簡(jiǎn)介：背景在中國(guó)女性中，乳腺癌作為發(fā)病率最高的惡性腫瘤，有多種不同的治療手段，包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、內(nèi)分泌治療以及藥物靶向治療等。乳腺癌有多種分子分型，不同類型乳腺癌的治療方法各異。對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性表達(dá)的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療無(wú)疑是行之有效的治療方法之一。氟維司群是一種通過(guò)下調(diào)雌激素受體進(jìn)而發(fā)揮作用的新型內(nèi)分泌治療藥物，可以選擇性的下調(diào)雌激素受體水平，同時(shí)具備親和力高、無(wú)他莫昔芬的雌激素部分激動(dòng)活性、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，受到了廣泛關(guān)注。近年來(lái)有不少研究結(jié)果表明，氟維司群用于治療絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌具有良好的療效，且耐受性良好。但有關(guān)影響氟維司群治療效果的臨床病理因素方面的報(bào)道尚存在爭(zhēng)議，仍需進(jìn)一步探討。目的評(píng)價(jià)應(yīng)用氟維司群治療激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌的療效以及安全性，進(jìn)一步探討影響氟維司群治療效果的臨床病理因素，為臨床篩選獲益人群提供理論依據(jù)。方法回顧性分析2015年1月1日2017年9月30就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的60例接受氟維司群500MG治療并符合入組條件的患者的臨床資料。評(píng)估應(yīng)用氟維司群治療后的療效及安全性，探討其影響因素。療效評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST11進(jìn)行評(píng)估。安全性評(píng)價(jià)采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)NCICTC30進(jìn)行評(píng)估。主要觀察指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期PFS，次要觀察指標(biāo)為客觀緩解率R及臨床獲益率CBR。應(yīng)用KAPLANMEIER及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行單因素及多因素生存分析，P＜005認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果60例患者均接受氟維司群500MG劑量治療，患者的中位年齡為5229～80歲，中位治療周期為52～16，中位無(wú)進(jìn)展生存期PFS為60個(gè)月（95％CI50～75個(gè)月）。全組無(wú)完全緩解病例，部分緩解3例360，5％，病情穩(wěn)定44例（4460，733％，其中有32例患者的疾病穩(wěn)定時(shí)間≥24周），病情進(jìn)展13例1360，217％?？陀^緩解率（CRPR）為5％360，臨床獲益率（CRPRSD≥24周）為583％3560。KAPLANMEIER分析顯示，經(jīng)氟維司群治療后，PFS與患者的年齡、絕經(jīng)方式、PR表達(dá)情況、是否為初治Ⅳ期、癌轉(zhuǎn)移數(shù)目、是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、是否單純骨轉(zhuǎn)移、既往是否行手術(shù)治療、是否行術(shù)后輔助化療以及內(nèi)分泌耐藥情況均無(wú)明顯相關(guān)性P＞005，而與轉(zhuǎn)移后是否化療X6645，P001、芳香化酶抑制劑AI的應(yīng)用情況X210434，P0005及氟維司群的應(yīng)用線數(shù)X213549，P0001有顯著相關(guān)性。COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析顯示既往未應(yīng)用AI治療或僅行AI輔助治療的患者相較轉(zhuǎn)移后行AI治療的患者PFS延長(zhǎng)（HR051695％CI03～10P0033），且越早應(yīng)用氟維司群，PFS越長(zhǎng)（HR164695％CI10～27P0047）。全組患者應(yīng)用氟維司群治療后，主要不良反應(yīng)有注射部位疼痛、食欲下降、惡心以及乏力，未發(fā)生Ⅱ級(jí)及以上不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生與氟維司群治療相關(guān)的死亡事件。結(jié)論1、氟維司群治療激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌的療效肯定2、對(duì)于既往未應(yīng)用過(guò)AI類藥物或僅應(yīng)用AI進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療的患者，相較轉(zhuǎn)移后應(yīng)用者，氟維司群的療效更好。且越早應(yīng)用氟維司群，療效越好。3、應(yīng)用氟維司群治療的整體安全性良好。

簡(jiǎn)介：候選藥物分子藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（吸收、分布、代謝、排泄，ADME）和毒性T的優(yōu)劣是藥物研發(fā)是否成功的關(guān)鍵因素，因此在藥物開發(fā)的早期對(duì)化合物的ADMET進(jìn)行評(píng)價(jià)和優(yōu)化具有重要的意義。本論文擬圍繞HERG鉀離子通道和乳腺癌耐藥蛋白這兩個(gè)與ADMET密切相關(guān)的蛋白展開研究，構(gòu)建HERG鉀離子通道和乳腺癌耐藥蛋白的抑制劑預(yù)測(cè)模型，并研究受體配體相互作用機(jī)制。阻礙HERG鉀離子通道可能會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)QT綜合癥、心律失常甚至猝死，因此為減少藥物潛在的心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)而對(duì)HERG編碼的鉀離子通道毒性預(yù)測(cè)是十分必要的。在第一部分中，我們首先構(gòu)建大量的藥效團(tuán)模型，然后使用遞歸分割方法確定了多個(gè)對(duì)HERG鉀離子通道抑制劑和非抑制劑具有最優(yōu)分類效果的藥效團(tuán)模型，最后通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)方法（支持向量機(jī)、樸素貝葉斯）構(gòu)建了基于多藥效團(tuán)的分類預(yù)測(cè)模型。最優(yōu)的支持向量機(jī)模型對(duì)訓(xùn)練集的預(yù)測(cè)精度為847％，對(duì)測(cè)試集和外部驗(yàn)證集的預(yù)測(cè)精度均為821％該模型能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)測(cè)試集中836％的抑制劑和782％的非抑制劑。此外，我們對(duì)重要的藥效團(tuán)模型進(jìn)行了聚類分析，并通過(guò)分析具有代表性的藥效團(tuán)來(lái)描述HERG鉀離子通道與配體間的多種相互作用機(jī)制。多藥耐藥現(xiàn)象是當(dāng)今治療惡性腫瘤失敗的主要原因之一，乳腺癌耐藥蛋白在多藥耐藥性起著至關(guān)重要的作用，其過(guò)量表達(dá)可能會(huì)導(dǎo)致藥物達(dá)不到預(yù)期的療效。在第二部分中，我們首先收集了860個(gè)乳腺癌耐藥蛋白抑制劑和非抑制劑，并通過(guò)模擬退火和隨機(jī)森林方法從大量的分子描述符中進(jìn)行特征選擇，并確定了36個(gè)重要的分子描述符然后，基于最優(yōu)描述符集和不同的分子指紋構(gòu)建了樸素貝葉斯分類預(yù)測(cè)模型。結(jié)果表明基于最優(yōu)描述符集和分子指紋LCFP4所構(gòu)建的分類模型達(dá)到最好的預(yù)測(cè)效果，對(duì)訓(xùn)練集的預(yù)測(cè)精度為901％，對(duì)測(cè)試集的預(yù)測(cè)精度為942％，對(duì)外部驗(yàn)證集的預(yù)測(cè)精度為933％。此外，我們分析了對(duì)樸素貝葉斯分類模型貢獻(xiàn)最大和最小的重要結(jié)構(gòu)片段，深入探討了BCRP抑制作用中起關(guān)鍵作用的結(jié)構(gòu)片段。

