纈沙坦對大鼠門脈高壓性結(jié)腸病超微結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、目的：觀察纈沙坦(Valsartan)、心得安(Propranolol)及兩者聯(lián)合用藥對大鼠門脈高壓性結(jié)腸病(PHC)結(jié)腸粘膜及粘膜下微循環(huán)的影響，并觀察其超微結(jié)構(gòu)的變化，探討纈沙坦、心得安以及兩者聯(lián)合用藥對PHC的保護作用。 方法：采用復(fù)合因素法制備PHT大鼠模型，隨機將大鼠分為模型組、治療組(纈沙坦組、心得安組、纈沙坦聯(lián)合心得安組)、正常對照組。治療組于第42天模型形成后分別予以纈沙坦、心得安、纈沙坦聯(lián)合心得安灌胃，劑量分別

2、為纈沙坦20mg/kg，1次/日；心得安22.5mg/kg，2次/日[15]；纈沙坦聯(lián)合心得安按前述方法同時給藥；正常與模型對照組給予等量自來水，灌胃；連續(xù)15天。各組于治療結(jié)束后測門靜脈壓力(PVP)、平均動脈壓(MAP)；測定血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)，并取結(jié)腸組織，行光鏡下觀察、測定粘膜下血管面積及血管擴張量化值，同時取結(jié)腸粘膜組織進行透射電鏡觀察。 結(jié)果：各治療組均有明顯降低PVP的作用，心得安組、纈沙坦

3、組、聯(lián)合用藥組分別與模型對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，以聯(lián)合用藥組PVP下降最明顯，心得安組、纈沙坦組分別與聯(lián)合用藥組比較有顯著性差異(P＜0.05)，心得安組與纈沙坦組之間無顯著性差異；各治療組對MAP均無明顯影響。與模型對照組比較，纈沙坦組和聯(lián)合用藥組肝纖維化指標HA、PCⅢ均明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，心得安、纈沙坦和聯(lián)合用藥組均可使結(jié)腸粘膜下微靜脈面積及微靜脈內(nèi)徑量化值[16]減小(P＜0.01)，尤以聯(lián)合

4、用藥組作用更為顯著。光鏡下模型對照組結(jié)腸粘膜毛細血管擴張，粘膜下微靜脈擴張、迂曲、腔大壁薄，大量炎性細胞浸潤。各用藥組粘膜層未見明顯毛細血管擴張，粘膜下微血管擴張、扭曲、炎性細胞浸潤好轉(zhuǎn)，尤以聯(lián)合用藥組更顯著。透射電鏡見模型對照組結(jié)腸粘膜上皮吸收細胞及杯狀細胞微絨毛少而短或斷裂，腺上皮細胞和吸收細胞內(nèi)線粒體腫脹，嵴斷裂、減少，細胞核固縮，異染色質(zhì)濃縮邊集。毛細血管基底膜厚薄不均，血管內(nèi)皮窗孔增多，周細胞平滑肌化，血管內(nèi)皮細胞內(nèi)吞飲小泡及