簡介：原創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含獲得廣西醫(yī)科大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名江徇毛簽字日期Y∥年歹月“日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即在校期間論文的知識產(chǎn)權(quán)屬廣西醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存論文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本論文的部分或全部內(nèi)容，可以采用影印、復(fù)印或其它手段保存、匯編本論文，學(xué)?？梢韵驀矣嘘P(guān)機關(guān)或機構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。同意廣西醫(yī)科大學(xué)可以用不同方式在不同媒體上發(fā)表、傳播學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。保密論文在解密后遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名五幫7冪導(dǎo)師簽字貨芬白鸛簽字日期礦兒年朋砂2F日簽字日期汐肜年夕月“日目錄英文縮略詞表一1中文摘要2英文摘要4XLL丹U舌6資料和方法7結(jié)果13討論17結(jié)論22參考文獻(xiàn)23綜述26綜述參考文獻(xiàn)34致謝40

簡介：學(xué)校代碼10459學(xué)號或申請?zhí)柮芗壒_專業(yè)博士學(xué)位論文MICRNA205通過調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)AMOT的表達(dá)抑制乳腺癌的增殖與侵襲表達(dá)抑制乳腺癌的增殖與侵襲作者姓名張海鴿導(dǎo)師姓名樊青霞專業(yè)學(xué)位名稱腫瘤學(xué)培養(yǎng)院系鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時間2016年3月原創(chuàng)性聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日

簡介：點擊查看更多18F-FDG PET-CT在乳腺癌術(shù)后患者隨訪中的價值.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：桑葚又稱桑果、桑棗，為桑科落葉喬木桑樹的成熟果穗，味甘性寒，酸甜汁多，是人們常食的水果之一。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為桑葚既可入食，又可入藥，味甘酸，性微寒，入心、肝、腎，為滋補強壯、養(yǎng)心益智佳果。現(xiàn)代營養(yǎng)醫(yī)學(xué)研究表明，桑葚具有增強免疫功能，促進(jìn)造血細(xì)胞的生長，預(yù)防動脈粥樣硬化，促進(jìn)新陳代謝等作用，具有一定的藥理學(xué)價值。桑葚具備藥理活性的基礎(chǔ)在于其獨特的食物成分，特別是某些生物活性物質(zhì)。研究表明，成熟桑葚含有豐富的花色苷化合物，膳食花色苷是一類廣泛存在于蔬菜、水果等食物中的天然色素，屬植物化學(xué)素中的黃酮類化合物，流行病學(xué)調(diào)查和實驗研究證實，膳食花色苷化合物具有抗氧化、抗炎癥、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化等廣泛、優(yōu)良的生物學(xué)效應(yīng)，特別是其抗腫瘤活性以天然、低毒、高效而備受關(guān)注。由此可以推測，桑葚的藥理學(xué)活性可能在于其含有豐富的花色苷化合物，但相關(guān)研究尚未見報道，因此提取和純化桑葚花色苷化合物，并研究其藥理活性及相關(guān)作用機制，對于揭示桑葚的藥理活性本質(zhì)及進(jìn)一步開發(fā)利用桑葚資源均具有一定的意義和價值。乳腺癌是嚴(yán)重危害婦女健康的常見惡性腫瘤，是引起婦女死亡的常見腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈上升趨勢且趨向年輕化，如何有效防治乳腺癌，特別是通過日常膳食途徑防治乳腺癌，已成為國內(nèi)外營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域一個重要研究方向。