簡(jiǎn)介：汕頭大學(xué)汕頭大學(xué)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文多氯聯(lián)苯和多溴聯(lián)苯醚暴露與乳腺癌發(fā)病聯(lián)系的病例對(duì)照研究申請(qǐng)人何媛芳人何媛芳導(dǎo)師吳庫(kù)生師吳庫(kù)生研究員研究員院系醫(yī)學(xué)院系醫(yī)學(xué)院專業(yè)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)業(yè)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)位碩士位碩士中國(guó)中國(guó)汕頭汕頭二一七年五月一七年五月POLYCHLINATEDBIPHENYLPOLYBROMINATEDDIPHENYLETHEREXPOSUREASSOCIATEDWITHBREASTCANCERRISKACASECONTROLSTUDYTHESISSUBMITTEDTOGRADUATESCHOOLOFSHANTOUUNIVERSITYAPPLYINGFTHEMASTERDEGREEOFMEDICINEMAJINEPIDEMIOLOGYHEALTHSTATISTICSBYYUANFANGHEUNDERTHEGUIDANCESUPERVISIONOFPROFKUSHENGWUSHANTOUUNIVERSITYMEDICALCOLLEGEMAY2017

簡(jiǎn)介：目的從社會(huì)生態(tài)系統(tǒng)理論視角，描述乳腺癌患者心理韌性水平，并從質(zhì)性和量性角度探討心理韌性的保護(hù)性因素，為進(jìn)一步明確乳腺癌患者心理韌性作用機(jī)制，促進(jìn)患者身心健康提供依據(jù)。方法基于社會(huì)生態(tài)系統(tǒng)理論，采用量性和質(zhì)性結(jié)合的研究方法探討乳腺癌患者微觀系統(tǒng)、中觀系統(tǒng)、宏觀系統(tǒng)中的心理韌性保護(hù)性因素，第一部分量性研究側(cè)重于挖掘微觀系統(tǒng)中保護(hù)性因素，采用便利抽樣法，抽取2013年11月至2014年7在安徽省某兩所三甲醫(yī)院腫瘤科和乳腺外科病理診斷為乳腺癌1個(gè)月后的381例女性患者為研究對(duì)象，通過(guò)一般資料調(diào)查問(wèn)卷、心理韌性量表、領(lǐng)悟社會(huì)支持量表、自尊量表、一般自我效能感量表、生活定向測(cè)驗(yàn)修訂版、健康相關(guān)堅(jiān)韌性量表和生活掌控感問(wèn)卷對(duì)其進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。使用EPIDATA30軟件錄入數(shù)據(jù)，邏輯糾錯(cuò)后，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)描述、方差分析、卡方檢驗(yàn)、相關(guān)分析和LOGISTIC回歸分析等統(tǒng)計(jì)方法，通過(guò)SPSS130軟件實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)處理，篩選出乳腺癌患者心理韌性保護(hù)性因素；第二部分質(zhì)性研究側(cè)重于中觀系統(tǒng)與宏觀系統(tǒng)中保護(hù)性因素的提煉，采用質(zhì)性研究設(shè)計(jì)，根據(jù)社會(huì)生態(tài)系統(tǒng)理論框架擬定訪談提綱，立意抽取15例乳腺癌患者進(jìn)行深度半結(jié)構(gòu)訪談，并結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)觀察和記錄，應(yīng)用內(nèi)容分析法對(duì)訪談資料進(jìn)行分析。