簡介：分類號IILLLLIIILLLLLLLLL㈨Y3382029論文編號密級海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文海風藤酮治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)機制研究一一一‘?’●O‘?！甇THEMECHANISMOTKADSURENONEINTLLETREATMENTOTBFEASTCANCERBONEMETASTASIS研究生姓名樓梭學號20151246指導(dǎo)教師肖建如教授海軍軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院學科、專業(yè)外科學骨外科學學位類型學術(shù)學位答辯日期2018年5月二。一八年五月獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔本聲明的法律責任。學位論文作者簽名亦善芥良日期西四年I月學位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解海軍軍醫(yī)大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，海軍軍醫(yī)大學有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)海軍軍醫(yī)大學可以將學位論文全文或部分內(nèi)容編入中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫進行檢索?？梢圆捎糜坝　⒖s印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學位論文。保密的學位論文在解密后適用本授權(quán)書學位論文作者簽名梅梗導(dǎo)師鮐日期BL孑年廠月日硨易日期2P謬年廠月汐日

簡介：目的乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率隨年齡的增長而增加。隨著我國人口老齡化的加劇，未來的數(shù)十年內(nèi)老年乳腺癌的醫(yī)療問題將日益突出，然而目前尚缺乏針對老年乳腺癌的大型臨床試驗和合理化的治療指南。其次，分子分型在老年乳腺癌的預(yù)后作用目前尚存在著較多爭議。因此，深入分析老年乳腺癌不同分子分型的臨床病理特點及其相關(guān)預(yù)后因素具有重要意義，可以為老年患者提供更加科學、合理化的個體治療。方法利用美國SEERSURVEILLANCE，EPIDEMIOLOGYENDRESULTS數(shù)據(jù)庫回顧性分析2010年至2012年期間年齡≥65歲老年女性乳腺癌患者，并按照其分子分型的不同，將患者分為HHER2型，HHER2型，HHER2型以及TNBC型四組。通過獲得患者相關(guān)的臨床病例信息，分析不同分子分型老年乳腺癌的分布差異，組間差異采用卡方檢驗，并進一步利用KAPLANMEIER方法繪制生存曲線，并采用COX模型進行單因素、多因素分析影響老年乳腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果共有30，357例患者納入此次研究。其中HHER2型患者23，236例756％，HHER2型患者2，554例84％，HHER2型患者1，205例40％，TNBC型患者3，362例111％。KAPLANMEIER生存曲線顯示分子分型對老年患者的總生存OVERALLSURVIVAL，OS和乳腺特異性生存BREASTCANCERSPECIFICSURVIVAL，BCSS均具有重要的預(yù)后作用OSP＜0001，BCSSP＜0001。其中HHER2型患者在OS和BCSS方面預(yù)后最好，3年OS和3年BCSS分別為912％和968％，而TNBC型患者預(yù)后最差，其3年OS和3年BCSS分別為784％和850％。多因素結(jié)果顯示患者年齡、種族、婚姻狀態(tài)、組織學分級、腫塊分期、淋巴結(jié)分期、分子分型、手術(shù)治療以及放化療均是老年患者預(yù)后的重要影響因素。其中，相對于已婚患者，單身狀態(tài)是老年患者預(yù)后的危險因素OSHR1235，95％CI11451331P＜0001BCSSHR1233，95％CI11031378P＜0001。分子分型是老年患者重要的獨立預(yù)后因素。與HHER2患者相比，HHER2型和TNBC型均是乳腺癌預(yù)后的危險因素，其中HHER2型OSHR140895％CI12221622，P＜0001BCSSHR174095％CI14492089P＜0001。TNBC型OSHR203395％CI18572226P＜0001BCSSHR279295％CI24693157P＜0001。結(jié)論1分子分型在不同老年乳腺癌患者間分布差異具有統(tǒng)計學意義，是老年乳腺癌的獨立預(yù)后因素，其中HHER2型患者預(yù)后最好，而TNBC型患者預(yù)后最差。2患者年齡、種族、婚姻狀態(tài)、組織學分級、腫塊分期、淋巴結(jié)分期、是否手術(shù)及是否放化療均是影響患者預(yù)后的重要影響因素。其中，已婚、接收手術(shù)、放化療等均是老年乳腺癌患者的保護因素。3亞組分型顯示，接受化療可以使HHER2型老年患者在OS和BCSS方面均獲益，而不能使HHER2患者獲益。

