簡介：分類號分類號R4451密級公開密級公開單位代碼單位代碼10760學號學號107601130707新疆醫(yī)科大學XINJIANGMEDICALUNIVERSITY博士學位論文THESISOFDOCTORDEGREE臨床醫(yī)學博士專業(yè)學位（學位教育）臨床醫(yī)學博士專業(yè)學位（學位教育）論文題目論文題目乳腺癌超聲造影特征與惡性基質(zhì)化、腫瘤血管異質(zhì)性乳腺癌超聲造影特征與惡性基質(zhì)化、腫瘤血管異質(zhì)性區(qū)域性特點的相關(guān)性區(qū)域性特點的相關(guān)性研究生研究生冷曉玲冷曉玲指導教師指導教師姚蘭輝姚蘭輝副教授副教授專業(yè)學位領(lǐng)專業(yè)學位領(lǐng)域影像醫(yī)學與核醫(yī)學影像醫(yī)學與核醫(yī)學研究方向研究方向乳腺癌的超聲造影研究乳腺癌的超聲造影研究研究起止時間研究起止時間2013年9月2016年7月乳腺癌超聲造影特征與惡性基質(zhì)化、腫瘤血管乳腺癌超聲造影特征與惡性基質(zhì)化、腫瘤血管異質(zhì)性區(qū)域性特點的相關(guān)性異質(zhì)性區(qū)域性特點的相關(guān)性研究生研究生冷曉玲冷曉玲指導教師指導教師姚蘭輝姚蘭輝副教授副教授專業(yè)學位領(lǐng)域?qū)I(yè)學位領(lǐng)域影像醫(yī)學與核醫(yī)學影像醫(yī)學與核醫(yī)學研究方向研究方向乳腺癌的超聲造影研究乳腺癌的超聲造影研究課題來源課題來源國家自然科學基金（國家自然科學基金（81260332）2015年9月

簡介：近年來，惡性腫瘤成為了危害人類身體健康最嚴重的疾病之一，居常見死亡原因的首位。在腫瘤治療中，化學治療是當今臨床治療腫瘤的重要手段之一，由于目前大部分化療藥物對正常細胞和腫瘤細胞缺乏選擇性，在殺傷腫瘤細胞的同時往往也會損傷人體的正常細胞，不僅化學反應(yīng)率低而且容易引起嚴重的不良反應(yīng)，因此限制了其臨床應(yīng)用。本論文在廣泛的文獻調(diào)研工作基礎(chǔ)上，用Β環(huán)糊精ΒCD將抗癌藥物表柔比星EPI在特定的條件下進行有效地包合；利用熒光光譜法監(jiān)測其包合過程并探究了EPI與乳腺癌致癌基因DNA的作用機理；在此基礎(chǔ)上通過體外調(diào)節(jié)PH值考察了EPI從ΒCD空腔中的釋放速率，并深入地研究了包合物與乳腺癌細胞之間的相互作用，通過細胞形態(tài)學觀察以及細胞毒性試驗進一步證實了包合物在細胞內(nèi)的緩釋作用。主要內(nèi)容如下1首次采用熒光光譜法研究了水溶液體系中Β環(huán)糊精ΒCD與表柔比星EPI的超分子包合行為。考察并討論了PH值，溫度，時間和ΒCD濃度對包合反應(yīng)的影響。研究結(jié)果表明，EPI與ΒCD形成12的超分子包合物后，包合物熒光強度相對于EPI增大近一倍。在36℃，PH74時，包合常數(shù)為K＝814103LMOL2。2利用上述包合物并結(jié)合熒光光譜法探究了抗癌藥物表柔比星與乳腺癌致癌基因DNA的相互作用機理，并考察了SSDNA，DSDNA分別與EPI和包合物的相互作用，含不同量GC堿基對的DSDNA分別與EPI和包合物的相互作用情況。研究結(jié)果顯示，DNA與單獨的EPI分子作用熒光猝滅程度要遠遠大于DNA與包合物中EPI分子作用的熒光猝滅程度，DNA對EPI的熒光猝滅程度隨著DNA中含GC堿基對量的增多而增大。這說明了EPI與DNA的作用模式是嵌入式并且是嵌入了DSDNA的GC堿基對之間，而當藥物分子進入ΒCD空腔之后，在PH值為74的水溶液環(huán)境中藥物分子與DNA的作用受到阻礙，這為藥物的緩釋提供了可能性。3在此基礎(chǔ)上我們進一步探討了包合物的緩釋作用，首先通過體外改變PH值考察了表柔比星從ΒCD空腔中的釋放速率，當PH分別為5和74時，5H內(nèi)EPI的累積釋放率分別達到了361％和261，在獲得可行性的基礎(chǔ)上將包合物導入乳腺癌細胞考察了包合物與乳腺癌的相互作用，細胞形態(tài)學觀察以及細胞毒性試驗。該研究結(jié)果對于表柔比星的緩釋臨床應(yīng)用提供了很好的參考和依據(jù)。

簡介：目的糖尿病及其治療藥物已被報道可影響乳腺癌，但具體作用途徑尚未闡明。本研究通過檢測糖尿病治療常用的幾種藥物對乳腺癌耐藥細胞系MCF7ADR的P糖蛋白（PGLYCOPROTEINPGP）表達、功能及化療敏感性的影響，為糖尿病乳腺癌化療患者制定降糖方案提供參考依據(jù)。方法分別用含不同濃度的四種糖尿病治療藥物即二甲雙胍（012510MM）、利拉魯肽（050100200300NM）、格列美脲（00512510ΜM）及胰島素（00001000500100501ΜM）的全細胞培養(yǎng)基孵育細胞。REALTIMEPCR法檢測細胞中PGPMRNA的相對表達量，WESTERNBLOT法檢測細胞中PGP在蛋白水平上的表達情況，羅丹明123熒光實驗測定PGP的功能變化，MTT法檢測不同糖尿病治療藥物對乳腺癌細胞活性及化療敏感性的影響。結(jié)果（1）與MCF7ADR細胞相比，MCF7細胞活性可被二甲雙胍及利拉魯肽所抑制P結(jié)論糖尿病治療藥物可影響乳腺癌細胞PGP的表達和功能，并改變其化療反應(yīng)性。二甲雙胍及利拉魯肽下調(diào)PGP表達，并降低PGP的功能；胰島素上調(diào)PGP表達，并增強其藥物外排功能；格列美脲不影響PGP的表達，但可削弱PGP功能。二甲雙胍和利拉魯肽可能增加乳腺癌耐藥細胞的化療敏感性，而胰島素可能減弱乳腺癌耐藥細胞的化療敏感性，而二甲雙胍與利拉魯肽聯(lián)合用藥與二甲雙胍或利拉魯肽單藥治療相比可對MCF7ADR細胞的化療敏感性產(chǎn)生疊加效應(yīng)。因此，PGP可能是以上這些糖尿病治療藥物改變?nèi)橄侔┘毎熋舾行缘拿浇橹?，然而，具體機制還需更多研究對其加以探討。

