簡介：分類號R7352密級公開UDC610編號2017141002100202014級攻讀碩士學(xué)位研究生畢業(yè)論文FGFR4MRNA及蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義EXPRESSIONCLINICALSIGNIFICANCEOFFGFR4MRNAPROTEININTHEBREASTCANCER二零一七年五月指導(dǎo)教師沈國雙教授蘇占海教授學(xué)生姓名任美田學(xué)科專業(yè)名稱外科學(xué)（腫瘤外科）研究方向乳腺癌的基礎(chǔ)與臨床研究學(xué)院系、部醫(yī)學(xué)院青海大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACT獨(dú)創(chuàng)聲明獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除本論文已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表的或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽字日期2017年5月25日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)青海大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)文論文。本論文屬于保密□不保密□√（請?jiān)谙鄳?yīng)方框內(nèi)打“√”），在___年解密后適用本授權(quán)書。學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期2017年5月25日日期2017年5月25日

簡介：分類號R737。9密級公開單位代碼10422學(xué)號2012120312∥，菇辦謄SHANDONGUNIVERSITY博士學(xué)位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE專業(yè)學(xué)位論文題目CCL5及受體CCR5，MMP9的表達(dá)與乳腺癌臨床病理相關(guān)性研究CORRELATIONBETWEENTHEEXPRESSIONOFCCL5，CCR5，MMP9INBREASTCANCERANDCLINICALPATHOLOGICALFEATURES作者姓名培養(yǎng)單位專業(yè)名稱指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師李文磊醫(yī)學(xué)院外科學(xué)普通外科田興松教授2016年10月1日目錄中文摘要1英文摘要4符號說明7第一部分CCL5及受體CCR5的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系8前言8日U舌8材料與方法10結(jié)果14討侖19參考文獻(xiàn)24第二部分MMP一9的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系28前言28日U舌28材料與方法30結(jié)果32討論35參考文獻(xiàn)38第三部分CCR5MRNA及蛋白在乳腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)40前言40刖百材料與方法41結(jié)果46討論47參考文獻(xiàn)50結(jié)論52附圖53綜述58致謝70攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章71學(xué)位論文評閱及答辯情況表72英文論文173

簡介：同等學(xué)力人員碩士學(xué)位論文（專業(yè)學(xué)位）IVIM聯(lián)合DKI對乳腺M(fèi)R動態(tài)增強(qiáng)Ⅰ型和Ⅱ型病灶診斷價(jià)值的臨床研究THEAPPLICATIONOFINTRAVOXELINCOHERENTMOTIONIVIMIMAGINGDIFFUSIONKURTOSISIMAGINGDKIINEVALUATIONOFBREASTLESIONSWITHDCETICTYPEⅠⅡ研究生姓名周衛(wèi)平指導(dǎo)教師姓名胡春洪專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)研究方向乳腺影像所在院部蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院論文提交日期2016年3月蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。責(zé)任。論文作者簽名論文作者簽名日期日期

簡介：中圖分類號R6558單位代碼10660UDC616學(xué)號10660S130398學(xué)科專業(yè)代碼100210密級公開貴州醫(yī)科大學(xué)2016屆碩士學(xué)位論文（專業(yè)學(xué)位）三陰性乳腺癌中EGFR、KI67的表達(dá)及意義THEEXPRESSIONSIGNIFICANCEOFEGFRKI67INTRIPLENEGATIVEBREASTCANCER研究生萬宇導(dǎo)師黃建軍教授年級2013級專業(yè)外科學(xué)（普外）二〇一六年五月貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。除與外單位合作項(xiàng)目將予以明確方式規(guī)定外，本研究已發(fā)表與未發(fā)表成果的知識產(chǎn)權(quán)均歸屬貴州醫(yī)科大學(xué)。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名（手寫）___________導(dǎo)師簽名（手寫）_______________________年____月____日____________年____月____日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)貴州醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于（請?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“√”）1、保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密□。作者簽名（手寫）___________導(dǎo)師簽名（手寫）_______________________年____月____日____________年____月____日

