基于多模態(tài)神經影像學散發(fā)性肌萎縮側索硬化患者腦結構和功能特點的研究.pdf

1、背景：目前國內外越來越多的研究結果顯示肌萎縮側索硬化(amyotrophiclateral sclerosis，ALS)是一種以運動系統(tǒng)受累為主，同時累及多個系統(tǒng)的復雜疾病。其中約10％為家族性，稱家族性肌萎縮側索硬化（familial ALS，fALS），其余為散發(fā)性肌萎縮側索硬化(sporadic ALS，sALS)。約有50％的患者存在認知及行為改變，并且臨床表現(xiàn)與額顳葉變性相似。該病目前尚無特效治療措施，并且臨床診斷具有明顯的滯

2、后性。本研究主要聚焦于神經影像學技術在ALS患者中的應用，聯(lián)合多模態(tài)神經影像技術研究sALS患者腦結構和功能的特點，并且通過探討與疾病進展、嚴重程度和認知功能評分等臨床指標的相關性，研究該病的發(fā)病機制，尋找可以輔助疾病早期診斷的潛在影像學標記物。
　　全文共包括兩部分內容:
　　第一部分散發(fā)性肌萎縮側索硬化患者腦結構特點研究
　　目的：探索散發(fā)性肌萎縮側索硬化患者腦結構特點，并研究sALS患者腦結構特點與臨床數據的相關

3、性。
　　方法：連續(xù)錄入2013年12月～2014年6月在我院神經內科住院的散發(fā)性ALS患者22例，以及年齡、性別及受教育年限相匹配的健康對照組22例。采集患者臨床資料，完善認知量表評估，并進行3D-T1結構像和DTI掃描，并將所得差異性腦區(qū)的結構核磁數據與臨床資料進行相關性分析。
　　結果：(1)認知評估:sALS患者MoCA總分及語言、抽象、延遲回憶分項得分，F(xiàn)AB得分及Stroop任務耗時顯著低于對照組;(2)與對照組

4、相比，sALS患者:1）灰質密度明顯降低的區(qū)域包括雙側中央前回;2）皮層厚度明顯變薄的區(qū)域包括:（左側）顳上回、中央前回、緣上回;（右側）額上回、島葉和中央前回;3)雙側胼胝體壓部/體部、皮質脊髓束、內囊后肢、上縱束以及放射冠上部FA值顯著下降;雙側內囊后肢、皮質脊髓束、放射冠后部/上部、下縱束、下額枕束、上縱束、胼胝體膝部/體部/壓部、丘腦前輻射及丘腦后輻射MD值顯著升高;(3)相關性分析1）VBM: sALS患者雙側中央前回的灰質密

5、度減少與臨床資料無明顯相關性;2）SBM:右側中央前回皮層厚度與UMN評分呈負相關(r=-0.506，p=0.023)，與ALS FRS-R評分呈正相關(r=0.534，p=0.015);左側緣上回皮層厚度與SCWT測驗耗時干擾量（C耗時-B耗時）呈負相關(r=-0.538，p=0.014);3)DTI:異常腦白質纖維平均FA值與MoCA量表視空間/執(zhí)行功能分項得分呈正相關(r=0.662，p=0.002)。異常腦白質纖維平均MD值與疾

6、病進展速率呈負相關(r=-0.551，p=0.01)。
　　結論：sALS患者存在認知及行為損害，并伴隨著廣泛的腦結構異常。右側中央前回皮層厚度可以作為反映疾病嚴重程度的潛力指標，特別是UMN受累的程度;sALS患者左側緣上回皮層變薄可以反映臨床執(zhí)行功能受損;全腦白質纖維平均MD值在預測疾病進展速度方面具有潛力。
　　第二部分散發(fā)性肌萎縮側索硬化患者腦功能特點研究
　　目的：探索散發(fā)性肌萎縮側索硬化患者腦功能的特點，并

7、研究sALS患者腦功能特點與臨床數據的相關性。
　　方法：研究對象同第一部分，對所有被試完善靜息態(tài)功能磁共振掃描，使用低頻振幅算法，并將所得差異性腦區(qū)的低頻振幅值(ALFF)與臨床資料進行相關性分析。
　　結果：(1)與對照組相比，sALS組右側海馬旁回、左側顳下回、左側扣帶回前部、右側額上回及左側枕中回ALFF值較對照組明顯升高。(2)sALS患者右側海馬旁回的ALFF值與疾病進展速率呈正相關(r=0.473，p=0.02

8、6);右側海馬旁回(r=0.514，p=0.014)、左側顳下回(r=0.469，p=0.028)以及右側額上回(r=0.506，p=0.016)ALFF值分別與血清肌酐呈正相關;sALS患者左側扣帶回前部ALFF值與MoCA量表中視空間/執(zhí)行功能分項得分呈負相關(r=-0.454，p=0.044);左側顳下回ALFF值與SCWT-B部分耗時呈正相關(r=0.459，p=0.032)。
　　結論：sALS患者右側海馬旁回ALFF值