簡介：TMPRSS3乳腺癌不良預后的新型預測指標TMPRSS3，ANOVELPOORPROGNOSTICFACTORFORBREASTCANCER導論文課題起止PI間2Q壘生月2Q生月論文完成時間2Q生月中國醫(yī)科大學遼寧2015年5月目錄一、摘要中文論著摘要1英文論著摘要3二、英文縮略語5三、論文前言6材料與方法6結(jié)果8討侖12結(jié)J滄一13四、本研究創(chuàng)新性的自我評價14五、參考文獻15六、附錄綜述17在校期間科研成績26致謝一27個人簡介28

簡介：點擊查看更多基于PI3K-AKT-FOXO3A通路大戟大棗湯抗乳腺癌作用及其機制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：天津大學碩士學位論文基于可用性理論的乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)基于可用性理論的乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品外觀設(shè)計研究品外觀設(shè)計研究RESEARCHONINDUSTRIALDESIGNOFINTERVENTIONALROBOTFBREASTBASEDONUSABILITYTHEY學科專業(yè)工業(yè)設(shè)計工程研究生邊元指導教師車建明教授企業(yè)導師張國華研究員天津大學機械工程學院2016年12月I摘要隨著醫(yī)學圖像處理技術(shù)和機器人技術(shù)的不斷融合，手術(shù)工具及醫(yī)療設(shè)備發(fā)展迅速，手術(shù)效率和準確度也大大提升。手術(shù)機器人正在幫助醫(yī)生和患者在面對疾病挑戰(zhàn)時不斷突破和創(chuàng)新。然而，這一新興的技術(shù)始終是為醫(yī)生和患者服務(wù)的，這就對手術(shù)機器人在產(chǎn)品化過程中提出了嚴格的要求如何使用戶在使用產(chǎn)品的時符合其自身習慣、更加方便、高效。這些都是可用性理論的研究范疇。本文運用可用性理論針對乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品外觀進行了可用性分析研究，主要內(nèi)容如下1首先，針對乳腺介入手術(shù)機器人的產(chǎn)品特性進行了分析。其次，以可用性理論為基礎(chǔ)，結(jié)合可用性理論體系相關(guān)學科如，工效學、認知心理、產(chǎn)品語義學等分析歸納出針于乳腺介入這類手術(shù)機器人的可用性要素及可用性設(shè)計準則；2對乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品的用戶進行了詳細的研究。其中包括過對用戶的特征、需求和目標。對用戶的思維模式和行為模式進行了分析，隨后對用戶任務(wù)進行優(yōu)化層級排列；3以人機工程學的相關(guān)方法為依據(jù)，建立了用戶模型，依據(jù)已建立的用戶模型，設(shè)計乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品外觀的兩套設(shè)計方案；4運用灰色評價模型對已有的兩款乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品設(shè)計方案進行了可用性設(shè)計評價，并根據(jù)評價結(jié)果，篩選出優(yōu)選方案；5通過核磁兼容性分析，選取外觀制作材料，利用ANSYS軟件對優(yōu)選方案的相關(guān)工程因素其進行有限元分析，以保證該方案在實際操作環(huán)境中的可用性；6經(jīng)過以上分析、歸納，最終提出針對于核磁圖像導向的乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品的可用性設(shè)計原則，并以此作為依據(jù)，為以后的手術(shù)機器人產(chǎn)品提供方法性指導。關(guān)鍵詞乳腺介入手術(shù)機器人產(chǎn)品，可用性設(shè)計，用戶研究，可用性評價，工程因素分析