簡介：1■I■●N1●J1●上VLECNANLSM01RECOMDLNANTDOVLNELIPOPOLYSACCHARIDEBINDINGPROTEINAGAINSTINFLAMMATORYRESPONSESINDUCEDBY1●1L●1●1●LLDOD0LVSACCIIARIDELNDOVLNEMAMMARVEPITHELIALCELLSBYSUNYUSUPERVISORPROFWANGGENLINATHESISSUBMITTEDTONANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDOCTORDEGREEOFAGRONOMYTHECOLLEGEOFANIMALSCIENCEANDTECHNOLOGYNANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYNANJING，210095，PRCHINACOMPLETEDINJUNE，2015原創(chuàng)性聲明一一本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者需親筆簽名3。I字切F上～年／月1日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京農(nóng)業(yè)大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學位論文。保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。本學位論文屬于不保密西請在以上方框內(nèi)打“√”學位論文作者需親筆簽名吞1、寧聊C需糊虢協(xié)砂心年歸2目F矽F，年∥月多日

簡介：點擊查看更多圍刺配合電針治療肝郁氣滯型乳腺增生病的臨床療效觀察.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的TBC1D3又稱PRC17（前列腺癌基因17），是人科特有的癌基因，高表達于多種腫瘤細胞，如前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌和骨髓增生異常綜合征等。TBC1D3的表達可使正常成纖維細胞NIH3T3發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤，亦可延遲EGFR和IRS1的降解來增強GFS信號，導(dǎo)致細胞增殖和腫瘤發(fā)生。GFS信號負反饋調(diào)節(jié)TBC1D3的穩(wěn)定性，在E3泛素連接酶CUL7的介導(dǎo)下泛素化和降解TBC1D3，使得TBC1D3的蛋白水平維持動態(tài)平衡。鈣調(diào)蛋白CAM參與眾多蛋白的穩(wěn)定性調(diào)節(jié)，如雌激素受體ΑERΑ和TRE17USP6等，我們的預(yù)實驗顯示CAM通過抑制TBC1D3的降解提高其穩(wěn)定性。因此，探討CAM調(diào)節(jié)TBC1D3穩(wěn)定性的機制，將有助于闡明CAM和TBC1D3在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，為腫瘤的診斷和防治提供新線索。方法1為了研究CAM對TBC1D3降解的調(diào)節(jié)作用，我們轉(zhuǎn)染GSTCAM使CAM高表達或使用CAM抑制劑W7抑制內(nèi)源性CAM功能，通過WESTERNBLOT和免疫共沉淀實驗分別觀察MCF7和BT549細胞內(nèi)CAM對TBC1D3降解和泛素化的調(diào)節(jié)作用。通過抽提細胞漿、細胞核蛋白，觀察TBC1D3降解的亞細胞部位及CAM的調(diào)節(jié)作用。2為了探討CAM抑制TBC1D3降解的機制是否通過相互作用，以GST載體為對照，將GSTCAM和FLAGTBC1D3復(fù)合轉(zhuǎn)染MCF7細胞，用抗GST抗體進行免疫共沉淀，檢測CAM與TBC1D3之間的相互作用以FLAG載體為對照，將FLAGTBC1D3和GSTCAM復(fù)合轉(zhuǎn)染MCF7細胞，用抗FLAG抗體進行免疫共沉淀，反向檢測TBC1D3與CAM之間的相互作用使用CA2螯合劑EGTA處理，通過免疫共沉淀分別觀察MCF7和BT549細胞內(nèi)CAM與TBC1D3的相互作用OVERLAPPCR構(gòu)建TBC1D3內(nèi)在缺失突變體FLAGTBC1D3△157171和FLAGTBC1D3△303312，以FLAG為對照，分別將GSTCAM和FLAGTBC1D3及其突變體復(fù)合轉(zhuǎn)染MCF7細胞，抗FLAG抗體做免疫共沉淀檢測它們與CAM的相互作用，以分析確定TBC1D3氨基酸序列中與CAM相互作用的功能部位以GST載體為對照，F(xiàn)LAGTBC1D3及其突變體與GSTCAM分別復(fù)合轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染MCF7細胞，抗GST抗體做免疫共沉淀，反向驗證TBC1D3氨基酸序列中與CAM相互作用的功能部位。