簡介：分類號R18密級單位代碼10312學(xué)號20131200南京醫(yī)科六掌碩士學(xué)位論文題目研究生指導(dǎo)教師學(xué)科專業(yè)學(xué)院名稱完成時間周雯沈洪兵教授流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院二O一六年五月目錄一、中文摘要????????????????????????????1二、英文摘要????????????????????????????4三、論文正文????????????????????????????7前言??????????????????????????????7鄹舌???????????????????????????????????????．．7材料與方法??????????????????????????．11結(jié)果???????????????????????????????????????26{寸論???????????????????????????????????????43總結(jié)???????????????????????????????????????46參考文獻(xiàn)???????????????????????????．47四、綜述?????????????????????????????．59五、附錄?????????????????????????????．86附錄一、論文縮略詞表?????????????????????．86附錄二、發(fā)表論文???????????????????????．87六、致謝?????????????????????????????．88

簡介：目的探討圍手術(shù)期預(yù)防性使用不同的藥物干預(yù)方式對預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的影響托烷司瓊、地塞米松和托烷司瓊復(fù)合地塞米松及不同給藥時間（麻醉誘導(dǎo)前、麻醉誘導(dǎo)后和手術(shù)結(jié)束前），對乳腺區(qū)段切除術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生情況的影響。為預(yù)防短小手術(shù)術(shù)后惡心嘔吐藥物干預(yù)方案提供一定理論依據(jù)。方法實(shí)驗(yàn)分為兩個階段，第一階段選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者90例。將患者隨機(jī)分為Ⅰ組（地塞米松組，N30）、Ⅱ組（托烷司瓊組，N30）、Ⅲ組（地塞米松加托烷司瓊組，N30）3組。分別在麻醉誘導(dǎo)后分別給予地塞米松5MG、托烷司瓊5MG和地塞米松5MG復(fù)合托烷司瓊5MG，觀察和記錄術(shù)后24H患者發(fā)生術(shù)后惡心嘔吐的例數(shù)。對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，找到最佳藥物干預(yù)方案。第二階段選取復(fù)合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例。將患者隨機(jī)分為Ⅳ組（麻醉誘導(dǎo)前給藥組，N30）、Ⅴ組手術(shù)結(jié)束給藥組，N30。分別在麻醉誘導(dǎo)前5分鐘、手術(shù)結(jié)束前5分鐘給予第一階段實(shí)驗(yàn)的最佳干預(yù)藥物，觀察和記錄術(shù)后24H患者發(fā)生術(shù)后惡心嘔吐的數(shù)量。兩組數(shù)據(jù)與第一階段麻醉誘導(dǎo)后給予最佳干預(yù)藥物的分組共同統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。結(jié)果1、第一階段三組患者中，Ⅲ組（地塞米松加托烷司瓊組）術(shù)后惡心嘔吐等級（WHO標(biāo)準(zhǔn)）及術(shù)后惡心嘔吐VAS評分均低于Ⅰ組、Ⅱ組，差異具有顯著性P＜005，選擇地塞米松加托烷司瓊作為第二階段給藥方案，Ⅲ組與第二階段各組進(jìn)行對比。2、第一階段中Ⅰ組術(shù)后惡心嘔吐等級（WHO標(biāo)準(zhǔn)）及術(shù)后惡心嘔吐VAS評分略低于Ⅱ組，但不具有顯著性P＞005。3、第二階段中Ⅳ組（麻醉誘導(dǎo)前給藥組）術(shù)后惡心嘔吐等級（WHO標(biāo)準(zhǔn)）及術(shù)后惡心嘔吐VAS評分均低于Ⅲ組、Ⅴ組，差異具有顯著性P＜005。4、第二階段中Ⅲ組、Ⅴ組術(shù)后惡心嘔吐等級（WHO標(biāo)準(zhǔn)）及術(shù)后惡心嘔吐VAS評分差異不顯著P＞005。結(jié)論1、與單獨(dú)給予地塞米松或托烷司瓊相比較，給予托烷司瓊復(fù)合地塞米松預(yù)防乳腺區(qū)段切除術(shù)后惡心嘔吐效果更優(yōu)2、在麻醉誘導(dǎo)前給予托烷司瓊地塞米松預(yù)防乳腺區(qū)段切除術(shù)后惡心嘔吐的效果優(yōu)于麻醉誘導(dǎo)后及手術(shù)結(jié)束前。