簡介：汕頭大學醫(yī)學院碩士研究生學位論文碩士學位論文題目浸潤性乳腺癌磁共振動態(tài)增強表現(xiàn)浸潤性乳腺癌磁共振動態(tài)增強表現(xiàn)與絕經(jīng)狀態(tài)與絕經(jīng)狀態(tài)的相關(guān)性研究的相關(guān)性研究英文題目英文題目STUDYONCRELATIONOFDYNAMICENHANCEDMAGICRESONANCEIMAGINGWITHMENOPAUSEININVASIVEBREASTCARCINOMA姓名彭宛琳學號51320021所在學院汕頭大學醫(yī)學院導師姓名孟志華專業(yè)影像醫(yī)學與核醫(yī)學入學日期2013年9月答辯日期2016年5月汕頭大學醫(yī)學院碩士研究生學位論文學位論文知識產(chǎn)權(quán)聲明學位論文知識產(chǎn)權(quán)聲明本人鄭重聲明我所提交答辯的學位論文，是本人在導師指導下完成的成果，該成果屬于汕頭大學醫(yī)學院，受國家知識產(chǎn)權(quán)法保護。本人在畢業(yè)離校前會將有關(guān)的研究資料和結(jié)果全部上交導師，離校后使用與學位論文相關(guān)的數(shù)據(jù)資料參加學術(shù)會議、公開報告、發(fā)表論文和申請基金等，須征得導師及導師所在單位的同意。不得擅自對外披露本論文尚未公開的研究成果。本人完全意識到本聲明的法律責任由本人承擔。注保密的學位論文在解密后適用本聲明。研究生簽名日期年月日導師簽名日期年月日

簡介：MIR199A通過靶向調(diào)控通過靶向調(diào)控DDR1的表達的表達抑制小鼠乳腺癌抑制小鼠乳腺癌細胞細胞4T1的轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移楊婷培養(yǎng)類別全日制學號2112013027學位類型學術(shù)學位一級學科專業(yè)類生物學二級學科專業(yè)生物化學與分子生物學研究方向腫瘤分子機制指導教師張瑞副教授培養(yǎng)單位生物化學與分子生物學教研室二O一六年五月UDC60661密級公開第四軍醫(yī)大學碩士學位論文目錄縮略語表1中文摘要3ABSTRACT6前言10文獻回顧12正文27實驗一過表達MIR199A抑制小鼠乳腺癌細胞4T1的轉(zhuǎn)移271材料272方法283結(jié)果324討論36實驗二MIR199A與DDR1調(diào)控關(guān)系的研究381材料382方法393結(jié)果424討論47實驗三干涉DDR1的表達抑制小鼠乳腺癌細胞4T1的轉(zhuǎn)移481材料482方法493結(jié)果524討論58實驗四MIR199與乳腺癌臨床預后相關(guān)性601材料602方法603結(jié)果614討論62

簡介：目的1、檢測女性乳腺癌患者、良性乳腺疾病患者及健康女性血清中脂聯(lián)素、血管內(nèi)皮生長因子VEGF含量，發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素及VEGF在乳腺癌患者、良性乳腺疾病者及健康女性中的表達差異。2、初步探討血清脂聯(lián)素及VEGF在乳腺癌患者中表達的相關(guān)性3、分析血清脂聯(lián)素、VEGF在不同乳腺癌臨床病理指標之間的表達情況4、分析血清脂聯(lián)素、VEGF在不同體重指數(shù)及月經(jīng)狀態(tài)下的表達差異5、初步探討血清脂聯(lián)素聯(lián)合VEGF對乳腺癌的檢測意義。方法1、按納入標準及排除標準選取的2016年8月至2017年8月于綿陽市中心醫(yī)院的乳腺科住院治療的女性乳腺腫塊患者100例，所有研究對象均經(jīng)該院乳腺腫塊空心針穿刺或手術(shù)病檢明確確診，其中乳腺癌患者50例，良性疾病患者50例同時按納入標準及排除標準隨機選取該院健康體檢中心健康女性50例。收集術(shù)前乳腺癌患者空腹血清、良性疾病患者術(shù)前空腹血清和健康患者空腹血清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA法測定各研究組血清中脂聯(lián)素及VEGF含量。2、記錄所有實驗對象資料包括年齡、體重指數(shù)BMI、月經(jīng)狀態(tài)，乳腺癌組資料還包括腫塊大小、病理學分期、組織學分級、分子分型、同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌激素受體ER、孕激素受體PR、人表皮生長因子受體2HER2，細胞增殖因子KI67。統(tǒng)計學分析采用IBMSPSS240統(tǒng)計軟件處理。P＜005有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1、乳腺癌組、良性疾病組、健康組在年齡、體重指數(shù)上的分析及在三組中血清脂聯(lián)素及VEGF含量的分析1乳腺癌組平均體重指數(shù)及年齡均大于健康及良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義P＜005，但良性疾病組與健康組相比差異無統(tǒng)計學意義P＞005。2乳腺癌組血清脂聯(lián)素表達低于良性疾病組，二者血清脂聯(lián)素表達分別低于健康組差異有統(tǒng)計學意義P＜005，但良性疾病組與健康組含量差異無統(tǒng)計學意義P＞005乳腺癌組血清VEGF表達高于良性疾病組，二者血清水平又分別高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義P＜005。