氯沙坦鉀對1型糖尿病大鼠心肌組織IL-18和NF-κB表達的影響.pdf

1、目的：本研究通過大鼠糖尿病模型的建立，了解糖尿病心肌組織中白細胞介素-18(IL-18)和核因子-κBp65(NF-κBp65)表達的情況，探究采用氯沙坦鉀干預(yù)后，對糖尿病大鼠心肌組織中上述兩細胞因子表達的影響，及該藥物對DCM的作用。
　　 方法：Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠，數(shù)量為54只，選取體重在200～250g之間的。將上述大鼠隨機分為三組：糖尿病組（DM組），正常對照組(NC組)以及氯沙坦鉀干預(yù)組（DM

2、-L組），每組各18只。停止供應(yīng)飲食12個小時后，將配制好的含有鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg的枸櫞酸緩沖液，采用單次腹腔注射的方式，注射于DM組及DM-L組大鼠的腹腔中，而NC組則給予相同體積的緩沖液，腹腔注射72小時后，造模組大鼠進行尾靜脈取血測血糖，造模成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：連續(xù)三次的即刻血糖均大于或等于16.7mmol/L。成模7天后，開始進行藥物干預(yù)，DM-L組大鼠采用灌胃處理的方式，給予氯沙坦鉀與生理鹽水的混懸液，劑量為：5

3、0mg.kg-1.d-1，而NC組和DM組大鼠亦采用灌胃處理的方式，但給予的是相同體積的生理鹽水。在藥物干預(yù)后的4周末、8周末和12周末，從每組大鼠中各取6只，進行測量體重，計算心重指數(shù)、心肌細胞面積，血糖和血清胰島素的測定，應(yīng)用熒光定量RT-PCR法在實驗過程中的12周末，對心肌組織IL-18和NF-κBp65mRNA的表達水平進行檢測，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法對心肌組織IL-18和NF-κBp65的蛋白表達水平進行測定。
　　 結(jié)

4、果：
　　 1、三組大鼠的心重指數(shù)及心肌細胞面積的比較：同一時期與NC組大鼠比較，DM組及DM-L組大鼠心重指數(shù)及心肌細胞面積均顯著增多(P＜0.05)；同一時期與DM組大鼠比較，DM-L組大鼠心重指數(shù)及心肌細胞面積均顯著減少(P＜0.05)。
　　 2、三組大鼠的血糖及血清胰島素的比較：同一時期與NC組大鼠比較，DM組及DM-L組大鼠的空腹血糖顯著升高（P＜0.05），而DM組及DM-L組大鼠同一時期空腹血糖的比較（P

5、＞0.05）；同一時期與NC組大鼠比較，DM組及DM-L組大鼠的血清胰島素均下降(P＜0.05)，而DM組及DM-L組大鼠同一時期血清胰島素的比較（P＞0.05）。
　　 3、三組大鼠的心肌組織中IL-18和NF-κBp65表達的比較（免疫組化法）：同一時期與NC組大鼠比較，DM組及DM-L組大鼠IL-18和NF-κBp65的表達均上調(diào)（P＜0.05）；同一時期與DM組大鼠比較，DM-L組大鼠IL-18和NF-κBp65的表達均

6、下調(diào)（P＜0.05）。
　　 4、Pearson相關(guān)分析結(jié)果示：糖尿病大鼠心肌組織IL-18蛋白水平表達與心肌細胞面積呈顯著正相關(guān)（r=0.983，P＜0.01）；心肌組織NF-κB蛋白表達水平與心肌細胞面積呈顯著正相關(guān)（r=0.934，P＜0.01）。
　　 5、12周末三組大鼠心肌組織IL-18和NF-κBp65mRNA表達的比較（熒光定量RT-PCR法）：與NC組大鼠比較，DM組及DM-L組大鼠心肌組織IL-18和