簡介：暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名FOXQ1FOXQ1與ECADHERINECADHERIN蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義EXPRESSIONOFFOXQ1ANDECADHERININBREASTCANCERANDITSCLINICALSIGNIFICANCE作者姓名李星彤指導(dǎo)教師姓名蔣光愉及學(xué)位、職稱主任醫(yī)師學(xué)科、專業(yè)名稱臨床醫(yī)學(xué)、腫瘤學(xué)學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位論文提交日期2016年4月論文答辯日期2016年6月答辯委員會主席李智教授論文評閱人盲審學(xué)位授予單位和日期暨南大學(xué)2016年6月IFOXQ1FOXQ1與ECADHERINECADHERIN蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義研究生李星彤導(dǎo)師蔣光愉主任醫(yī)師暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科中文摘要中文摘要目的目的探討叉頭框蛋白Q1（FOXQ1）與E鈣黏蛋白（ECADHERIN）在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義。方法方法收集2008年10月2014年10月暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科手術(shù)切除標(biāo)本共168例。分為三組正常乳腺組織組20例；非特殊性浸潤性乳腺癌組103例，其中包括三陰型乳腺癌24例，LUMINAL型乳腺癌61例（LUMINALA型20例，LUMINALB型41例），HER2過表達(dá)型乳腺癌18例；乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組45例；應(yīng)用組織芯片技術(shù)及免疫組化技術(shù)檢測FOXQ1與ECADHERIN蛋白兩項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)的表達(dá)情況。結(jié)果結(jié)果1FOXQ1在正常乳腺組織、乳腺癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的高表達(dá)率分別為25（5/20）、52454/103、84438/45，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ223128，P0000）；FOXQ1在乳腺癌中的高表達(dá)率與的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（均P＜005），與絕經(jīng)情況、腫瘤大小、臨床分期無明顯相關(guān)性（均P＞005）。2ECADHERIN在正常乳腺組織、乳腺癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的高表達(dá)率分別為100（20/20）、699（72/103）、911（41/45），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ215485，P＜0001）；ECADHERIN在乳腺癌中的高表達(dá)率與組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期及有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（均P＜005），但在絕經(jīng)情況和腫瘤大小，無明顯相關(guān)性。3經(jīng)SPEARMAN等級相關(guān)分析顯示，F(xiàn)OXQ1與ECADHERIN在乳腺癌組織中的表達(dá)水平

簡介：分類號密級UDC編號學(xué)位論文乳腺超聲分型與乳腺癌危險(xiǎn)因素的乳腺超聲分型與乳腺癌危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究相關(guān)性研究CRELATIONSTUDYOFBREASTULTRASOUNDPATTERNSRISKFACTSOFBREASTCANCER陳熹微指導(dǎo)教師姓名侯新燕教授安徽醫(yī)科大學(xué)申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)提交論文日期201603論文答辯日期201605學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)201606答辯委員會主席李俊來評閱人2016年5月安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學(xué)位論文評價(jià)數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期

簡介：碩士學(xué)位論文題目臨床病理及超聲多參數(shù)評估乳腺癌腋窩淋巴結(jié)臨床病理及超聲多參數(shù)評估乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移的價(jià)值的價(jià)值英文題目英文題目THEVALUEOFCLINICALPATHOLOGICALULTRASONOGRAPHICFACTSINPREDICTINGAXILLARYLYMPHNODEMETASTASISINPATIENTSWITHBREASTCANCER姓名羅海愉海愉學(xué)號201072002201072002所在學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名陳蕓陳蕓專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)（醫(yī)學(xué)影像診斷方向）臨床醫(yī)學(xué)（醫(yī)學(xué)影像診斷方向）入學(xué)日期20102010年9月答辯日期20172017年5月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的工作研究及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在論文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。作者簽名日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人授權(quán)汕頭大學(xué)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？蓪⒈緦W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存和匯編論文；學(xué)?？梢韵驀矣嘘P(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文并授權(quán)其保存、借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。對于保密的論文，按照保密的有關(guān)規(guī)定和程序處理。作者簽名導(dǎo)師簽名日期年月日日期年月日