本課題研究了桑葚花色苷的提取和純化工藝，并對提取和純化過程中的各項重要參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，獲得了桑葚花色苷提取和純化的最佳方案，由此得到較高含量的花色苷提取物；在此基礎(chǔ)上，本課題探討了桑葚花色苷提取物的抗乳腺癌效應(yīng)，通過體外細(xì)胞增殖檢測、凋亡流式分析、線粒體膜電位的激光共聚焦掃描顯微鏡觀察等實驗，以及體內(nèi)乳腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤實驗，研究和評價了桑葚花色苷提取物的體內(nèi)外抗乳腺癌效應(yīng)，并對可能的作用機制進(jìn)行初步的探討。本課題對于探討通過膳食途徑防治乳腺癌以及開發(fā)利用桑葚資源均具有一定的科學(xué)意義。本課題研究結(jié)果和結(jié)論如下1確定了超聲輔助乙醇萃取法提取桑葚花色苷和大孔樹脂吸附純化的工藝流程。提取工藝成熟天然桑葚經(jīng)洗滌、打碎、冷凍干燥，得到冷凍桑葚干粉；將桑葚干粉溶于酸化乙醇溶液中，超聲輔助提取，提取液以5000RPM離心10MIN，取上清液；離心后提取液進(jìn)行真空抽濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器旋蒸除去乙醇，再用石油醚萃取3次除去脂類，最后利用真空抽濾，得到桑葚花色苷粗提物水溶液。將此溶液冷凍于70°C冰箱，冷凍2H后放入冷凍干燥機冷凍干燥為提取物干粉。以AMBERLITEXAD7HP型大孔吸附樹脂對桑葚花色苷提取物進(jìn)行純化，并對提取和純化過程中的重要參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化。確定了提取液乙醇濃度為70％和PH值為30，料液比為120，提取時間為80MIN，純化過程中進(jìn)液流速為20MLMIN，洗脫流速為10MLMIN。利用以上提取和純化方法及參數(shù)，最終獲得桑葚花色苷提取物其花色苷總含量為（418±48）％，產(chǎn)品獲得率為（26±07）％。2以前期獲得的桑葚花色苷提取物作用于乳腺癌細(xì)胞MDAMB231、MDAMB453和MCF7，細(xì)胞生長狀態(tài)及形態(tài)觀察可見，100、150和200MGML桑葚花色苷作用可產(chǎn)生顯著影響，表現(xiàn)為三種乳腺癌細(xì)胞的生長密度明顯稀疏，細(xì)胞排列紊亂，形態(tài)異常，大量細(xì)胞結(jié)構(gòu)出現(xiàn)缺損，細(xì)胞皺縮變圓，或出現(xiàn)腫脹，或胞質(zhì)凝縮，眾多細(xì)胞與其周邊細(xì)胞分離，貼壁性下降，甚至離開瓶壁漂浮到培養(yǎng)基中，出現(xiàn)大量漂浮細(xì)胞和細(xì)胞碎片，表明桑葚花色苷提取物作用可顯著影響三種乳腺癌細(xì)胞的生長和形態(tài)。CCK8法細(xì)胞增殖活力檢測結(jié)果表明，100、150和200MGML桑葚花色苷提取物作用可使三種乳腺癌細(xì)胞增殖活性顯著降低，且隨作用濃度的增加降低程度增加，顯示出劑量效應(yīng)關(guān)系，表明桑葚花色苷提取物作用可顯著抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，顯示出較強的體外細(xì)胞毒性，具有體外抗乳腺癌效應(yīng)。3以50、100和150MGML桑葚花色苷提取物作用三種乳腺癌MDAMB231、MDAMB453和MCF7細(xì)胞24H，采用ANNEXINVPI雙染流式細(xì)胞凋亡分析，結(jié)果顯示，三種乳腺癌細(xì)胞凋亡率均升高，顯示出促凋亡效應(yīng)，且具有劑量效應(yīng)關(guān)系，100和150MGML組凋亡率顯著增高，表明桑葚花色苷提取物可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。利用JC1探針和激光共聚焦掃描顯微鏡檢測線粒體膜電位，結(jié)果顯示，桑葚花色苷提取物作用24H，可使MDAMB453細(xì)胞線粒體膜電位顯著下降，表現(xiàn)為紅色綠色熒光的比值降低，表明桑葚花色苷提取物可降低乳腺癌細(xì)胞線粒體膜電位，促發(fā)凋亡發(fā)生。4利用BALBC裸鼠制造乳腺癌移植瘤動物模型，以50、100和200MGKGD的桑葚花色苷提取物進(jìn)行膳食干預(yù)，觀察其體內(nèi)抑瘤效應(yīng)。實驗結(jié)果顯示，各組裸鼠飼養(yǎng)期間生長狀態(tài)良好，至觀察終點時，各組間動物體重?zé)o顯著差異，表明桑葚花色苷提取物膳食處理無明顯毒副作用；移植瘤生長觀察結(jié)果表明，桑葚花色苷提取物膳食干預(yù)組移植瘤生長速度低于對照組，處理28D后，桑葚花色苷提取物干預(yù)組移植瘤體積和質(zhì)量均低于對照組，且隨作用劑量增加降低程度增大，顯示出劑量效應(yīng)關(guān)系，100和200MGKGD干預(yù)組與對照組相比具有顯著性差異，表明桑葚花色苷提取物膳食干預(yù)可顯著抑制乳腺癌移植瘤的生長，顯示出較強的體內(nèi)抑瘤效應(yīng)。