組學(xué)分析平臺(tái)，并將建立的方法正常女性和實(shí)驗(yàn)組化療前血清的代謝組學(xué)分析，找出差異；同時(shí)將方法應(yīng)用于AC方案干預(yù)前后乳腺癌患者血清中的代謝物變化。和1HNMR技術(shù)研究結(jié)果進(jìn)行比較。5數(shù)據(jù)分析通過多種分析統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，分析過程包括歸一化、修正80％規(guī)則、數(shù)據(jù)集分割和數(shù)據(jù)縮放等方法對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行預(yù)處理；通過數(shù)據(jù)分析采用主成分分析PRINCIPALCOMPONENTANALYSIS，PCA、正交偏最小二乘判別分析（THOGONALPARTIALLEASTSQUARESDISCRIMINANTANALYSIS，OPLSDA）進(jìn)行模式識(shí)別分析；根據(jù)模型的變量重要性因子（VIP值）、非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果和P值篩選潛在標(biāo)記物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1建立了1HNMR的血清代謝組學(xué)方法，健康女性和乳腺癌患者化療前、化療方案干預(yù)前后兩個(gè)組經(jīng)代謝組學(xué)方法得到很好的區(qū)分，并找到了相對(duì)應(yīng)的16個(gè)乳腺癌腫瘤標(biāo)志物。乳酸（LACTATE133、412），纈氨酸（VALINE，099104），N乙酰糖蛋白（NACETYLGLYCOPROTEINS，204），谷氨酰胺（GLUTAMINE241）磷酸膽堿膽堿（PHOSPHOCHOLINECHOLIE322）葡萄糖（AGLUCOSE和BGLUCOSE，340390466522），酪氨酸（TYROSINE，687717），組氨酸（HISTIDINE），LDLVLDL，不飽和脂肪酸等峰有增大或減小的表現(xiàn)。2建立了UPLCQTOFMS的血清代謝組學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)膽堿類和苯丙氨酸、異亮氨酸在正常人和乳腺癌患者化療前有不同，其中化療后的乳腺癌患者血清中的膽堿類有向正常變化單位趨勢(shì)。1HNMR技術(shù)所得到的標(biāo)記物和UPLCQTOF得到的標(biāo)記物大部分不同，但是分組聚類結(jié)果類似。結(jié)論1HNMR技術(shù)和UPLCQTOF技術(shù)作為常用的代謝組學(xué)分析工具，在標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)中有一定的互補(bǔ)性。通過對(duì)正常人和乳腺癌患者化療前后的代謝組學(xué)研究，得到了三者的代謝譜，發(fā)現(xiàn)本文所建立的NMR技術(shù)和UPLCQTOF技術(shù)為基礎(chǔ)的代謝組學(xué)方法應(yīng)用于乳腺癌患者血清中具有良好的聚類效果。

簡介：背景手術(shù)是治療乳腺癌的重要方法之一。自從上個(gè)世紀(jì)60年代FISHER提出了“乳腺癌從一開始就是一種全身性疾病”這一重要理論后，外科手術(shù)的范圍變得越來越小。當(dāng)前，手術(shù)方式正朝著“個(gè)體化”和“微創(chuàng)化”方向發(fā)展，乳腺癌的手術(shù)方式主要有改良根治術(shù)MRM、保乳手術(shù)BCS及保留乳頭乳暈復(fù)合體皮下腺體切除術(shù)NSM等。對(duì)于美學(xué)要求較高的患者來說，BCS是最佳的選擇。然而很多患者由于病變彌漫、乳腺較小或不能接受放療等原因并不適合BCS，NSM手術(shù)既保留了乳頭乳暈復(fù)合體NAC，又切除了95％以上的腺體組織，術(shù)后不需要放療，為Ⅰ期或Ⅱ期再造創(chuàng)造了條件，受到了廣大患者的喜愛。因此，NSM近來得以逐漸開展起來。但是NSM手術(shù)沒有專用的牽開器，往往需要較大的切口才能完成整個(gè)腺體的切除，對(duì)美容效果仍有一定的影響。因此，設(shè)計(jì)一種專用于NSM手術(shù)的牽開器就顯得尤為重要。目的設(shè)計(jì)并制造一種專用于NSM手術(shù)的牽開器，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中初步評(píng)價(jià)其安全性和實(shí)用性。方法1、與相關(guān)技術(shù)人員合作，設(shè)計(jì)并制造具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的NSM手術(shù)牽開器。2、牽開器的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。選取巴馬小型豬10頭，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。在每頭豬的左右側(cè)腹部各做一小切口后游離皮瓣，模擬NSM手術(shù)。實(shí)驗(yàn)組運(yùn)用初始版牽開器，對(duì)照組運(yùn)用傳統(tǒng)牽開裝置。分別記錄手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后WBC和CRP值，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)完成后，針對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題對(duì)牽開器予以改進(jìn)，制成改進(jìn)版牽開器，用于臨床研究。4、牽開器的臨床實(shí)驗(yàn)。選取解放軍總醫(yī)院乳腺專病中心擬行NSM手術(shù)的早期乳腺癌患者12例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組運(yùn)用改進(jìn)版牽開器，對(duì)照組運(yùn)用傳統(tǒng)牽開裝置進(jìn)行NSM手術(shù)。分別記錄手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后WBC、CRP值、切口長度和美容效果優(yōu)良率，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1、成功設(shè)計(jì)并制造出NSM牽開器，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上改進(jìn)并制造出改進(jìn)版牽開器。2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在手術(shù)時(shí)間上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T15512，P0000＜005），而術(shù)中出血量、術(shù)后WBC和CRP值的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義T10116T20667T30493P109091＞005P205237＞005P306278＞005。3、臨床實(shí)驗(yàn)中也有相同的結(jié)果，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在手術(shù)時(shí)間上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T2640，P00334＜005），而術(shù)中出血量、術(shù)后WBC和CRP值的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義T10319T20513T30310P107581＞005P206217＞005P307641＞005。兩組在切口長度上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T4072，P00022＜005），在術(shù)后美容效果優(yōu)良率上均達(dá)到了100％。結(jié)論牽開器結(jié)構(gòu)簡單、安裝方便。無論在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中還是在臨床實(shí)驗(yàn)中都是安全和有效的。改進(jìn)版牽開器可以以較小的切口完成NSM手術(shù)。