簡介：分類號分類號R7379R7379密級公開密級公開單位代碼單位代碼1076010760學(xué)號學(xué)號107602137358107602137358新疆醫(yī)科大學(xué)新疆醫(yī)科大學(xué)XINJIANGMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文THESISOFMASTERDEGREE臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士碩士專業(yè)學(xué)位專業(yè)學(xué)位學(xué)歷教育學(xué)歷教育論文題目論文題目乳腺癌鈣化的相關(guān)乳腺癌鈣化的相關(guān)危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素分析分析研究生研究生董文文董文文指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師朱麗萍朱麗萍專業(yè)學(xué)位領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)位領(lǐng)域腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)研究方向研究方向乳腺腫瘤乳腺腫瘤研究起止時間研究起止時間2014年3月至月至2015年12月所在學(xué)院所在學(xué)院第三附屬醫(yī)院第三附屬醫(yī)院2016年3月RISKFACTORANALYSISFORCALCIFICATIONINBREASTCARCINOMAＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULLFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYDONGWENWENONCOLOGYDISSERTATIONSUPERVISORZHULIPING,CHIEFPHYSICIANMARCH,2016

簡介：豪劫大粵碩士學(xué)位論文乳腺癌腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞系靶向肽BRBPL受體的尋找與鑒定東南大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名幣拙豳日期沙6丘乙東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖書館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文和在技術(shù)保護(hù)期限內(nèi)的論文外，允許論文被查閱和借閱，可以公布包括以電子信息形式刊登論文的全部內(nèi)容或中、英文摘要等部分內(nèi)容。論文的公布包括以電子信息形式刊登授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名

簡介：點(diǎn)擊查看更多乳腺攝取 99mTc-MDP與乳腺癌分子表達(dá)產(chǎn)物及預(yù)后關(guān)系的初步分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目前，臨床上使用的溶栓藥有尿激酶、人組織纖溶酶原激活劑等，纖溶酶原激活劑類溶栓藥已經(jīng)發(fā)展到第3代，以重組人纖溶酶原激活劑為代表。重組人纖溶酶原激活劑RHPA是天然TPA重組突變體，保留了K2和P區(qū)，提高了溶栓效果、纖維蛋白的親和力特異性高、半衰期延遲、使用劑量減少、全身出血和顱內(nèi)出血發(fā)生率降低等特點(diǎn)。利用乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)RHPA，大大提高生產(chǎn)量、目的蛋白質(zhì)可以在機(jī)體內(nèi)翻譯，磷酸化、羧化等修飾，生物活性高，成本低，樣品純化簡單等優(yōu)點(diǎn)。通過沉淀法、超濾法、層析法等技術(shù)相結(jié)合，有效的從乳汁中分離和純化到表達(dá)蛋白。本實(shí)驗(yàn)通過體細(xì)胞核移植技術(shù)制備了乳腺特異性表達(dá)RHPA轉(zhuǎn)基因山羊，重組人纖溶酶原激活劑CDNA在山羊乳腺中特異性表達(dá)。通過ELISA、WESTERNBLOT，檢測RHPA的表達(dá)產(chǎn)物分泌到乳汁內(nèi)經(jīng)FAPA檢測，表達(dá)產(chǎn)物有較高的比活性。RHPA轉(zhuǎn)基因山羊制備無菌手術(shù)取30日齡的羊胎兒，分離提取山羊胎兒成纖維細(xì)胞培養(yǎng)，電轉(zhuǎn)染乳腺特異性表達(dá)載體BCL14RHPA基因到胎兒成纖維細(xì)胞。用含有G418600ΜGML的細(xì)胞培養(yǎng)液篩選710天后，挑取單克隆細(xì)胞株經(jīng)PCR檢測篩選出陽性細(xì)胞株24株，其中選取7株作為供核細(xì)胞。用含05％FBS的DMEMF12培養(yǎng)液饑餓72H陽性細(xì)胞株作為供核細(xì)胞?；铙w輸卵管沖洗法獲取MⅡ期的卵母細(xì)胞，去核后作為核受體進(jìn)行體細(xì)胞核移植，重構(gòu)胚移植到同期發(fā)情的受體羊輸卵管內(nèi)。30天、60天進(jìn)行B超檢查受體羊的妊娠情況，出生的小羊PCR檢測是否整合RHPA基因。超數(shù)排卵供體羊42只，獲得MⅡ期卵母細(xì)胞438枚，受體羊26只，移植重構(gòu)胚256枚，7只受體羊妊娠，其懷孕率為269％，出生2只小羊，提取基因組進(jìn)行PCR檢測為RHPA轉(zhuǎn)基因山羊BP21、BP22。獲得的轉(zhuǎn)基因山羊進(jìn)行飼養(yǎng)、性成熟后，與正常公羊配種、妊娠、分娩，出生的小羊提取基因組，PCR檢測為RHPA轉(zhuǎn)基因山羊。收集乳汁，高速離心取乳清，ELISA免疫原性檢測，半定量分析轉(zhuǎn)基因山羊乳清中RHPA表達(dá)量約是922ΜGML。SDSPAGA電泳和WESTERNBLOT檢測克隆羊乳清，出現(xiàn)了約39KD大小的特異性目的條帶。FAPA與ELISA檢測結(jié)合顯示，BP21轉(zhuǎn)基因羊乳清中所含RHPA的比活性大約為阿替普酶的40倍。表達(dá)產(chǎn)物RHPA的分離和鑒定羊乳經(jīng)過超速離心、酸堿沉淀去除脂肪和酪蛋白后，上樣到賴氨酸親和層析株進(jìn)行分離和純化。SDSPAGA電泳和WESTERNBLOT檢測有純化樣品中有39KDA的特異性目的條帶，F(xiàn)APA檢測具有溶栓活性，說明羊乳經(jīng)過L賴氨酸親和層析純化后依然具有溶栓活性。本實(shí)驗(yàn)利用體細(xì)胞核移植技術(shù)獲得轉(zhuǎn)RHPA山羊，乳汁中RHPA特異性表達(dá)含量為大約736ΜGML，具有高比活性。表達(dá)產(chǎn)物能夠通過L賴氨酸親和層析分離和純化出來，純化產(chǎn)物回收率高、生物學(xué)活性高，為后續(xù)進(jìn)一步純化奠定基礎(chǔ)。目前未見關(guān)于重組人纖溶酶原激活劑在山羊乳腺上表達(dá)的相關(guān)報(bào)道。