綜上所述，本課題提出了桑葚花色苷的提取和純化工藝，并對提取和純化過程中的各項重要參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，獲得了桑葚花色苷提取和純化的最佳方案；在此基礎(chǔ)上，通過體外細(xì)胞增殖檢測、凋亡流式分析、線粒體膜電位的激光共聚焦掃描顯微鏡觀察等實驗，以及體內(nèi)乳腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤實驗，證實了桑葚花色苷提取物的體內(nèi)外抗乳腺癌效應(yīng)，并初步揭示出其作用機制可能在于通過內(nèi)源性途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

簡介：碩士研究生學(xué)位論文碩士研究生學(xué)位論文題目題目乳腺癌耐藥細(xì)胞中乳腺癌耐藥細(xì)胞中MIR217MIR217、MIR375MIR375的功能的功能研究研究姓名張卉寧學(xué)號2111440062院系藥學(xué)院專業(yè)微生物與生化藥學(xué)導(dǎo)師姓名張巨峰教授二○一七年五月

簡介：分類號號R7379學(xué)校代碼學(xué)校代碼10062密級級學(xué)號號2013602306碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目論文題目雙膦酸鹽治療晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者雙膦酸鹽治療晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床病理特征及預(yù)后分析的臨床病理特征及預(yù)后分析TITLEANALYSISOFCLINICOPATHOLOGICALFEATURESPROGNOSTICFACTSOFBISPHOSPHONATESTREATEDBREASTCANCERPATIENTSWITHBONEMETASTASIS一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科腫瘤學(xué)二級學(xué)科腫瘤學(xué)論文作者謝曉娟論文作者謝曉娟導(dǎo)師佟仲生師佟仲生天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二○一六年五月二○一六年五月

簡介：背景與目的乳腺疾病是一種常見病、多發(fā)病，是危害婦女身心健康及生存質(zhì)量的主要疾病，主要分為乳腺炎、增生、纖維腺瘤、囊腫、癌等，其中乳腺癌的發(fā)病率居高不下，位居女性惡性腫瘤之首，并且其發(fā)病日漸年輕化，導(dǎo)致乳腺疾病發(fā)生發(fā)展的因素比較復(fù)雜，若發(fā)現(xiàn)不及時、治療不恰當(dāng)就可隨時導(dǎo)致生命危險，因此乳腺疾病的早期準(zhǔn)確的診斷是至關(guān)重要的。超聲檢查以其實時、簡便、快捷、無輻射、無創(chuàng)、患者的依從性好、價格低、可反復(fù)進(jìn)行等一系列優(yōu)點，是目前鑒別乳腺病灶的常規(guī)檢查方法。在乳腺疾病的超聲檢查中，我們經(jīng)常遇到一些不符合腫塊定義的病變，例如邊界模糊的低回聲、雜亂回聲、管狀低回聲等。這類病變中不乏乳腺惡性病變，因此對這類非腫塊型病變的準(zhǔn)確診斷不容忽視。然而乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BREASTIMAGINGREPTINGDATASYSTEM，BIRADS）分類的超聲部分并沒對“非腫塊”的定義。以往研究顯示在超聲中發(fā)現(xiàn)的不符合腫塊定義的病變在磁共振成像（MAGICRESONANCEIMAGING，MRI）中通常表現(xiàn)為非腫塊型強化方式，且超聲上不符合腫塊定義的病變經(jīng)病理證實為乳腺癌的病變中，95％在磁共振成像中也表現(xiàn)為非腫塊樣強化方式。據(jù)此，本研究回顧性分析磁共振成像上表現(xiàn)為非腫塊樣強化（NONMASSLIKEENHANCEMENTNMLE）病灶的超聲表現(xiàn)，并與病理診斷結(jié)果對比分析，旨在提高超聲對非腫塊型乳腺病變的認(rèn)識和診斷水平。