簡介：點(diǎn)擊查看更多利用Agilent定制基因芯片篩選相同病理類型、不同預(yù)后的早期乳腺癌分子標(biāo)記物的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：研究目的乳腺癌已成為全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，占女性新發(fā)癌癥的29％，是2059歲女性最大的癌癥死因，嚴(yán)重地影響了女性的健康。紫草素（SHIKONIN）為中藥紫草的主要有效成分。體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，紫草素具有較強(qiáng)的抗乳腺癌作用。然而，紫草素難溶于水，且體內(nèi)分布廣泛。有研究報(bào)道，小鼠靜脈注射3H標(biāo)記的紫草素后，體內(nèi)分布廣泛，含量從高到低依次為膽汁、肝＞肺、脾、腎、心、皮膚＞睪丸、肌肉、腦。為提高紫草素對(duì)乳腺癌組織的靶向性，本研究合成了具有溫度敏感性的嵌段共聚物BLOCKCOPOLYMERMICELLES，BCMS，其能在水中自組裝成納米膠束，負(fù)載紫草素載。同時(shí)，在腫瘤微環(huán)境相對(duì)于正常組織較高溫度的條件下，增強(qiáng)溫敏納米膠束THERMOSENSITIVENANOMICELLE，TN的細(xì)胞內(nèi)吞，實(shí)現(xiàn)溫敏被動(dòng)靶向。最后，對(duì)負(fù)載紫草素的溫敏納米膠束SHIKONINLOADEDTHERMOSENSITIVENANOMICELLE，STN的生物相容性及體內(nèi)外抗腫瘤作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究方法本研究首先要合成具有溫度敏感性的PID118BPLA39，使其體積相轉(zhuǎn)變溫度VOLUMEPHASETRANSITIONTEMPERATURE，VPTT控制在40℃左右，具有體內(nèi)外溫敏被動(dòng)靶向功能。通過在水中透析自組裝，調(diào)節(jié)PID118BPLA39在水中的結(jié)構(gòu)形態(tài)，制備溫敏納米膠束。利用膠束PLA疏水內(nèi)核紫草素的水溶性，進(jìn)一步形成STN。接著，利用動(dòng)態(tài)靜態(tài)激光光散射儀DYNAMICSTATICLIGHTSCATTERINGINSTRUMENT，DLS和透射電子顯微鏡（TRANSMISSIONELECTRONMICROSCOPE，TEM）對(duì)所制備的溫敏納米膠束的性能和結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)定。在體外實(shí)驗(yàn)中，首先通過測(cè)定溫敏納米膠束與BSA的結(jié)合后的粒徑分布，測(cè)定其血清穩(wěn)定性。其次，利用倒置熒光顯微鏡和LSCM觀察負(fù)載FITC的溫敏納米膠束FITCLOADEDTHERMOSENSITIVENANOMICELLE，F(xiàn)TN被乳腺癌MCF7細(xì)胞內(nèi)吞和富集的程度。通過CCK8實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)溫敏納米膠束細(xì)胞毒性，以及負(fù)載紫草素后的細(xì)胞殺傷效果。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)STN對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞的凋亡影響。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，通過構(gòu)建乳腺癌荷瘤裸鼠模型，利用小動(dòng)物活體成像儀評(píng)價(jià)FTN在荷瘤BALBC裸鼠體內(nèi)的分布。構(gòu)建乳癌荷瘤小鼠，觀察尾靜脈注射STN后，裸鼠體重、腫瘤的大小及生存期的不同。設(shè)定組別為PBS組（CONTROL）、游離紫草素組FREESHIKONINFS、STN組37℃、STN組40℃。研究結(jié)果我們成功合成了具有溫度敏感性的溫敏納米膠束。體外穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，其在血清中的穩(wěn)定性良好。倒置熒光顯微鏡和LSCM結(jié)果表明，F(xiàn)TN在40℃的情況下被乳腺癌MCF7細(xì)胞內(nèi)吞并富集的程度明顯強(qiáng)于37℃組和游離紫草素組。CCK8實(shí)驗(yàn)表明，溫敏納米膠束生物毒性較低，但負(fù)載紫草素后則能有效殺傷乳腺癌MCF7細(xì)胞，40℃組明顯37℃組。流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果表明，STN在40℃的情況下，能有效誘導(dǎo)乳腺癌MCF7細(xì)胞的凋亡。體內(nèi)分布結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TN在靜脈給藥進(jìn)入裸鼠體內(nèi)24H后，可以從小鼠的實(shí)體瘤中觀察到非常明顯的FTN聚集。體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)表明，STN治療后，乳腺癌實(shí)體瘤的生長得到明顯的抑制，其增長速度比對(duì)照組明顯減慢PBS3859MM3，F(xiàn)S2372MM3STN37℃2278MM3STN40℃1235MM3STN40℃VSPBSP＜0001STN40℃VSFSP＜0001STN40℃VSSTN37℃P＜005。研究結(jié)論該溫敏靶向溫敏納米膠束的紫草素的載藥量較高，具有溫度敏感性的被動(dòng)靶向，能透過血管壁，特異性地富集于乳腺癌組織中，并能夠被乳腺癌細(xì)胞大量內(nèi)吞，通過增殖抑制和凋亡協(xié)同殺傷乳腺癌。