結(jié)果第一部分量性研究（1）乳腺癌患者心理韌性、一般自我效能感、掌控感、自尊、樂(lè)觀傾向、領(lǐng)悟社會(huì)支持、堅(jiān)韌性人格和積極應(yīng)對(duì)方式總均分分別為（7682±1090）分、（268±046）分、（1523±398）分、（2135±340）分、（1745±323）分、（7350±789）分、（10373±900）分、（1676±629）分；（2）心理韌性量表（14個(gè)條目）在乳腺癌患者心理韌性篩查中的最佳臨界值為73分；（3）單因素分析結(jié)果顯示不同心理韌性水平的乳腺癌患者在職業(yè)狀況、月收入、居住地、費(fèi)用支付形式、病后鍛煉、疾病接觸、復(fù)發(fā)狀況、自尊得分、一般自我效能感得分、領(lǐng)悟社會(huì)支持得分、積極應(yīng)對(duì)方式得分、樂(lè)觀傾向得分、堅(jiān)韌性人格得分和掌控感得分方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜005）；（4）相關(guān)分析顯示乳腺癌患者心理韌性得分與焦慮抑郁情緒得分呈負(fù)相關(guān)（R0433，P＜001），與自尊得分、一般自我效能感得分、領(lǐng)悟社會(huì)支持得分、積極應(yīng)對(duì)方式得分、樂(lè)觀傾向得分、堅(jiān)韌性人格得分和掌控感得分之間呈正相關(guān)（R01090604，均P＜005）；（5）多因素逐步LOGISTIC回歸分析顯示病后未鍛煉、樂(lè)觀傾向、一般自我效能感、掌控感和社會(huì)支持進(jìn)入回歸方程。第二部分質(zhì)性研究依據(jù)社會(huì)生態(tài)系統(tǒng)理論，從微觀、中觀和宏觀三個(gè)系統(tǒng)中提煉出生理因素、心理因素、社會(huì)因素、家庭因素、職業(yè)群體、其他社會(huì)群體、社區(qū)、組織和機(jī)構(gòu)、社會(huì)和文化9個(gè)方面的主題。結(jié)論乳腺癌患者的心理韌性量表（RS14）項(xiàng)目均分稍高于中間值，處于中等偏上水平，樂(lè)觀傾向、一般自我效能感、掌控感和領(lǐng)悟社會(huì)支持可能是乳腺癌患者心理韌性微觀系統(tǒng)中的保護(hù)性因素，病后缺乏鍛煉是乳腺癌患者心理韌性的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，社會(huì)生態(tài)系統(tǒng)的微觀、中觀和宏觀三個(gè)系統(tǒng)中均存在乳腺癌患者心理韌性的保護(hù)性因素。針對(duì)上述保護(hù)性因素，護(hù)理工作者們應(yīng)進(jìn)一步探討各因素間相互作用的機(jī)制，進(jìn)而制定出切實(shí)有效的心理護(hù)理措施，提高患者心理韌性的水平，促進(jìn)其更好地適應(yīng)疾病。

簡(jiǎn)介：所在學(xué)院所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院2017年3月THEVALUEOFMULTIMODALITYIMAGINGINBREASTCANCERANDITSRELATEDBIOLOGICALINDICATORSＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULLFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDEGREEOFDOCTOROFMEDICINEBYJUANYAODIAGNOSTICIMAGINGDISSERTATIONSUPERVISORPROFWENYALIUMARCH,2017

