低劑量亞硝酸鈉對失血性休克大鼠腸屏障功能的影響.pdf

1、目的：
　　 (1)通過對腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)的含量，及腸粘膜屏障完整性的病理學(xué)觀察和評分，探討失血性休克大鼠的復(fù)蘇過程中，在亞硝酸鈉的參與下，是否可以對腸粘膜屏障的功能起到保護作用。
　　 (2)通過測定失血性休克大鼠腸粘膜中一氧化氮(nitric oxide，NO)的含量變化，觀察亞硝酸鈉對腸粘膜的作

2、用是否與NO的含量有關(guān)。
　　 方法：清潔級健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只，隨機分為4組。體重200～250g，每組十只:即假手術(shù)組（S組）、失血性休克組(HS組)、亞硝酸鈉組(NI組)、酚妥拉明組（PI組）。肝素化大鼠0.1mg/kg，暴露左側(cè)頸總動脈并插管，待血壓穩(wěn)定后，經(jīng)頸動脈放血(0.5ml/min)誘導(dǎo)休克，10min達到休克狀態(tài)，休克的標(biāo)準(zhǔn)為平均動脈壓(mean artery pressure

3、，MAP)維持在35～40mm Hg之間，若MAP低于此水平，則回輸自體血，若MAP高于此水平，繼續(xù)放血，維持休克狀態(tài)60 min，放出的自體血回收，常溫保存。經(jīng)股靜脈首先回輸自體血進行復(fù)蘇，若輸入自體血后，血壓不能維持在理想水平，則加用生理鹽水復(fù)蘇，速度均為0.2ml/min，20min復(fù)蘇結(jié)束，并維持MAP在休克前的80％。NI組、PI組分別于復(fù)蘇后10min給予藥物干預(yù)亞硝酸鈉(4.8mmol)酚妥拉明(0.123mg)，假手術(shù)組

4、動物除不放血和輸液外，其他處理與失血性休克組相同。復(fù)蘇2h后，處死大鼠，取腸組織。腸組織粘膜在光鏡下對進行分析、評分。使用免疫組織化學(xué)法測定腸組織TNF-α的含量，制備組織勻漿測定MPO、NO的含量。
　　 結(jié)果：與S組相比，HS組腸黏膜破壞嚴(yán)重，組織損傷評分高，TNF-α、MPO和NO含量增高(P＜0.05);與HS組相比，NI組和PI組損傷程度略輕于HS組，并且TNF-α、MPO含量下降，NO含量增高(P＜0.05)，其中N

5、I組損傷程度最輕，NO含量最高(P＜0.05);與HS組相比，PI組的NO含量無明顯差異。
　　 結(jié)論：
　　 (1)失血性休克后，可引起腸道炎癥反應(yīng)，腸粘膜屏障損傷。
　　 (2)大鼠腸道炎癥反應(yīng)的引起及屏障的破壞可能與TNF-α及中性粒細(xì)胞增多有關(guān)。
　　 (3)復(fù)蘇過程中，若使用亞硝酸鈉，可使腸道炎癥反應(yīng)減輕，腸道屏障功能改善，這些作用與NO含量增高、TNF-α減低、中性粒細(xì)胞減少有關(guān)。