3為了分析TBC1D3內(nèi)與CAM結(jié)合部位的功能，用OVERLAPPCR構(gòu)建TBC1D3內(nèi)點突變體FLAGTBC1D3Y163AT165A和FLAGTBC1D3K166R。分別轉(zhuǎn)染FLAGTBC1D3、FLAGTBC1D3△157171及點突變體，通過WESTERNBLOT和COIP檢測TBC1D3及點突變體的降解水平和泛素化水平以FLAG為對照，將FLAGTBC1D3及點突變體分別和GSTCAM復(fù)合轉(zhuǎn)染MCF7細胞，抗FLAG抗體做免疫共沉淀檢測它們與CAM的相互作用。4為了檢測TBC1D3的穩(wěn)定性對細胞遷移的作用，以FLAG空載體為對照，與FLAGTBC1D3分別轉(zhuǎn)染MCF7和BT549細胞，進行劃痕和TRANSWELL遷移實驗。為了探討TBC1D3影響細胞遷移的機制，F(xiàn)LAG空載體和FLAGTBC1D3分別轉(zhuǎn)染MCF7細胞，無血清饑餓24H后，明膠酶譜法檢測培養(yǎng)液內(nèi)MMP9活性實時熒光定量PCR和WESTERNBLOT分別檢測細胞裂解物內(nèi)MMP9的MRNA和蛋白水平。復(fù)合轉(zhuǎn)染GSTCAM，觀察CAM對TBC1D3穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)作用對細胞遷移、MMP9活性和蛋白水平的影響。結(jié)果1WESTERNBLOT結(jié)果表明10％FCS可誘導(dǎo)TBC1D3降解，復(fù)合轉(zhuǎn)染CAM并高表達時，10％FCS誘導(dǎo)的TBC1D3降解受到明顯抑制，說明CAM能夠抑制TBC1D3的降解使用W7抑制內(nèi)源性CAM功能后，TBC1D3的降解趨勢更加明顯，說明內(nèi)源性CAM在TBC1D3降解中的抑制作用免疫共沉淀實驗顯示10％FCS可有效誘導(dǎo)TBC1D3的泛素化，CAM的表達可大大降低TBC1D3的泛素化水平，說明CAM可以降低TBC1D3的泛素化水平細胞漿、細胞核蛋白抽提實驗顯示在MCF7細胞中，10％FCS刺激誘導(dǎo)TBC1D3降解既發(fā)生于細胞漿、也發(fā)生于細胞核且細胞核內(nèi)降解趨勢更加明顯復(fù)合轉(zhuǎn)染CAM并高表達時，TBC1D3細胞漿、細胞核內(nèi)降解受到明顯的抑制，均大大減少。在BT549細胞中，10％FCS刺激誘導(dǎo)的TBC1D3降解在細胞漿、細胞核內(nèi)均被檢測到且細胞漿內(nèi)降解趨勢更加明顯復(fù)合轉(zhuǎn)染CAM并高表達時，TBC1D3細胞漿、細胞核內(nèi)降解均受到明顯的抑制。2用抗GST抗體進行免疫共沉淀，GST對照組無TBC1D3結(jié)合條帶，GSTCAM組檢測到TBC1D3結(jié)合條帶，說明TBC1D3與CAM存在相互作用以抗FLAG抗體做反向免疫共沉淀，F(xiàn)LAG對照組無CAM結(jié)合條帶，F(xiàn)LAGTBC1D3組檢測到CAM結(jié)合條帶，說明CAM與TBC1D3存在相互作用使用EGTA螯合CA2后，以抗FLAG抗體或抗GST抗體做免疫共沉淀，均未檢測到TBC1D3與CAM的相互作用，提示CAM與TBC1D3的相互作用依賴于CA2環(huán)境。OVERLAPPCR構(gòu)建的TBC1D3缺失突變體FLAGTBC1D3△157171和FLAGTBC1D3△303312，經(jīng)BAMHⅠ和XHOⅠ雙酶切和測序鑒定，序列正確符合預(yù)期。以抗FLAG抗體或抗GST抗體做免疫共沉淀，結(jié)果均顯示157位171位氨基酸缺失后TBC1D3不能與CAM結(jié)合，提示TBC1D3蛋白序列上與CAM相互作用的部位可能在N端的157到171位氨基酸之間。3OVERLAPPCR構(gòu)建的TBC1D3點突變體FLAGTBC1D3Y163AT165A和FLAGTBC1D3K166R，經(jīng)BAMHⅠ和XHOⅠ雙酶切和測序鑒定，序列正確符合預(yù)期。WESTERNBLOT結(jié)果顯示10％FCS可誘導(dǎo)FLAGTBC1D3Y163AT165A降解，而FLAGTBC1D3△157171和FLAGTBC1D3K166R無明顯降解以抗FLAG抗體做免疫共沉淀檢測泛素水平，結(jié)果顯示FLAGTBC1D3Y163AT165A與FLAGTBC1D3均檢測到明顯泛素化，F(xiàn)LAGTBC1D3K166R泛素水平大大降低。以抗FLAG抗體做免疫共沉淀，結(jié)果顯示TBC1D3和TBC1D3K166R與CAM存在相互作用，F(xiàn)LAG對照和TBC1D3Y163AT165A無CAM結(jié)合條帶，提示CAM抑制TBC1D3的降解是通過與TBC1D3相互作用抑制K166的泛素化。