簡(jiǎn)介：在歐美和日本乳腺癌的發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第一位。在我國(guó)乳腺癌僅次于子宮頸癌居于女性惡性腫瘤的第二位，隨著乳腺癌易感因素乳癌家族史、高齡初產(chǎn)、未婚、不育等的增加，預(yù)計(jì)乳腺癌在不遠(yuǎn)的將來(lái)也將取代子宮頸癌而居于第一位。女性這一不可忽視的社會(huì)生力軍的健康，尤其是乳腺癌的發(fā)病年齡日趨年輕化，促使著世界各國(guó)的醫(yī)療工作者們將更多的精力投入到乳腺癌的防治中。上世紀(jì)各國(guó)科研、臨床工作者圍繞乳腺癌基礎(chǔ)和臨床熱點(diǎn)和前沿研究領(lǐng)域開展了大量工作，在治療方面取得了很大進(jìn)展，乳腺癌的五年生存期大大提高，從7577年的75％提高到9602年的89％。近年來(lái)，在臨床研究方面，出現(xiàn)了新的乳腺癌研究的熱點(diǎn)和前沿。本文研究乳腺癌相關(guān)熱點(diǎn)和前沿，以便于臨床決策人員即臨床工作者跟蹤學(xué)科相關(guān)熱點(diǎn)研究，把握最新研究成果，為科學(xué)決策提供參考，將新的方法和技術(shù)及時(shí)應(yīng)用于臨床實(shí)踐，提高乳腺癌的診治水平。而乳腺癌研究必須站在國(guó)際的最前沿來(lái)進(jìn)行，全面把握本領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，準(zhǔn)確識(shí)別哪些問(wèn)題已經(jīng)或正在成為前沿性的研究，預(yù)測(cè)他們未來(lái)的前景，以便更加合理地配置科研資源，產(chǎn)生出原創(chuàng)性成果。因?yàn)槿魏晤I(lǐng)域的研究前沿都具有動(dòng)態(tài)性，因此建立學(xué)科領(lǐng)域研究前沿的方法學(xué)模型至關(guān)重要。本文嘗試采用廣泛應(yīng)用于社科學(xué)研究的內(nèi)容分析法研究乳腺癌領(lǐng)域的熱點(diǎn)和前沿，通過(guò)對(duì)20032008年及20072009年的乳腺癌相關(guān)高被引文獻(xiàn)分析，將流行病學(xué)、易感基因、預(yù)防、發(fā)生學(xué)、MIRNA、腫瘤干細(xì)胞、分子病理學(xué)與基因表達(dá)譜預(yù)后、三陰乳腺癌實(shí)驗(yàn)室診斷、同位素放射線診斷、內(nèi)分泌治療、化學(xué)療法、免疫治療、靶向治療等14個(gè)主題確立為乳腺癌相關(guān)研究熱點(diǎn)；通過(guò)對(duì)國(guó)家資助的重大科研計(jì)劃、基金立項(xiàng)情況以及醫(yī)學(xué)主題詞表近年新增主題詞進(jìn)行分析，并結(jié)合專家咨詢意見(jiàn)將系統(tǒng)生物學(xué)、癌癥基因組學(xué)、全基因組關(guān)聯(lián)研究、腫瘤干細(xì)胞、藥物基因組學(xué)、基因靶向技術(shù)、納米技術(shù)與納米藥物，腫瘤標(biāo)志物、分子影像學(xué)，單核苷酸多態(tài)性SNP、疾病基因組學(xué)、MIRNA為乳腺癌相關(guān)研究前沿。并建立了適合腫瘤各學(xué)科研究的前沿研究模型。本研究對(duì)于與臨床和科研一線緊密相連的基層圖書情報(bào)機(jī)構(gòu)，是一次有益的嘗試，為進(jìn)一步進(jìn)行其他腫瘤學(xué)科研究奠定了基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多補(bǔ)腎法對(duì)乳腺癌芳香化酶抑制劑所致骨丟失的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：在乳腺癌所有亞型中，三陰性乳腺癌TRIPLENEGATIVEBREASTCANCER，TNBC是惡性程度較高的一種，在臨床上表現(xiàn)為高轉(zhuǎn)移，高復(fù)發(fā)和低治愈率的特點(diǎn)。由于缺乏ER受體、PR受體和HER2受體不表達(dá)或低表達(dá)，因此靶向特異受體的激素治療無(wú)法應(yīng)用于TNBC的治療。新輔助治療方案是用于TNBC治療的主要手段，并在臨床上取得了一定的治療效果，但是所用的化療藥物會(huì)誘使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生藥物耐藥性和無(wú)法克服乳腺癌的復(fù)發(fā)問(wèn)題。