資料與方法1第一部分收集201301～201401間在我院放射科完成乳腺磁共振及超聲檢查且有病理結(jié)果的156例NMLE患者，均為女性，年齡28～72歲（平均45±8歲），臨床資料完整，無磁共振檢查禁忌證，乳腺MRI檢查時間為月經(jīng)后3天～2周。納入標(biāo)準(zhǔn)在MRI上由2位5年以上經(jīng)驗的醫(yī)師共同判斷為NMLE（平掃T1WI病灶信號與周圍腺體信號無明確分界，增強掃描無明確的占位效應(yīng)）同時行超聲檢查；均有術(shù)后病理組織診斷結(jié)果，經(jīng)由2位5年以上經(jīng)驗的病理醫(yī)師復(fù)驗切片，且結(jié)果一致。2第二部分選取第一部分中超聲表現(xiàn)為片狀低回聲的病灶，對其進(jìn)行剪切波彈性成像，QBOX的直徑為2MM，置于病灶最硬的區(qū)域，得到其楊氏模量平均值，獲得最佳診斷界值，以探討彈性成像對其診斷價值。結(jié)果1156例乳腺非腫塊樣強化病變中，術(shù)后病理診斷為良性的病變92例590，惡性病變64例410；超聲上表現(xiàn)為片狀低回聲96例（615）、雜亂回聲16例（103）、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張18例（115）、簇狀分布的微鈣化4例（26）、超聲表現(xiàn)為陰性22例（141）2BIRADS分類2類的病變10例，3類的病變52例，4類的病變58例，5類的病變14例。超聲診斷的敏感性778、特異性595、陽性預(yù)測值778、陰性預(yù)測值806。3惡性組的腋窩異常淋巴結(jié)、血流信號（）發(fā)生率均高于良性組（前者X27809，P0005；后者X236914，P0000）。合并鈣化的病灶共14例，4例為良性，10例為惡性。4剪切波彈性成像對超聲表現(xiàn)為片狀低回聲的病灶進(jìn)行鑒別診斷的曲線下面積（AUC）為0879，良性組的楊氏模量平均值為（3776±821）KPA，惡性組的楊氏模量平均值為（7884±2421）KPA，最佳診斷界值為4553KPA，以此界值鑒別診斷其良惡性時，診斷的敏感性、特異性分別為835、772。結(jié)論1乳腺非腫塊型病變在常規(guī)超聲中可表現(xiàn)為片狀低回聲、雜亂回聲、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張、簇狀分布的微鈣化等，也可表現(xiàn)為（）。2其中合并腋窩異常淋巴結(jié)的病灶、血流信號（）的病灶惡性可能性更大，病變內(nèi)部鈣化灶的存在對惡性診斷有一定意義。3乳腺非腫塊型病變在常規(guī)超聲中多表現(xiàn)為診斷不明確的BIRADS分類3、4類的片狀低回聲，常規(guī)超聲對其診斷的敏感性尚可，特異性較低。4剪切波彈性成像對超聲表現(xiàn)為片狀低回聲的非腫塊型病變具有一定的診斷價值。

簡介：分類號R7379密級公開UDC610編號2015121051011782012級攻讀臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位研究生畢業(yè)論文齊齊哈爾地區(qū)三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析CLINICALPATHOLOGICALACTERISTICSPROGNOSISOFTRIPLENEGATIVEBREASTCANCERINQIQIHAER論文起止時間20131020153指導(dǎo)教師趙君慧教授學(xué)生姓名吳鐵麗學(xué)科專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（腫瘤?。┭芯糠较蚺R床醫(yī)療技能訓(xùn)練與研究學(xué)院（系、部）醫(yī)學(xué)院獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)青海大學(xué)大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本論文屬于保密□不保密（請在相應(yīng)方框內(nèi)打√‖），在_____年解密后適用本授權(quán)書。學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：I分類號分類號___________密級密級__________UDC___________HSP90抑制劑體內(nèi)抗乳腺癌作用及其機制研究STUDIESONTHEANTIANGIOGENESISMECHANISMOFHSP90INHIBITINBREASTCANCERINVIVO姓名田旭巖學(xué)號2111243005院系基礎(chǔ)學(xué)院專業(yè)免疫學(xué)研究方向抗腫瘤免疫藥理及分子機制研究導(dǎo)師姓名陳宏遠(yuǎn)（副教授）論文提交日期2015年3月19日論文答辯日期2015年5月18日學(xué)位授予單位廣東藥學(xué)院二〇一五年三月I中文摘要中文摘要HSP90抑制劑體內(nèi)抗乳腺癌作用及其機制研究碩士生田旭巖專業(yè)免疫學(xué)指導(dǎo)老師陳宏遠(yuǎn)（副教授）乳腺癌是女性最常見的癌癥之一。