2、乳腺癌患者血清脂聯(lián)素、VEGF與臨床病理資料的關(guān)系1乳腺癌不同病理分期、不同組織學分級、不同病灶大小、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下血清脂聯(lián)素和VEGF的表達差異均具有統(tǒng)計學意義P＜005乳腺癌病理分期越晚、組織學分級越高、腫瘤原發(fā)灶越大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多血清脂聯(lián)素含量越低，而血清VEGF含量則越高。2ER、PR、HER2陽性表達、KI67高低表達不影響乳腺癌患者血清脂聯(lián)素及VEGF的表達P＞005。3不同分子分型下乳腺癌血清脂聯(lián)素及VEGF表達沒有差異P＞005。3、不同體重指數(shù)與月經(jīng)狀態(tài)下在三個組別中血清脂聯(lián)素及VEGF的表達情況的分析1在乳癌組、良性疾病組及健康組中，體重指數(shù)＞24KGM2者血清脂聯(lián)素含量低于體重指數(shù)≤24KGM2者，血清VEGF含量卻高于體重指數(shù)≤24KGM2者，兩組比較差異均不具有統(tǒng)計學意義P＞005。無論體重指數(shù)是否大于24KGM2，血清脂聯(lián)素在良性疾病組與健康組中的表達無差異，血清VEGF含量則在良性疾病組與乳癌組中無差異P＞005。2絕經(jīng)前和絕經(jīng)后乳腺癌組血清脂聯(lián)素均低于良性疾病組，二者又分別低于健康組，絕經(jīng)前三組實驗對象血清脂聯(lián)素表達差異均有統(tǒng)計學意義P＜005在絕經(jīng)后的良性疾病組與健康組中差異卻無統(tǒng)計學意義P＞005。3絕經(jīng)前良性疾病組血清VEGF含量高于乳腺癌組，二者又分別高于健康組P＜005），但乳腺癌組與良性疾病組表達差異無統(tǒng)計學意義P＞005絕經(jīng)后乳腺癌組血清VEGF含量高于良性疾病組，二者又分別高于健康組P＜005），但良性疾病組與乳腺癌組的表達差異無統(tǒng)計學意義P＞005。4乳腺癌組絕經(jīng)前后血清脂聯(lián)素差異有統(tǒng)計學意義P＜005，但VEGF無差異P＞005。良性疾病組與健康組血清脂聯(lián)素及VEGF在絕經(jīng)前后均無差異P＞005。4、乳腺癌患者血清脂聯(lián)素與VEGF血清含量呈負相關(guān)，R033，P＜001。受試者ROC曲線分析了脂聯(lián)素、VEGF對乳腺癌的診斷性能，包括敏感度、特異度、ROC曲線下的面積AREAUNDERTHECURVE，AUC。脂聯(lián)素診斷性能指標別為89％、86％，0942VEGF相關(guān)診斷性能指標分別為96％，59％，0832。聯(lián)合脂聯(lián)素與VEGF對乳腺癌的診斷性能明顯高于分別檢測脂聯(lián)素或VEGFAUC脂聯(lián)素VEGF0996＞AUC脂聯(lián)素0942＞AUCVEGF0832。結(jié)論1、血清脂聯(lián)素聯(lián)合VEGF檢測可能女性乳腺疾病進展監(jiān)測的一種輔助手段，特別是有高危乳腺癌患病因素的女性，如肥胖、絕經(jīng)女性。2、血清脂聯(lián)素、VEGF與乳腺癌患者腫瘤的病理分期、腫瘤的病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病灶大小有關(guān)，不同ER、PR、HER2、KI67的表達及不同分子分型不影響血清脂聯(lián)素與VEGF含量。3、乳腺癌患者血清脂聯(lián)素與VEGF呈負相關(guān)，脂聯(lián)素對乳腺癌的診斷有較好的敏感度及特異性，VEGF有較好的敏感性但其特異性不強聯(lián)合血清脂聯(lián)素與VEGF可以在一定程度判定乳腺疾病的進展情況。

簡介：點擊查看更多雄激素受體和NF-κB在人乳腺癌中的表達及臨床意義.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：中圖分類號密級SHRNA下調(diào)MTDH基因表達抑制乳腺癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化DOWNREGULATIONOFMTDHUSINGSHORTHAIRPINRNAINHIBITEDEPITHELIALTOMESENCHYMALTRANSITIONINBREASTCANCERCELLS計學位論文38頁表格5個插圖5幅曹恒指導教師謝曉冬教授申請學位級別碩士學位學科專業(yè)腫瘤學培養(yǎng)單位大連醫(yī)科大學及完成時間二。一三年四月沈陽軍區(qū)總院答辯委員會主席關(guān)于學位論文使用授權(quán)的說明本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“4“1保密口2不保密作者簽名霄恒導師簽名解密后適用本授權(quán)書。日期弦侈年午月Z午日日期年月日