簡介：THEEFFECTOFJIANPISHUGANKANGDUDECOCTIONONTHEGROWTHANDMETASTASISOFTHETNBCXENOGRAFTSADISSERTATIONSUBMITTEDFORTHEMASTERSDEGREECANDIDATEXIEHUAIBINGADVISERPROFHUSHOUYOUNANJINGUNIVERSITYOFCHINESEMEDICINE，NANJING，CHINA學(xué)號032009161碩士學(xué)位論文健脾疏肝抗毒方對三陰性乳腺癌異種移植瘤生長及轉(zhuǎn)移的影響作者姓名謝淮冰申請學(xué)位級別碩士指導(dǎo)教師姓名胡守友職稱主任醫(yī)師學(xué)科專業(yè)中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)研究方向腫瘤內(nèi)科診治臨床研究學(xué)習(xí)時間自2009年09月01日起至2016年06月30日止論文提交日期2016年04月05日論文答辯日期2016年06月03日學(xué)位授予單位南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位類型臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位

簡介：授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)位或申請?zhí)枌W(xué)位或申請?zhí)?0132113中國圖書分類號中國圖書分類號R7379碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文科學(xué)科學(xué)學(xué)位學(xué)位全身免疫全身免疫炎癥指數(shù)，體重指數(shù)與炎癥指數(shù)，體重指數(shù)與LUMINALLUMINAL型乳腺癌內(nèi)分型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系泌治療耐藥的關(guān)系研究生生史東劍史東劍導(dǎo)師師李慶霞李慶霞教授教授專業(yè)業(yè)腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)二級學(xué)院二級學(xué)院河北省人民醫(yī)院河北省人民醫(yī)院2016年3月HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要4研究論文全身免疫炎癥指數(shù)，體重指數(shù)與LUMINAL型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系前言9材料與方法10結(jié)果13附圖16附表18討論20結(jié)論27參考文獻(xiàn)28綜述全身免疫炎癥指數(shù)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究進(jìn)展33致謝42個人簡歷43