目前，在乳腺癌的治療方案中，藥物療法（化療）仍是最主要的治療手段。而由于常規(guī)化療方法的局限性，往往無法達(dá)不到理想的治療目的。通過抑制腫瘤血管新生來治療腫瘤的方案，由于具有可特異性作用于腫瘤組織，對正常組織損傷較小的特點，已成為當(dāng)今抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域的熱點之一。目的研究四氫吲哚酮類HSP90抑制劑在體內(nèi)對乳腺癌的抑制作用，并探討其在體內(nèi)發(fā)揮作用的機制，初步評價其治療效果。方法1、通過WESTERNBLOT的方法檢測缺氧時在AT533體外對MDAMB231和MCF7細(xì)胞株作用；2、通過構(gòu)建BABLC裸鼠的MDAMB231細(xì)胞的乳腺癌移植瘤模型，分別研究AT533和BJB11對乳腺癌的抑制作用；3、通過HE染色對AT533和BJB11治療后的裸鼠腫瘤進(jìn)行組織學(xué)觀察，研究HSP90抑制劑對乳腺癌組織學(xué)的改變；4、通過免疫組化和WESTERNBLOT的方法檢測AT533和BJB11治療后的裸鼠腫瘤組織中HIF1ΑVEGF信號通路的改變；5、通過免疫組化方法檢測AT533對腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果1、AT533在體外可使MDAMB231的HSP90發(fā)生斷裂，使MCF7的HSP90發(fā)生下調(diào)。MDAMB231和MCF7的HIF1ΑVEGF信號通路都受到抑制，細(xì)胞內(nèi)蛋白泛素化降解增加。

簡介：目的探討2型糖尿病與乳腺癌的臨床特征之間的關(guān)系。方法收集中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腫瘤科2008年1月1日到2013年1月1日之間乳腺癌合并2型糖尿病女性患者41例，按照1∶3的原則選取同時期于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腫瘤科就診的乳腺癌非糖尿病患者共123例，并排除男性乳腺癌患者，1型糖尿病，繼發(fā)性糖尿病患者。應(yīng)用SPSS170對兩組患者的一般情況、臨床分期及相關(guān)病理指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果乳腺癌合并糖尿病組與乳腺癌非糖尿病組相比，年齡偏大，臨床分期更高P0031，腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高P0022，CERBB2表達(dá)分級愈高P0049，ER、PR比較無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論1、2型糖尿病可能與乳腺癌的不良分期相關(guān)。2、2型糖尿病可能與乳腺癌的腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高及CERBB2表達(dá)分級高相關(guān)。

簡介：目的乳腺癌對世界女性造成的身心傷害早已不容樂觀。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是由多基因、多通路、多反應(yīng)相互作用的結(jié)果，其發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。腫瘤的增殖速率、發(fā)生轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位不同直接影響著乳腺癌患者的生存期。近年來乳腺癌患者的發(fā)病年齡趨向于年輕化，發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移的機率大大增加，導(dǎo)致許多患者就診時已經(jīng)失去了手術(shù)時機，直接影響著患者總生存期。所以抑制腫瘤的生長、阻斷腫瘤的轉(zhuǎn)移，對提高患者的生存率、改善生活質(zhì)量發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。然而腫瘤血管生成是引發(fā)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的根本源頭，所以抑制乳腺癌細(xì)胞的血管生成對治療乳腺癌具有極其重大的意義。