簡介：背景腫瘤干細胞是一群具有自我更新能力的細胞，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及復發(fā)、耐藥過程中發(fā)揮重要作用。關(guān)于腫瘤干細胞的來源及本質(zhì)特征存在很大爭議，目前有以下幾種觀點第一，腫瘤細胞通過獲得某些突變成為腫瘤干細胞，從而獲得自我更新能力，也就是說腫瘤干細胞是一種可遺傳的內(nèi)在屬性。第二，腫瘤干細胞沒有明確的遺傳學變異，而是體現(xiàn)在一種轉(zhuǎn)錄組水平的可變性，即腫瘤細胞的可塑性。基于此，本課題擬運用基因組與轉(zhuǎn)錄組測序分析和生物信息學方法，深入闡明腫瘤于細胞的特性，明確其與非腫瘤干細胞的本質(zhì)差異。乳腺癌發(fā)病率高，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移及復發(fā)，是研究腫瘤干細胞的良好疾病模型，明確乳腺癌腫瘤干細胞BREASTCANCERSTEMCELLS，BCSCS的特性，可以為臨床靶向BCSCS治療開辟新思路。盡管針對BCSCS的相關(guān)研究已有報道，但是BCSCS的身份特性以及促使BCSCS形成的關(guān)鍵因素仍尚不清楚。鑒于此，本研究旨在揭示BCSCS自我更新能力是否由基因組水平突變決定，以及通過對比乳腺癌腫瘤干細胞與非腫瘤干細胞之間的基因組與轉(zhuǎn)錄組差異探明其內(nèi)在特點，從而為研發(fā)針對BCSCS的靶向藥物提供方向，為腫瘤的精準治療提供策略。方法1研究對象為乳腺癌細胞系（MDAMB231），應(yīng)用微球體連續(xù)傳代懸浮培養(yǎng)的方法富集BCSCS，并用ALDH1流式分選方法進行鑒定。2將收集的細胞樣品進行全基因組測序WHOLEGENOMESEQUENCING，WGS，對測序結(jié)果得到的突變位點以及相關(guān)的變異頻率行滑動窗口SLIDINGWINDOW分析，檢測這些位點是否存在密集分布區(qū)域（HOTSPOT區(qū)域，即最有可能包含BCSCS特異性突變位點的區(qū)域）。3根據(jù)突變位點的分布特征，建立統(tǒng)計學模型，應(yīng)用行程長度編碼壓縮RUNLENGTHENCODING，RLE算法，檢測HOTSPOT區(qū)域。4在群體細胞水平，對前面得到的HOTSPOT區(qū)域行靶向深度測序，深入探究靶區(qū)內(nèi)基因組水平突變信息是否為BCSCS特異性攜帶。5進行單細胞體外成球?qū)嶒?，收集單細胞來源的微球體（即BCSCS），以及不能成球的單細胞（即非乳腺癌腫瘤干細胞，NONBCSCS，NBCSCS），在單細胞水平利用單細胞全基因組擴增技術(shù)，擴增基因組信息，針對WGS中獲得的HOTSPOT區(qū)域（命名為WHM靶區(qū)）以及數(shù)據(jù)庫中獲得的常見腫瘤熱點突變區(qū)域（命名為CHM靶區(qū)），同時進行靶向深度測序。利用二項分布檢驗，建立統(tǒng)計學模型，逐一檢測每個位點的基因組差異，并進行隨機分組PERMUTATION，深入分析靶區(qū)內(nèi)基因組水平突變信息是否為BCSCS特異性攜帶。6分離1000個左右的單細胞培養(yǎng)于微球體懸浮培養(yǎng)環(huán)境（1個細胞孔），收集乳腺癌腫瘤于細胞與非腫瘤干細胞，進行單細胞水平的轉(zhuǎn)錄組測序，將兩組轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行基因集富集分析GENESETENRICHMENTANALYSIS，GSEA，以明確單細胞轉(zhuǎn)錄組水平差異是否與BCSCS表型相關(guān)。7生物信息學方法篩選差異表達基因，明確BCSCS特異性高表達的BCSCSHIGHLYEXPRESSED，BHE基因，并在多次基于大量細胞的轉(zhuǎn)錄組測序中進行驗證。8針對BEE基因，進行功能GENEONTOLOGY，GO分析及STRING網(wǎng)絡(luò)富集分析，探討B(tài)HE基因的功能特征，及其作為BCSCS生物標志物的可能性。9利用TCGATHECANCERGENOMEALTAS數(shù)據(jù)庫中多種腫瘤類型的大樣本轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行分析，探討B(tài)HE基因是否具有臨床相關(guān)性，以及其作為BCSCS標志物的可行性。結(jié)果1大量群體細胞靶向深度測序揭示沒有BCSCS特異性攜帶突變位點的證據(jù)1ALDH1流式檢測結(jié)果顯示，在連續(xù)成球懸浮培養(yǎng)的過程中，從源生細胞2D至由此培養(yǎng)的第一代SP1、第二代SP2、第三代SP3、第四代微球體SP4，BCSCS的比例逐漸增高2WGS結(jié)果顯示，部分單核苷酸變異SIMPLENUCLEOTIDEVARIATIONS，SNVS的變異頻率VARIANTALLELEFREQUENCY，VAF在2D、SP1、SP4之間存在明顯差異。不同樣品間的VAF差異分析發(fā)現(xiàn)BCSCS潛在的特異性突變位點3滑動窗口分析顯示，潛在BCSCS突變位點存在顯著的密集分布區(qū)域。