而目前的腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞中能夠自我更新，分化和增殖，起始腫瘤的發(fā)生，具有類似正常干細(xì)胞特性的一小群細(xì)胞，因而又被稱為腫瘤起始細(xì)胞TUMINITIATIONCELLS，TICS，對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，腫瘤的耐藥性，腫瘤的復(fù)發(fā)起至關(guān)重要的作用。因此，對(duì)于腫瘤干細(xì)胞和靶向乳腺癌干細(xì)胞藥物的研究成為日益受關(guān)注的焦點(diǎn)。多種信號(hào)通路參與腫瘤干細(xì)胞的調(diào)控，相關(guān)的信號(hào)通路主要有以下幾種WNT信號(hào)通路、NOTCH信號(hào)通路、HEDGEHOG信號(hào)通路、TGFΒBMP信號(hào)通路以及JAKSTAT信號(hào)通路等。例如WNT信號(hào)通路促進(jìn)干細(xì)胞相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子NANOGSOX2和OCT4表達(dá)，而STAT3能夠與NANOG的啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合啟動(dòng)NANOG的轉(zhuǎn)錄，從而影響的細(xì)胞的干性。在乳腺癌中，對(duì)與乳腺癌干細(xì)胞BREASTCANCERSTEMCELLS，BCSCS群CD44CD24細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)維持，JAK2STAT3信號(hào)通路是必須的。異三尖杉酯堿ISOHARRINGTONINE，IHT，是一種從三尖杉CEPHALOTAXUSHARRINGTONIA中提取的生物酯堿類化合物，與高三尖杉酯堿HOMOHARRINGTONINE，HHT是類似物。目前關(guān)于IHT的研究報(bào)道甚少，而對(duì)于HHT的研究則很多。在臨床上，HHT主要用于骨質(zhì)增生綜合征，慢性白血病和急性白血病的治療。HHT可以促進(jìn)細(xì)胞的凋亡和抑制JAK1STAT3信號(hào)通路。雖然關(guān)于HHT對(duì)乳腺干細(xì)胞的作用效果并沒(méi)有研究，但是其作用機(jī)制暗示了HHT可能會(huì)抑制BCSCS，IHT對(duì)腫瘤干細(xì)胞也有抑制效果，機(jī)制也可能相似。在本研究中，基于IHT與HHT的結(jié)構(gòu)的不同，我們探究了IHT對(duì)乳腺癌細(xì)胞干細(xì)胞的抑制作用和機(jī)制。目前TNBC的治療藥物會(huì)誘使乳腺癌于細(xì)胞的增加而改變?nèi)橄俚漠愘|(zhì)性提高對(duì)治療藥物的耐藥性，如紫杉醇，且并不能抑制乳腺癌的復(fù)發(fā)。而目前認(rèn)為乳腺癌干細(xì)胞參與起始乳腺的發(fā)生發(fā)展，乳腺細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，免疫系統(tǒng)的逃逸和對(duì)轉(zhuǎn)移灶微環(huán)境的改造，由于上述因素進(jìn)而導(dǎo)致乳腺癌化療藥物的耐藥性，因此靶向乳腺癌干細(xì)胞的治療方案成為克服以上問(wèn)題的一個(gè)研究關(guān)注點(diǎn)。本研究通過(guò)MTS實(shí)驗(yàn)檢測(cè)IHT對(duì)TNBC細(xì)胞增殖的作用，WOUNDHEALINGASSAY實(shí)驗(yàn)分析IHT對(duì)細(xì)胞遷移的影響，流式細(xì)胞術(shù)探究IHT對(duì)TNBC癌干細(xì)胞的抑制效果以及對(duì)STAT3蛋白水平和NANOG的轉(zhuǎn)錄水平檢測(cè)揭示IHT可能的機(jī)制。結(jié)果顯示，在0NM到300NM和0NM到600NM濃度范圍內(nèi)的IHT處理細(xì)胞24H后，IHT可以抑制TNBC細(xì)胞系HCC1806和HCC1937細(xì)胞的增殖，隨著濃度升高，抑制效果越顯著，而在此濃度范圍內(nèi)并不引起HCC1806或HCC937的凋亡或死亡。同樣的濃度和處理?xiàng)l件下，IHT不僅對(duì)HCC1806或HCC1937細(xì)胞的遷移有顯著的抑制效果，而且也能減少細(xì)胞群中BCSCSCD44CD24細(xì)胞的比例，SOFTAGARCLONE和TUMSPHERE形成分析佐證了流式細(xì)胞術(shù)的結(jié)果。