其中核因子KAPPAB（NFΚB）可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子VULARENDOTHELIALGROWTHFACTVEGF的表達(dá)，而去泛素化酶對于NFΚB的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)NFΚB不僅能夠在胃癌、甲狀腺癌、乳腺癌中促進(jìn)VEGF的表達(dá)，還能夠促進(jìn)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。去泛素化酶OTUD7B能夠阻止NFΚB激活，而NFΚB能夠調(diào)節(jié)癌細(xì)胞遷移、侵襲、血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)等。所以明確去泛素化酶OTUD7B與乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移、凋亡及VEGF表達(dá)之間的關(guān)系，可能為治療乳腺癌提供新的方法。方法構(gòu)建慢病毒小干擾RNA沉默載體（LV3SIHOTUD7B）及對照載體（LV3NC），構(gòu)建帶有綠色熒光蛋白標(biāo)簽的人OTUD7B表達(dá)質(zhì)粒（PEGFPHOTUD7B）及對照質(zhì)粒（PEGFPCI）。用包含LV3SIHOTUD7B、LV3NC、PEGFPHOTUD7B、PEGFPCI慢病毒液分別感染MCF7細(xì)胞。MTS法檢測OTUD7B對MCF7細(xì)胞增殖的影響；細(xì)胞劃痕實驗評價OTUD7B對MCF7細(xì)胞遷移能力的影響；流式細(xì)胞術(shù)PI染色法檢測OTUD7B對MCF7細(xì)胞周期的影響；蛋白質(zhì)印跡法（WESTERNBLOT）檢測OTUD7B對MCF7細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)NFΚBP65和細(xì)胞核NFΚBP65的表達(dá)水平的調(diào)節(jié)；RTPCR檢測OTUD7B對VEGFMRNA的相對表達(dá)水平的影響；ELISA檢測OTUD7B對MCF7乳腺癌細(xì)胞分泌VEGF的調(diào)節(jié)。應(yīng)用SPSS190統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，均數(shù)比較采用T檢驗或單因素方差分析（ONEWAYANOVA），以P＜005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果通過MTS法檢測細(xì)胞增殖顯示，轉(zhuǎn)染PEGFPHOTUD7B后，MCF7乳腺癌細(xì)胞增殖受到抑制，轉(zhuǎn)染LV3SIHOTUD7B后，MCF7乳腺癌細(xì)胞增殖得到促進(jìn)。細(xì)胞劃痕實驗表明，轉(zhuǎn)染PEGFPHOTUD7B后，MCF7乳腺癌細(xì)胞遷移受到抑制，轉(zhuǎn)染LV3SIHOTUD7B后，MCF7乳腺癌細(xì)胞遷移能力升高。流式細(xì)胞術(shù)PI染色檢測細(xì)胞周期結(jié)果提示PEGFPHOTUD7B可調(diào)節(jié)MCF7細(xì)胞周期阻滯在G1期。WESTERNBLOT結(jié)果分析顯示，與陰性對照組及正常對照組相比，PEGFPHOTUD7B能夠下調(diào)MCF7乳腺癌細(xì)胞核蛋白NFΚBP65的表達(dá)水平，而細(xì)胞質(zhì)內(nèi)NFΚBP65卻無明顯差異。RTPCR結(jié)果提示，在MRNA水平，PEGFPHOTUD7B抑制了VEGF的表達(dá)。ELISA法檢測MCF7細(xì)胞條件培養(yǎng)基中的VEGF含量結(jié)果顯示，與陰性對照組及正常對照組相比，PEGFPHOTUD7B組條件培養(yǎng)基中VEGF含量低。結(jié)論OTUD7B能夠抑制MCF7乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移能力，可調(diào)節(jié)MCF7乳腺癌細(xì)胞阻滯于G1期，同時還可抑制MCF7乳腺癌細(xì)胞對VEGF的表達(dá)和分泌。