進一步分析顯示，這些位點呈現(xiàn)指數(shù)分布特征，利用RLE算法，尋找出54個潛在的特異性突變位點集中分布的熱點區(qū)域HOTSPOT42D、SP1、SP4靶向HOTSPOT的深度測序顯示，在測序深度顯著升高（平均每個位點覆蓋4500）的情況下，2D、SP1、SP4樣品間靶區(qū)所有SNV位點的VAF沒有變化，該結(jié)果表明基因組水平突變決定BCSCS表型的假設(shè)不成立，并未發(fā)現(xiàn)BCSCS攜帶特異性突變位點的證據(jù)。2單細胞靶向測序證實乳腺癌腫瘤干細胞與非腫瘤干細胞之間基因組水平無差異1單細胞水平靶向深度測序結(jié)果顯示，平均測序深度為4000時任意兩個樣品間靶區(qū)內(nèi)所有位點的堿基權(quán)重的相關(guān)系數(shù)非常高，并且相關(guān)系數(shù)在組間BCSCS對比NBCSCS與組內(nèi)（BCSCS對比BCSCS或者NBCSCS對比NBCSCS）比較沒有統(tǒng)計學差異P值03786而且任意兩個樣品間的基因組距離極?。性?001附近），說明所有樣品間基因組水平高度相似2針對3個BCSCS的背景堿基數(shù)目與2個NBCSCS的噪音堿基數(shù)目進行的二項分布檢驗顯示，WHM靶區(qū)內(nèi)有764個位點可能與BCSCS相關(guān)3針對這5個樣品進行隨機分組結(jié)果顯示，檢測出的BCSCS相關(guān)突變位點數(shù)目與分組情況無關(guān)。隨著設(shè)定閾值從01逐漸降至0的過程中，真正分組與隨機組的檢測陽性位點數(shù)目均等比減少，兩者的比值呈現(xiàn)始終不變的趨勢。以上結(jié)果表明，BCSCS相關(guān)的潛在突變位點為假陽性，來源于測序噪音，BCSCS相對于NBCSCS沒有基因組水平的變異4在CHM靶區(qū)，同樣證明BCSCS相對于NBCSCS無基因組水平變異。3單細胞轉(zhuǎn)錄組測序顯示轉(zhuǎn)錄組水平的差異決定自我更新能力1體外單細胞成球?qū)嶒烇@示只有小部分單細胞生長成為微球體，說明這部分細胞具有自我更新能力2針對5個BCSCS與3個NBCSCS進行單細胞水平轉(zhuǎn)錄組測序SINGLECELLRNASEQUENCING，SCRNASEQ，并將2組表達譜數(shù)據(jù)進行GSEA結(jié)果顯示，BCSCS組的表達譜相對于NBCSCS組，在“干細胞增殖調(diào)控”等干性相關(guān)功能的基因集中被顯著富集，提示單細胞轉(zhuǎn)錄組水平的差異與腫瘤干細胞表型密切相關(guān)3兩組間差異基因表達分析，篩選出74個在BCSCS中顯著高表達BCSCSHIGHLYEXPRESSED，BHE的基因，能夠決定BCSCS的自我更新能力。這74個基因的表達譜，在多次基于大量細胞的轉(zhuǎn)錄組測序與SCRNASEQ結(jié)果之間呈現(xiàn)良好相關(guān)性，驗證了SERNASEQ的檢測結(jié)果4在鑒定出的BHE基因中包含已報道的腫瘤干細胞相關(guān)基因，如ALCAM、PKM、FASN、VEGFA、ADAM10、BCL2L1、CTGF、CTNNB1、PDLIM7、STS和SET。4BHE基因可以作為BCSCS潛在的生物標志物1BHE基因的功能GENEONTOLOGY，GO分析顯示，BHE基因與胚胎發(fā)育、上皮細胞的遷移和細胞遷移的正向調(diào)控等功能顯著相關(guān)2功能網(wǎng)絡(luò)富集分析顯示BHE基因在生物功能上具有相關(guān)性與協(xié)同性，如細胞生物學過程的正向調(diào)控（假陽性率000295）和細胞表面受體信號通路（假陽性率00034）3TCGA數(shù)據(jù)庫中多種腫瘤類型的大樣本患者轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析顯示，大部分BHE基因在癌與癌旁組織中呈現(xiàn)顯著差異表達的趨勢，具有臨床相關(guān)性，可以作為BCSCS的生物標志物4SURVEXPRESS數(shù)據(jù)庫進行1561名乳腺癌患者預后生存分析結(jié)果顯示，大部分BHE基因在乳腺癌復發(fā)高危組患者中呈現(xiàn)顯著高表達狀態(tài)5KAPLANMEIERPLOTTER數(shù)據(jù)庫逐一進行BHE基因的生存分析顯示，大部分基因與乳腺癌的不良預后呈現(xiàn)顯著相關(guān)性6PRECOG數(shù)據(jù)庫評估BHE基因在不同腫瘤類型中的預后相關(guān)性，結(jié)果顯示BHE基因?qū)τ谏窠?jīng)母細胞瘤的預后影響最大。結(jié)論1在全基因組范圍內(nèi)，乳腺癌腫瘤干細胞相對于非腫瘤干細胞未攜帶特異性突變。2BCSCS的身份特性及表型并非由基因組水平?jīng)Q定。3乳腺癌在單細胞層面表現(xiàn)出的轉(zhuǎn)錄組水平的可變性決定了細胞命運，即轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂凶晕腋履芰Φ哪[瘤干細胞。4決定BCSCS表型的轉(zhuǎn)錄組特征，包括74個協(xié)同作用的高表達基因。這些基因具有顯著的臨床意義，與腫瘤的轉(zhuǎn)歸、預后密切相關(guān)，可作為潛在的BCSCS生物標志物。