4細胞劃痕和TRANSWELL遷移實驗結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染FLAGTBC1D3的MCF7和BT549細胞遷移能力明顯強于轉(zhuǎn)染FLAG空載體實時熒光定量PCR結(jié)果顯示TBC1D3可上調(diào)MMP9MRNA水平，WESTERNBLOT檢測顯示TBC1D3可上調(diào)MMP9蛋白水平，明膠酶譜實驗顯示TBC1D3可增強MMP9活性，提示TBC1D3促進乳腺癌細胞遷移可能是通過上調(diào)MMP9的蛋白和活性水平。復(fù)合轉(zhuǎn)染CAM時，TBC1D3上調(diào)的MMP9的蛋白和活性水平以及誘導(dǎo)的細胞遷移均被增強。結(jié)論1CAM增強人乳腺癌細胞漿、細胞核TBC1D3蛋白的穩(wěn)定性。2CA2CAM與TBC1D3的N端157位171位氨基酸序列相互作用。3泛素化位點K166突變增強人乳腺癌細胞內(nèi)TBC1D3蛋白的穩(wěn)定性。4CAM增強TBC1D3誘導(dǎo)的人乳腺癌細胞MMP9活性和細胞遷移。

簡介：目的了解乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的發(fā)病特點，總結(jié)導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的臨床診斷及治療要點。方法收集我院2011年1月2012年12月收治的經(jīng)手術(shù)和病理證實為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的患者66例，回顧性分析乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤乳頭溢液脫落細胞檢查陽性率及乳腺導(dǎo)管內(nèi)造影中受累乳管影像特點、分類，與術(shù)后病理符合率等情況，總結(jié)手術(shù)治療要點及注意事項。結(jié)果1本組66例患者，全部為女性，年齡21～84歲，平均年齡為474歲。伴乳頭溢液的患者50例，其中21例行乳頭溢液脫落細胞學檢查，其中與術(shù)后病理診斷相符的為9例，檢出率為429％行乳腺導(dǎo)管內(nèi)造影檢查39例，其中與術(shù)后病理相符合的為36例，檢出率為923％。2本組乳腺導(dǎo)管造影中乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤發(fā)生在大導(dǎo)管的為34例，占944％，乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤發(fā)生在中、小導(dǎo)管內(nèi)的為2例，占56％。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤在X線片上主要表現(xiàn)形式包括導(dǎo)管內(nèi)充盈缺損、管腔截斷呈杯口狀改變、導(dǎo)管輕度擴張及乳腺導(dǎo)管呈現(xiàn)蟲蝕狀改變。3行彩色多普勒超聲檢查62例，其中與術(shù)后病理相符合的為38例，檢出率為613％。4本組50例以乳頭溢液為首發(fā)癥狀的患者行術(shù)中亞甲藍法染色定位病變導(dǎo)管乳腺相應(yīng)區(qū)段切除術(shù)，16例以乳房腫塊為首發(fā)癥狀的患者行乳腺腫物切除術(shù)。術(shù)中快速病理檢查及術(shù)后常規(guī)病理檢查證實66例均為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤（單發(fā)性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤34例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴乳腺增生病18例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴不典型增生6例，多發(fā)性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤8例），無癌變病例，術(shù)后乳房外形無明顯改變，切口無感染，無乳頭溢液復(fù)發(fā)，恢復(fù)良好并康復(fù)出院。結(jié)論1本組病例中，乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者的臨床表現(xiàn)以乳頭溢液最為常見占758％，其次為乳房腫塊（占242％），發(fā)病的平均年齡為474歲。2乳腺導(dǎo)管造影對本病的診斷與術(shù)后病理結(jié)果的符合率較高，本組檢出率為923％，可作為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的首選檢查。3亞甲藍染色病變?nèi)楣埽鳛榇_定手術(shù)切除范圍的方法，簡單、易行、可靠。4鑒于乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤有一定的惡變率，明確診斷后，爭取盡早手術(shù)治療。