WESTERNBLOT的檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在以上濃度的IHT處理HCC1806或HCC1937細(xì)胞24H后，PSTAT3的水平顯著下降，同時(shí)我們檢測(cè)了STAT3的下游基因NANOG的轉(zhuǎn)錄水平，發(fā)現(xiàn)NANOG的轉(zhuǎn)錄受抑制效果顯著，而NANOG是腫瘤干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)維持的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雖然IHT的機(jī)制與HHT類似，能夠抑制STAT3的蛋白水平，但不同的是，IHT并不導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。雖然在蛋白水平并未檢測(cè)到EMT標(biāo)記分子和細(xì)胞周期蛋白的變化，但根據(jù)結(jié)果分析，IHT很可能通過(guò)對(duì)STAT3NANOG信號(hào)通路的抑制達(dá)到對(duì)BCSCS的抑制，而變現(xiàn)為抑制TNBC的增殖和遷移。在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，單獨(dú)使用IHT對(duì)TNBC并無(wú)效果。

簡(jiǎn)介：研究背景雌激素治療能有效減少絕經(jīng)后婦女的骨丟失及骨折發(fā)生率但同時(shí)也增加了患乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。植物雌激素以其潛在的優(yōu)點(diǎn)成為研究的熱點(diǎn)。大豆苷原是一種常見(jiàn)的植物雌激素具有廣泛的應(yīng)用前景。已有的研究提示植物雌激素對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有一定的防治作用然而也有一些研究結(jié)果不盡理想這可能與植物雌激素對(duì)骨質(zhì)疏松癥的作用呈劑量依賴性雙相作用有關(guān)但相關(guān)研究報(bào)道較少植物雌激素對(duì)子宮和乳腺的作用也還沒(méi)有定論。最近的研究提示雌激素受體ESTROGENRECEPTSERS和過(guò)氧化物酶增殖子激活受體ΓPEROXISOMEPROLIFERATACTIVATEDRECEPTSGAMMAPPAR?？赡軈⒂杵湔{(diào)節(jié)機(jī)制但缺乏動(dòng)物研究數(shù)據(jù)具體作用機(jī)制也不清楚。第一部分大豆苷原防治去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥的量效作用及其對(duì)骨組織ERS和PPARΓ表達(dá)的影響目的研究不同劑量大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠骨代謝生化指標(biāo)、骨密度、生物力學(xué)、骨形態(tài)學(xué)以及對(duì)骨組織ERΑ、ERΒ和PPARΓMRNA和蛋白表達(dá)水平的影響探討大豆苷原防治去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥的量效作用及其分子機(jī)制。方法將4月齡大鼠隨機(jī)分為6組假手術(shù)組SHAM、去勢(shì)組OVX、去勢(shì)戊酸雌二醇組E2戊酸雌二醇800ΜGKGD、去勢(shì)高劑量大豆苷原組HDAI大豆苷原200MGKGD、去勢(shì)中劑量大豆苷原組MDAI大豆苷原50MGKGD和去勢(shì)低劑量大豆苷原組LDAI大豆苷原10MGKGD除假手術(shù)組外其余大鼠均切除卵巢術(shù)后4周開始以相應(yīng)的藥物灌胃3月后處死大鼠。取血清檢測(cè)E2、CA、P、ALP和BGP水平取腰椎骨L15和左股骨檢測(cè)骨密度取腰椎骨L3和左股骨檢測(cè)生物力學(xué)取腰椎L4做骨形態(tài)分析以腰椎L6和右股骨提取總RNAREALTIMERTPCR方法檢測(cè)ERΑ、ERΒ和PPARΓMRNA表達(dá)免疫組化檢測(cè)腰椎L4與左股骨ERΑ、ERΒ和PPARΓ蛋白表達(dá)。