簡介：廣西醫(yī)科大學學號201320535GUANGXIMEDICALUNIVERSITYILIJUJLLLLLLRIRLLRLLPFLPLLLLJIIILIPIILY3245441碩士學位論文864例早期乳腺癌外科不同術(shù)式及輔助治療分析肖賽導師姓名莫欽國專業(yè)名稱外科學申請學位類型專業(yè)學位答辯委員會主席劉劍勇答辯委員會委員赫軍唐耘天韋薇莫立根二O一六年五月基本情況姓名肖賽民族漢族籍貫江西靖安學習工作經(jīng)歷起止時間2008．09．2013．062013．09．2016．06個人簡歷所在院校或單位南華大學廣西醫(yī)科大學性別男出生年月1989年10月政治面貌中共黨員學歷學位學士碩士研究生期間臨床工作經(jīng)歷起止時間單位2014．022016．06廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院職稱學生學生職稱實習醫(yī)生

簡介：密級原發(fā)乳腺淋巴瘤患者的臨床特征與預后相關(guān)性分析CLINICALFEATURESANDCORRELATIONANALYSISOFPROGNOSISOFPRIMARYBREASTLYMPHOMA周杭計學位論文42頁表格4個衣格／I＼插圖14幅指導教師孫秀華教授申請學位級別碩士學位學科專業(yè)腫瘤學培養(yǎng)單位大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院完成時間二。一六年二月答辯委員會主席孑釤I阿關(guān)于學位論文使用授權(quán)的說明本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“√”1保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2不保密百。作者簽名1習枇導師簽名日期20年R月Z7日日期Z口『6年月即日

簡介：目的乳腺癌目前已經(jīng)成為對現(xiàn)代全球婦女的生命健康危害最常見的惡性腫瘤。全球范圍內(nèi)每年大約120萬女性患病，其中約50萬人因乳腺癌死亡。在發(fā)達國家的女性惡性腫瘤中，乳腺癌的發(fā)病率占居首位。對比發(fā)達國家，我國的乳腺癌雖然發(fā)病率不高，但近年來的發(fā)病率呈現(xiàn)增長的趨勢。CAREY1依據(jù)免疫組織化學的分析檢測結(jié)果將乳腺癌分為4類分子分型LUMINALA型ER或PR且HER2，LUMINALB型ER或PR且HER2，HER2過表達型ER，PR且HER2以及受體三陰TRIPLENEGATIVEBREASTCANCER型ER，PR且HER2。現(xiàn)在普遍接受應(yīng)用的是PEROU等2根據(jù)基因表達譜的聚類分析方法將乳腺癌分為的5種分子分型，即1LUMINAL型ERPR，2HER2過表達型ER、PR、HER23BASALLIKE型ER、PR、HER24NMALLIKE型。LUMINAL型又分成LUMINALA型（KI67≤14％且HER2）、LUMINALB型KI67＞14％或和HER2，而BASALLIKE型及NMALBREASTLIKE型乳腺癌主要以是否表達肌上皮標志物來區(qū)別3。手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療以及放療成為現(xiàn)今乳腺癌的治療手段。而且隨著科學技術(shù)的發(fā)展，早期診斷技術(shù)與有效的治療手段的較大進步，乳腺癌的死亡率呈下降趨勢。可現(xiàn)實中，每年仍會出現(xiàn)大量患者復發(fā)和轉(zhuǎn)移，給治療以及進一步的治療帶來臨床困擾。其中一種分子分型的乳腺癌三陰性乳腺癌（TNBC），作為一種特殊類型的乳腺癌逐漸受到人們較大關(guān)注。指ER雌激素受體ESTROGENRECEPT、PR孕激素受體PROGESTERONERECEPT和HER2人表皮生長因子受體2HUMANEPIDERMALGROWTHFACTRECEPT2均呈陰性4。約占乳腺癌的15％20％56，其特點是發(fā)病年齡早（＜40歲）、分期晚、在非洲裔女性中發(fā)生率高567。TNBC一種高侵襲性、易復發(fā)、預后差的特殊惡性腫瘤89，目前該類型乳腺癌尚缺乏分子靶向及內(nèi)分泌治療指征，一般易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，且復發(fā)時間多在初診后13年內(nèi)，5年內(nèi)死亡率較高，此后復發(fā)率顯著下降。TNBC較其他類型乳腺癌更易侵犯肺、腦等器官，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相對較低710。有一項關(guān)于200多例TNBC的回顧性研究表明，TNBC首發(fā)轉(zhuǎn)移部位與預后具有相關(guān)性首發(fā)轉(zhuǎn)移的部位為肺轉(zhuǎn)移者預后最好（中位OS166個月），其次分別為骨、肝，腦轉(zhuǎn)移患者預后最差11。由于對內(nèi)分泌治療以及抗HER2靶向治療的效果欠佳，化療是目前治療轉(zhuǎn)移性TNBC主要的手段。在常規(guī)的化療之后沒有有效的維持治療方法，這可能是三陰性乳腺癌患者預后較差的一個原因12。