簡介：點擊查看更多表阿霉素聯(lián)合塞來昔布對人乳腺癌SKBR-3細胞在體內(nèi)外生長的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：2018年國家癌癥統(tǒng)計中心公布的數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌已經(jīng)超過肺癌成為女性發(fā)病率最高的癌癥。在中國，每年乳腺癌新發(fā)病例大約為27萬，專家指出早診斷早治療，其治愈率可達90％以上，但由于診斷方法的滯后性，大多數(shù)患者診斷時已經(jīng)錯過最佳治療期，以北京為例，首診為Ⅰ期的患者比例只占32％。目前診斷乳腺癌主要依靠彩超、CT、細針穿刺等，但這些方法均具有不能早期篩查或有創(chuàng)等缺點，所以積極尋找新的早期診斷乳腺癌的標志物迫在眉睫。外泌體是直徑在30150NM之間的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)的微小囊泡，大多數(shù)細胞在生理或病理狀態(tài)下均分泌外泌體，外泌體廣泛分布于人體體液中，包括外周血、唾液、尿液及羊水等。外泌體中包含豐富的蛋白質(zhì)及遺傳物質(zhì)，可被運輸?shù)桨薪M織或靶器官行使其功能。CD82屬于四跨膜蛋白超家族成員，是廣譜的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子，其在正常組織中高表達而其表達降低或缺失，與腫瘤的發(fā)生與進展有關(guān)。目的在健康人、乳腺良性疾病及乳腺癌患者中，分別比較血清及血漿外泌體中CD82表達的差異，以及組織切片中CD82表達量的差異，分析組織切片CD82表達量與外泌體中CD82含量之間的相關(guān)性，研究外泌體中CD82在乳腺癌早期診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值。方法研究對象240例，其中80例惡性乳腺癌、80例乳腺良性疾病及80例年齡匹配的健康人外周血作為對照，采用沉淀法快速提取血清和血漿中的外泌體NANOSIGHT方法檢測外泌體濃度及粒徑分布ELISA及WESTERNBLOT檢測外泌體標志性蛋白CD9及CD63的表達ELISA檢測外泌體CD82的表達WESTERNBLOT檢測外泌體中CD82及全血和血清中CD82的表達IMAGESTUDIOVER40軟件計算蛋白條帶的積分光密度值免疫組化檢測組織切片中CD82的表達量IMAGEPROPLUS60軟件分析平均光密度量化組織中CD82表達量。結(jié)果1NANOSIGHT方法檢測外周血提取的外泌體，能夠檢測到直徑為30150NM的微囊泡，且ELISA及WESTERNBLOT均能夠檢測到外泌體標記蛋白CD9、CD63的表達。2與良性乳腺疾病患者及健康體檢者相比，乳腺癌患者血清及血漿外泌體中CD82表達量明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義P＜005。3外泌體中CD82表達量明顯高于外周全血及血清中其含量，差異有統(tǒng)計學意義P＜005。4與良性乳腺疾病組織及癌旁正常乳腺組織相比，乳腺癌組織CD82表達量明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義P＜005。5組織中CD82表達量與外泌體中CD82含量有顯著相關(guān)性R207329，P00019。結(jié)論1采用SBI外泌體提取試劑盒能夠從外周血中成功提取形態(tài)完整的外泌體。2乳腺癌患者血清外泌體CD82含量明顯高于健康人及乳腺良性疾病患者，并且隨著乳腺癌分期的增高，其含量明顯升高。3外泌體中CD82含量明顯高于血清及全血中CD82的含量，說明在乳腺癌患者血液中，CD82主要以外泌體形式存在。4乳腺癌乳腺組織CD82表達量明顯低于癌旁組織（作為對照）及乳腺良性組織，且組織中CD82表達量與外泌體中CD82含量呈顯著負相關(guān)，表明隨著乳腺癌惡性程度的進展，CD82表達從組織向血液中轉(zhuǎn)移。

簡介：目的探討聲脈沖輻射力成像ACOUSTICRADIATIONFCEIMPULSE，ARFI技術(shù)對乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)進行調(diào)整評級的鑒別診斷價值。方法對201例經(jīng)常規(guī)超聲評定的乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)于穿刺活檢或手術(shù)前分別行聲觸診組織成像VIRTUALTOUCHTISSUEIMAGING，VTI及聲觸診組織量化VIRTUALTOUCHTISSUEQUANTIFICATIONIMAGING，VTQ檢查，并聯(lián)合應(yīng)用VTI技術(shù)和VTQ技術(shù)對BIRADS4級乳腺結(jié)節(jié)評級作出調(diào)整。以病理結(jié)果為金標準，分別比較VTI聯(lián)合VTQ調(diào)整評級與BIRADS評級、VTI、VTQ對于乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)良惡性的鑒別診斷價值。