簡介：BSGI下99ROTEMIBI腫瘤陽性顯像在診斷乳腺癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的臨床價值⑧論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名荔D一論文評閱人1王曉稼主任醫(yī)師浙江省腫瘤醫(yī)院評閱人2王建堡副圭堡醫(yī)痘逝塑太堂隨屬笈三醫(yī)睦評閱人3壬噓屋型圭堡醫(yī)瘦逝婆太堂隨屜箜三醫(yī)睦評閱人4答辯委員會主席塑撾熬拯浙江太堂附屬箜三醫(yī)睦委員1韭苤匱熬拯逝江太堂隨屬箜三醫(yī)睦委員2墨8函刖熬拯逝婆太堂附屬箜三醫(yī)睦委員3塍堡送煎拯浙江太堂隨屬筮二醫(yī)瞳委員4塞囪墮圭魚醫(yī)垣逝婆笪厶匿醫(yī)院答辯日期2015年5月19日浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝致謝猶記得二零零八年我懵懂的踏入浙江大學(xué)，開啟了七年學(xué)醫(yī)之路，時光荏苒，往昔覺得“漫長”的學(xué)制如今也到了畢業(yè)的季節(jié)。人生更無第二個這樣的七年，用最美好的年華去求索知識。這一路成長的歷程中，我要感謝我學(xué)習(xí)上、生活中的良師益友。首先，我非常感謝我的導(dǎo)師黃建教授，他不僅是一位醫(yī)德高尚的外科醫(yī)生，更是一位治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)者，同時又不失為一位和藹可親的長者。他身體力行的踐行了他對于“好醫(yī)生”的定義，影響了我的人生觀、價值觀和世界觀，是我未來的求學(xué)道路上的指路明燈。在兩年研究生時間里，黃建教授在臨床工作中傳道授業(yè)、發(fā)人啟迪，在科研研究上指引方向、精益求精。這種傾囊相授的教導(dǎo)是我的幸運，也是我一生寶貴的財富。感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤科的王曉晨、王建偉、李軍、于秀艷、邵選、王健、邱福銘、鐘獻(xiàn)、胡涵光、董彩霞、趙菁、張濤等各位老師對我的培養(yǎng)和指導(dǎo)；感謝放療科張婷、虞舒靜、束美寶等老師的教導(dǎo)；感謝科教科夏林兵、王也玲、范讓等各位老師給我學(xué)業(yè)上和生活上的幫助；也同樣感謝實J期間普外科李國剛、包祺、王冀、白雪莉，心內(nèi)科劉先寶、劉予懷、蔣思懿等各位老師為我傳道解惑。同時感謝在我身邊一起走過七年、_起生活學(xué)J的魯藝、湯夢瑤、虞雁南、趙慶芳、潘云冬、朱曉慶等同學(xué)，感謝陪伴我的樓贊、牛倩倩、張曉鑫等朋友。感謝陳志剛、張志剛、武當(dāng)、伍品、黃琦、杜靜波、王震、倪超、葉俊、勵超等師兄弟，不僅感謝你們在我求學(xué)和生活上的幫助，更感謝你們讓這段時光變得多姿多彩。最后，鄭重的感謝父母和家人，感恩你們的默默付出和支持，是我一直前行的動力。

簡介：南方醫(yī)科大學(xué)2012級博士學(xué)位論文MIR29B對HER2過表達(dá)型乳腺癌生長與侵襲的作用及機制研究STUDYONTHEROLEANDMECHANISMOFMIR一29BONPROLIFERATIONANDINVASIONINHER2一OVEREXPRESSINGBREASTCANCER課題來源自選學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員秦嶺羅榮城腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型博士研究生第三臨床醫(yī)學(xué)院李金瀚教授徐萌教授易基群教授盛信秀教授張軍一教授李黎波教授金國萍教授2015年5月20日廣”摘要達(dá)。MIRNAS幾乎參與了所有與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的過程，包括腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲、遷移和血管生成、表觀遺傳學(xué)的變化及基因組穩(wěn)定性的改變等。研究證實多種MIRNAS通過調(diào)控靶基因參與乳腺癌的分子病理進(jìn)程，根據(jù)所調(diào)控的靶基因在生物學(xué)功能上的差異，MIRNAS在乳腺癌中可以充當(dāng)抑癌基因或癌基因的角色。研究發(fā)現(xiàn)，MIR一206、MIR34A、MIR200C、LET一7、MIR335、MIR一126、MIR101、MIR125A／B和MIR145等在乳腺癌中擔(dān)當(dāng)抑癌基因的角色即TUMORSUPPRESSINGMIRNAS，而MIR21、MIR一155、MIR10B、MIR27A和MIR221／222等則發(fā)揮著促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的功能即ONCOMIRNAS。由此可見，進(jìn)一步探索腫瘤特異性MIRNAS及其靶基因的功能及作用機制，有助于明確乳腺癌的發(fā)生發(fā)展機制，為治療和預(yù)后提供新思路。