簡介：2016屆碩士研究生學(xué)位論文乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床相關(guān)因素分析2016屆碩士研究生學(xué)位論文乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床相關(guān)因素分析目錄中文摘要1英文摘要3前言5材料與方法6結(jié)果11討論17結(jié)論23參考文獻(xiàn)24附錄1縮略詞中英文對(duì)照表29附錄230綜述34參考文獻(xiàn)42致謝47

簡介：分類號(hào)隘生學(xué)號(hào)2Q重釜LQZL鰱南京麓素戈萼學(xué)術(shù)型碩士學(xué)位論文高精料日糧對(duì)反芻動(dòng)物乳腺組織細(xì)胞凋亡的影晌以及日糧中添加丁酸鈉的調(diào)節(jié)作用指導(dǎo)教師學(xué)科門類專業(yè)名稱嚴(yán)金玉沈向真教授農(nóng)學(xué)臨床獸醫(yī)學(xué)研究方向反芻動(dòng)物代謝綜合征機(jī)理與調(diào)控答辯日期二。一六年五月EFFECTOFHIGHCONCENTRATEDIETSONTHEMAMMARYTISSUESCELLSA_POPTOSISOFRUMDIANTSANDTHEFUNCTIONOFDIETARYSODIUMBUTYRATEADDITIONBYJINYUYANSUPERVISORPROFXIANGZHENSHENATHESISSUBMITTEDTONANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEMASTER’SDEGREEOFTHEAGRONOMYCOMPLETEDINAPRIL，2016COMMENCEMENTINMAY2016

簡介：分類號(hào)號(hào)密級(jí)級(jí)論文編號(hào)論文編號(hào)學(xué)號(hào)51307260118重慶理工大學(xué)碩士學(xué)位論文重慶理工大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺腫瘤超聲圖像特征提取技術(shù)的乳腺腫瘤超聲圖像特征提取技術(shù)的研究研究研究生生劉磊指導(dǎo)教師師楊如民楊如民教授教授學(xué)位類型型專業(yè)專業(yè)學(xué)位學(xué)位專業(yè)學(xué)位類別專業(yè)學(xué)位類別工程碩士（工程碩士（儀器儀表工程儀器儀表工程領(lǐng)域）領(lǐng)域）研究方向向智能信息獲取與處理智能信息獲取與處理培養(yǎng)單位位電子信息與自動(dòng)化學(xué)院電子信息與自動(dòng)化學(xué)院論文完成時(shí)間論文完成時(shí)間2016年3月24日論文答辯日期論文答辯日期2016年5月27日CATEGYNUMBERLEVELOFSECRECYSERIALNUMBERSTUDENTNUMBER51307260118MASTERSDISSERTATIONOFCHONGQINGUNIVERSITYOFTECHNOLOGYRESEARCHONFEATUREEXTRACTIONOFBREASTTUMULTRASOUNDIMAGESPOSTGRADUATELIULEISUPERVISPROFESSYANGRUMINDEGREECATEGYPROFESSIONALDEGREESPECIALTYMASTEROFENGINEERING（INSTRUMENTMETERENGINEERING）RESEARCHDIRECTIONINTELLIGENTINFMATIONACQUIRINGPROCESSINGTRAININGUNITINSTITUTEOFELECTRONICINFMATIONAUTOMATIONTHESISDEADLINEMARCH242016ALDEFENSEDATEMAY272016