結(jié)果BIRADS評級、VTI、VTQ及VTI聯(lián)合VTQ調(diào)整評級鑒別診斷乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)良惡性的靈敏度分別為696％、872％、792％、872％特異度分別為855％、671％、816％、882％曲線下面積AREAUNDERCURE，AUC分別為0814、0807、0851、0927。VTI聯(lián)合VTQ調(diào)整評級診斷乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)良惡性的AUC分別與BIRADS評級、VTI、VTQ單獨應(yīng)用診斷乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)良惡性的AUC相比，差異均有統(tǒng)計學意義P＜005）。結(jié)論ARFI技術(shù)能相對客觀的評價乳腺結(jié)節(jié)的相對硬度，運用ARFI技術(shù)對乳腺BIRADS4級結(jié)節(jié)進行調(diào)整評級有較高的鑒別診斷價值，可以使診斷效能得到提高。

簡介：CLASSIFIEDINDEXCONFIDENTIALYES／NONOCODE10224NO100964LDISSERTATIONFORTHEMASTERDEGREECOLLABORATIVEREGULATIONOFMILKPROTEINSYNTHESISBETWEENJAK2STAT5ANDMTORSIGNALLINGPATHWAYSINBOVINEMAMMARYEPITHELIALCELLSCANDIDATESHILINLINSUPERVISORPROFLIQINGZHANGDEGREECATEGORYMASTEROFSCIENCECOLLEGECOLLEGEOFLIFESCIENCEFIRSTLEVELDISCIPLINEBIOLOGYSECONDLEVELDISCIPLINEANIMALBIOCHEMISTRYANDMOLECULARBIOLOGYHARBINCHINAJUNE2013東北農(nóng)業(yè)大學理學碩士學位論文34AKTL和STAT5基因沉寂對奶牛乳腺上皮細胞的影響40341最佳干擾片段和最佳干擾時間的篩選40342基因沉寂對奶牛乳腺上皮細胞增殖的影響42343基因沉寂對奶牛乳腺上皮細胞相關(guān)基因MRNA表達的影響45344基因沉寂對奶牛乳腺細胞相關(guān)蛋白表達和磷酸化水平的影響524討論6L41維持奶牛乳腺上皮細胞功能分化的必要條件一6L42IGFL和GH影響奶牛乳腺上皮細胞乳蛋白合成的信號通路6243奶牛乳腺上皮細胞乳蛋白合成信號通路的協(xié)同作用6344基因沉寂對乳蛋白合成的細胞信號通路中的影響6345蛋白質(zhì)翻譯后的磷酸化修飾645結(jié)論65致J射66參考文獻67附錄76攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文77

簡介：目的研究不同臨床分型的漿細胞性乳腺炎PLASMACELLMASTITISPCM經(jīng)治療后的治愈率及復(fù)發(fā)率，探討漿細胞性乳腺炎治療方式及手術(shù)時機的把握。方法采用回顧性分析研究方法，收集我院2006年1月2015年12月臨床診斷的178例女性PCM患者，所有病例均經(jīng)術(shù)后病理學檢查確診為PCM。按就診時的臨床表現(xiàn)分為四組，分型標準參照耿翠芝所提出的分類標準1，腫塊型急性炎癥期89例，腫塊型慢性炎癥期47例，膿腫型36例，瘺管型6例。其中對于腫塊型PCM，又可根據(jù)腫塊邊緣與乳暈邊緣的位置關(guān)系，分為暈周型（腫塊邊緣距乳暈邊緣＜2CM）和周圍型（腫塊邊緣距乳暈邊緣＞2CM）。對于處于急性期、局部炎癥反應(yīng)明顯的PCM患者，于術(shù)前予以靜脈輸注抗生素治療。針對膿腫型PCM患者，用藥前取患者乳腺病灶區(qū)膿液或者分泌物進行培養(yǎng)及藥敏試驗，選用廣譜抗生素，用藥期間根據(jù)臨床癥狀改善情況及藥敏試驗結(jié)果更換敏感抗生素。部分PCM患者局部感染癥狀較重、可加用抗厭氧菌藥物及地塞米松，發(fā)揮抗厭氧菌作用及抗炎作用。89例腫塊型急性炎癥期PCM患者，58例腫塊屬于暈周型，視腫塊大小行腫塊切除術(shù)或腫塊切除術(shù)局部腺體瓣翻轉(zhuǎn)整形術(shù)，31例腫塊屬周圍型，行腫塊切除術(shù)或區(qū)段切除術(shù)。47例腫塊型慢性炎癥期PCM患者中，均行病變?nèi)橄賲^(qū)段切除術(shù)或象限切除術(shù)；36例膿腫型PCM患者中，14例膿腔直徑較大，行膿腫切開引流術(shù)，充分完全引流膿液，22例因膿腫較小，局部炎癥控制后行病灶擴大切除術(shù)；6例瘺管型PCM患者行瘺管及周圍部分正常乳腺組織切除術(shù)。多個瘺管形成、局部粘連嚴重病例行皮下腺體全切術(shù)或者乳房單純切除術(shù)，術(shù)后行一期假體植入術(shù)，所有伴乳頭內(nèi)陷畸形的PCM患者均予以內(nèi)陷乳頭畸形矯正術(shù)。術(shù)后門診或電話隨訪1～3年，中位隨訪時間22個月。