2001年于人HELA細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)的MIR29家族，包括MIR29A、MIR29B和MIR29C三個成員，MIR一29家族在多種腫瘤中擔(dān)當(dāng)著抑癌基因的角色，其中最重要的成員是MIR29B，又可分為MIR29B一1和MIR一29B2，雖然兩種MIR一29B分子來源不同，但序列完全相同，在不考慮空間構(gòu)象的情況下對其進(jìn)行研究不需要將兩者區(qū)分開。在乳腺癌中對MIR一29B的功能研究存在爭議，有研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細(xì)胞株MDAMB231和MCF7中MIR29B可以通過抑制靶基因的表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和抗腫瘤細(xì)胞凋亡，與未出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者相比，出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者腫瘤組織中MIR29B顯著上升。而另有研究發(fā)現(xiàn)GATA3可以通過誘導(dǎo)MIR29B表達(dá)影響其下游靶基因的表達(dá)，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，在正常的乳腺上皮細(xì)胞中MIR一29B呈高表達(dá)，MIR29B表達(dá)水平與組織分化程度和患者預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系。在HER2過表達(dá)型乳腺癌患者的腫瘤組織中，MIR一29B的表達(dá)量較其他表型顯著降低。考慮到乳腺癌不同分子表型的異質(zhì)性和遺傳背景的多樣性，進(jìn)一步對MIR29B在乳腺癌中的功能進(jìn)行研究才尤為重要。HER2NEU／CERBB2基因是乳腺癌的主要致病相關(guān)基因，與腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化、增殖、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。在2030％的乳腺癌患者中存在HER2基因擴(kuò)增II

簡介：中圖分類號密級MICRORNA一34A對DEITAIIKEL的調(diào)控及其對乳腺癌干細(xì)胞的影響計學(xué)位論文45頁表格7個插圖7幅張花指導(dǎo)教師李連宏教授申請學(xué)位級別碩士學(xué)位學(xué)科專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)培養(yǎng)單位基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院完成時間二O一五年三月答辯委員會主席關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“4”1保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2不保密口。作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期年月日年月日

簡介：中圖分類號密級ER、PR、HER一2及KI67在乳腺癌原發(fā)灶及同期腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)差異及臨床意義CLINICALSIGNIFICANCEOFDIFFERENTIALEXPRESSIONFORER，PR，HER2ANDKI67BETWEENPRIMARYTUMORANDSIMULTANEOUSAXILLARYLYMPHNODEMETASTASESINBREASTCANCER計學(xué)位論文36頁表格6個插圖8幅指導(dǎo)教師趙作偉教授申請學(xué)位級別碩士學(xué)位高濟(jì)越學(xué)科專業(yè)外科學(xué)培養(yǎng)單位大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院完成時間二O一五年三月答辯委員會主席關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“4”1保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2不保密口。作者簽名導(dǎo)師簽名日期年月日日期年月日