對于復發(fā)轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者，除了給予密集劑量的化療之外，更需要一種持續(xù)長期維持著的治療方案。有研究將卡培他濱使用于復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌維持治療。而且卡培他濱已經(jīng)在胃癌、結(jié)腸癌等腫瘤中作為一種口服化療藥使用，療效顯著13。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN指南中推薦卡培他濱作為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，尤其是對蒽環(huán)類和紫杉類產(chǎn)生耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線藥物14。多個臨床實驗也表明卡培他濱單藥在多線性治療晚期乳腺癌的療效客觀緩解率R20％～45％，無進展生存期PFS40～48個月15、16、17。本文主要在探討卡培他濱對復發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的療效以及安全性。方法采用回顧性、隨機、對照的研究方法。選取自2014年9月1日至2017年3月31日，鄭州大學第一附屬醫(yī)院60例復發(fā)轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌病例，患者體能狀態(tài)PERFMANCESTATUS，PS均＜2左心室射血分數(shù)LEFTVENTRICULAREJECTIONFRACTION，LVEF均＞50％。將其隨機分為實驗組30例和對照組30例，實驗組曾在治療過程中應(yīng)包括卡培他濱聯(lián)合的化療方案并且治療有效，在聯(lián)合化療治療完成后繼續(xù)使用卡培他濱進行維持治療，直至疾病再次進展。對照組在治療有效且病情穩(wěn)定后停止化療。實驗組一線聯(lián)合化療方案用藥劑量按藥物說明書，參考指南使用，其中卡培他濱按每日2次服用，劑量為1250MGM2，餐后05H口服，治療2周后停藥1周，3周為1個周期。每2個周期后利用影像學檢查進行療效評估。在聯(lián)合化療4～8個周期后病情緩解至穩(wěn)定，繼續(xù)卡培他濱單藥進行維持治療用法同前，至疾病再次進展。根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的血液學或者非血液學毒性調(diào)整相應(yīng)的給藥劑量，一旦發(fā)生可能威脅生命的毒性反應(yīng)時治療中止。治療過程中不能包括同步放療，如果疾病進展則治療方案中止。對照組一線聯(lián)合化療用藥劑量按藥物說明書，或參考指南使用，卡培他濱用量、用法及治療注意事項同實驗組。在聯(lián)合化療4～8個周期后病情緩解至穩(wěn)定后停止化療。統(tǒng)計兩組患者的臨床有效率、至病情再次進展的時間、用藥期間的不良反應(yīng)。分析臨床獲益率CBR、不良反應(yīng)和無進展生存期PFS。PFS的計算是從治療開始的日期直到疾病進展的日期或者死亡日期。應(yīng)用SPSS170統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，對臨床研究結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。評估數(shù)據(jù)，T檢驗用于比較組間參數(shù)以及定量資料和描述性統(tǒng)計方法（均值，標準差，頻率）?？ǚ綑z驗和FISHER確切卡方檢驗用來比較定性數(shù)據(jù)。有統(tǒng)計學意義P＜005。結(jié)果1兩組患者治療效果比較實驗組的有效率500％明顯高于對照組400％，差異有統(tǒng)計學意義X24329，P00392兩組患者的至病情再次進展的時間實驗組的PFS為23～193個月，平均PFS為66個月，中位PFS為106個月。對照組中位PFS為43個月，兩組患者至病情再次進展的時間差異有統(tǒng)計學意義P00263實驗組患者維持治療的不良反應(yīng)實驗組患者在維持治療的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、手足綜合征、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)等，停藥或進行相應(yīng)的治療均可以得到改善。366％的患者出現(xiàn)骨髓抑制，467％的患者出現(xiàn)手足綜合征，400％的患者出現(xiàn)肝腎功能損害，600％患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)。結(jié)論1、卡培他濱作為復發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的維持治療，可以有效改善患者的癥狀，延緩病情的進展。2、卡培他濱維持治療的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)。