記錄每組的治愈率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果（1）89例腫塊型急性炎癥期的PCM患者，治愈87例，治愈率9775（8789）復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率225289；（2）47例腫塊型慢性炎癥期PCM患者，44例治愈，占9362（4447），復(fù)發(fā)3例，占638（347）；（3）36例膿腫型PCM患者，切開引流組治愈3例，治愈率2143（314），復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率7857（1114）。擴大切除組治愈20例，治愈率9091（2022），復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率909（222）；（4）6例瘺管型，5例治愈，治愈率8333（56），復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率166716。結(jié)論PCM腫塊型急性炎癥期宜予以藥物治療控制局部炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)消退或局限后的腫塊靜止期宜行手術(shù)治療。PCM的治療關(guān)鍵在于早期診斷早期治療，針對不同臨床類型的PCM治療方式上建議采取綜合性治療手段。

簡介：點擊查看更多槲皮素-3-甲酯抑制乳腺癌細胞增殖、誘導(dǎo)凋亡、阻抑上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化以及腫瘤干細胞形成的機制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的本課題主要通過臨床研究，觀察疏肝補腎法較乳增寧治療乳腺增生病的療效，從而驗證從肝腎論治乳腺增生病的機理。同時探討疏肝補腎法治療乳腺增生病更適宜于肝郁痰凝證還是沖任失調(diào)證。方法選擇120例中醫(yī)辨證為肝郁痰凝證、沖任失調(diào)證的乳腺增生病患者，隨機分為治療組與對照組，治療組60例，對照組60例。治療組予疏肝解郁、補益肝腎法治療，分為經(jīng)前期、經(jīng)后期用藥。經(jīng)前方（經(jīng)凈后821天）、經(jīng)后方（經(jīng)凈后7天）治療，經(jīng)期不服藥，經(jīng)前主方以疏肝理氣、溫補腎陽為主，經(jīng)后主方則以疏肝理氣、陰陽并補為要，均配予行氣活血、化痰散結(jié)藥物。對照組予乳增寧片口服治療，21天為1療程，經(jīng)期停服。治療周期為2個月經(jīng)周期。觀察乳房疼痛程度、觸痛程度、腫塊質(zhì)地、腫塊分布范圍、靶腫塊大小等臨床癥狀變化，比較治療前后乳腺腺體厚度的變化。結(jié)果運用疏肝補腎法治療乳腺增生病，可有效的緩解患者乳房疼痛、觸痛的癥狀，且較乳增寧對照組存在統(tǒng)計學差異P＜005，療效明顯優(yōu)于乳增寧。但在軟化腫塊、控制腫塊的生長方面，雖療效明顯，但與乳增寧組相比，療效相當，并無統(tǒng)計學差異P＞005。結(jié)論疏肝補腎法能有效的緩解乳腺增生病患者乳房疼痛、觸痛的癥狀，軟化靶腫塊的質(zhì)地、縮小腫塊的分布范圍、減小靶腫塊的大小。臨床可取得滿意的療效。本臨床研究證實，疏肝補腎法同時適用于肝郁痰凝型及沖任失調(diào)型乳腺增生病患者，其思想符合中醫(yī)理論基本原則。

簡介：目的探討聲脈沖輻射力技術(shù)ACOUSTICRADIATIONFCEIMPULSE，ARFI在乳腺良惡性腫物鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法一研究對象1研究對象2011年4月～2012年2月期間，收集到遼寧省人民醫(yī)院乳腺外科就診的196例患者，共203個病灶。患者年齡21～73歲，平均53±11歲，其中男性病例2例，女性病例194例，所有病例均于術(shù)前在該院行乳腺常規(guī)超聲（二維超聲、彩色多普勒超聲、頻譜多普勒超聲）聯(lián)合ARFI檢查，檢查前患者均未做過病變組織活檢、手術(shù)、化療。所有病灶均經(jīng)手術(shù)或穿刺組織病理證實。惡性病變78例78個病灶。良性病變118例125個病灶。病灶最大直徑032～331CM，平均183±121CM。2儀器超聲儀器西門子ACUSONS2000超聲診斷儀，線陣探頭9L4，探頭頻率40～90MHZ組織諧波成像。二研究方法1檢測方法1患者取仰臥位，充分暴露雙側(cè)乳房。二維超聲對乳腺腺體進行整體掃查，確定病灶位置。選擇好病灶的最佳觀察切面，然后切換至動態(tài)彈性定性顯像VIRTUALTOUCHTISSUEIMAGING，VTI模式對病灶進行聲脈沖輻射力組織成像，探頭盡可能輕觸腫塊，方向與皮膚保持垂直，腫塊盡可能調(diào)至取樣框中心位置，取樣框大小調(diào)至腫塊面積2倍左右。選擇雙幅顯示模式，囑患者屏住呼吸，觸發(fā)低頻脈沖波穿過組織，此時顯示屏上左側(cè)顯示二維圖像，右側(cè)顯示VTI圖像，測量病灶彈性圖與灰階圖的面積比BA，其比值由超聲儀器計算系統(tǒng)自動測出。2動態(tài)彈性定量測量VIRTUALTOUCHTISSUEQUANTIFICATION，VTQ的進行切換至VTQ模式，囑患者屏住呼吸，放置感興趣區(qū)REGIONOFINTEREST，ROI固定大小04X06CM，觸發(fā)低頻脈沖波穿過組織，使在選定的ROI產(chǎn)生剪切波腫塊盡可能調(diào)至取樣框中心位置，測量腫塊的剪切波速度值VTQ值，深度不超過機器的設(shè)置極限4CM并測量5次，取平均值（去掉操作手法帶來的偏移）。放置ROI于病變同深度的正常腺體組織，測量正常腺體組織VTQ值，測量3次。讀取并記錄病變組織硬度相關(guān)的VTQ值和同深度正常腺體組織的VTQ值（計算平均值）。3收集完整的臨床、穿刺或術(shù)后病理資料。2數(shù)據(jù)分析1在VTI模式下測量良、惡性病變的彈性圖與灰階圖的面積比B0A0，B1A12測量惡性病變，良性病變及周圍正常乳腺腺體組織的VTQ值。3通過ROC曲線，得出VTQ比值的最佳診斷截斷點。4分析VTI、VTQ技術(shù)檢出病灶的情況。進行VTI、VTQ技術(shù)診斷真實性的評價準確度（符合率）、敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。結(jié)果1通過VTI技術(shù)檢測203個乳腺病灶在灰階圖和彈性圖的面積比分別為132±056和102±017。乳腺惡性腫物彈性圖和灰階圖的面積比與乳腺良性腫物彈性圖和灰階圖的面積比之間差異有統(tǒng)計學意義P＜005。2VTQ檢測78個乳腺惡性腫物與周圍正常腺體組織的橫向剪切波速度差異有統(tǒng)計學意義P＜005。3VTQ檢測125個乳腺良性腫物與周圍正常腺體組織的橫向剪切波速度差異有統(tǒng)計學意義P＜005。4VTQ檢測125個乳腺良性腫物與78個乳腺惡性腫物的橫向剪切波速度差異有統(tǒng)計學意義P＜005。5通過ROC曲線，得出VTQ比值的最佳診斷截斷點287。6VTI診斷乳腺腫物良、惡性的準確度（符合率）8473％、敏感度7821％、特異度8880％、陽性預(yù)測值8133％、陰性預(yù)測值8672％。7VTQ診斷乳腺腫物良、惡性的準確度（符合率）8325％、敏感度8333％、特異度8320％、陽性預(yù)測值7558％、陰性預(yù)測值8889％。結(jié)論1ARFI對乳腺良惡性病變有較好的鑒別診斷價值，其診斷的敏感度、特異度、準確度均較高，其意義在于減少乳腺惡性病灶的漏診率和提高診斷乳腺癌的準確度。2、ARFI能夠定量的反映病灶的硬度，通過探頭瞬間發(fā)射激勵脈沖的施壓方式，較助力式超聲彈性成像評分法判斷病灶良惡性更客觀，ARFI為判斷乳腺病灶的良惡性提供了一項新的檢測指標，其臨床應(yīng)用前景良好。

簡介：分類號型IFLLLIIIIII／LLLILLLLIIY3397244密級碩士學位論文MASTER，SDEGREEDISSERTATION基于上位效應(yīng)靶標的抗乳腺癌組合藥物發(fā)現(xiàn)EPISTATICTARGETSBASEDANTIBREASTCANCERCOMBINATOIUALDRUGDISCOVERY研究生CANDIDATE劉夢苑LIUMENGYUAN學號2015317110008STUDENTNO專業(yè)MAJOR生物信息學BIOINFORMATICS導(dǎo)師張青葉副教授SUPERVISOR“PROFESSORZHANGQINGYE中國武漢WUHANCHINA二O一八年六月JUNE，2018華中農(nóng)業(yè)大學學位論文獨創(chuàng)性聲明及使用授權(quán)書學位論文歹K如需保密，解密時間年月日是否保密IZL獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得華中農(nóng)業(yè)大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料，指導(dǎo)教師對此進行了審定。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中做了明確的說明，并表示了謝意。研究生簽名素IJ芍恕時間2D隅年易月名日學位論文使用授權(quán)書本人完全了解華中農(nóng)業(yè)大學關(guān)于保存、使用學位論文的規(guī)定，即學生必須按照學校要求提交學位論文的印刷本和電子版本；學校有權(quán)保存提交論文的印刷版和電子版，并提供目錄檢索和閱覽服務(wù)，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學位論文。本人同意華中農(nóng)業(yè)大學可以用不同方式在不同媒體上發(fā)表、傳播學位論文的全部或部分內(nèi)容，為存在館際合作關(guān)系的兄弟高校用戶提供文獻傳遞和交換服務(wù)，同時本人保留在其他媒體發(fā)表論文的權(quán)力。、注保密學位論文即涉及技術(shù)秘密、商業(yè)秘密或申請專利等潛在需要提交保密的論文在解密后適用于本授權(quán)書。啦橢張象13慨翩張專淡”簽名日期加心年6月G日簽名日期YLG年6月Y日