結(jié)果1、LDAI組大鼠腰椎BMD、最大壓縮載荷、骨小梁與椎體總面積比值以及股骨BMD和最大三點(diǎn)彎曲載荷均比OVX組顯著增高與E2組無(wú)顯著性差異MDAI組大鼠腰椎BMD、最大壓縮載荷、骨小梁與椎體總面積比值以及股骨BMD比OVX組顯著提高HDAI組大鼠只有腰椎BMD、最大壓縮載荷、骨小梁與椎體總面積比值等指標(biāo)顯著高于OVX組。2、MDAI組大鼠腰椎BMD、骨小梁與椎體總面積比值以及股骨最大三點(diǎn)彎曲載荷等指標(biāo)都顯著低于LDAI組大鼠HDAI組大鼠腰椎BMD、骨小梁與椎體總面積比值以及股骨BMD和最大三點(diǎn)彎曲載荷均顯著低于LDAI組大鼠。3、DAI三個(gè)劑量組大鼠腰椎和股骨ERΑMRNA和蛋白表達(dá)水平均與OVX組無(wú)顯著性差異。4、LDAI和MDAI組大鼠腰椎和股骨ERΒMRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著高于OVX組但MDAI組大鼠股骨ERΒ蛋白表達(dá)水平卻顯著低于LDAI組大鼠HDAI組大鼠僅腰椎ERΒMRNA和蛋白表達(dá)水平顯著高于OVX組股骨則與OVX組無(wú)顯著性差異且顯著低于LDAI組大鼠。5、DAI三個(gè)劑量組大鼠腰椎和股骨PPARΓMRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著低于OVX組大鼠HDAI組表達(dá)水平高于另外兩個(gè)劑量DAI組但三組間差異沒(méi)有顯著性。結(jié)論1、大豆苷原對(duì)骨產(chǎn)生雌激素樣作用對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥有防治作用呈現(xiàn)劑量依賴性關(guān)系低劑量時(shí)效果與雌二醇相當(dāng)高劑量時(shí)效果呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。2、大鼠腰椎和股骨均表達(dá)ERΑ和ERΒ但以ERΒ為主提示大豆苷原主要通過(guò)ERΒ對(duì)骨產(chǎn)生保護(hù)作用。3、大豆苷原低劑量時(shí)大鼠腰椎和股骨ERΒ表達(dá)水平高隨著劑量增加ERΒ表達(dá)水平呈下降趨勢(shì)而PPARΓ表達(dá)水平則呈上升趨勢(shì)這提示ERΒ和PPARΓ之間可能存在一種交叉對(duì)話的關(guān)系并且參予大豆苷原防治去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥量效作用。第二部分大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠子宮內(nèi)膜的組織選擇性作用目的研究不同劑量大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠子宮內(nèi)膜組織形態(tài)以及ERS和PPARΓMRNA和蛋白表達(dá)水平的影響探討大豆苷原對(duì)子宮內(nèi)膜的選擇性作用及其機(jī)制。方法本實(shí)驗(yàn)選用第一部分實(shí)驗(yàn)大鼠的子宮組織檢測(cè)子宮組織的病理形態(tài)以REALTIMERTPCR檢測(cè)子宮內(nèi)膜ERΑ、ERΒ和PPARΓMRNA表達(dá)以免疫組化法檢測(cè)其蛋白表達(dá)。結(jié)果1、DAI三個(gè)劑量組大鼠子宮濕重較OVX組有所增加但與OVX組間沒(méi)有顯著性差異且顯著低于E2組。2、LDAI和MDAI組大鼠子宮內(nèi)膜腔上皮、間質(zhì)、內(nèi)膜厚度和橫切面面積與OVX組間無(wú)顯著性差異HDAI組大鼠子宮內(nèi)膜腔上皮、間質(zhì)和內(nèi)膜厚度較OVX組顯著性增厚并顯著高于LDAI組但仍顯著低于E2組。3、HDAI組大鼠子宮內(nèi)膜ERΑMRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著高于OVX組且顯著高于LDAI組LDAI和MDAI組則與OVX組間無(wú)顯著性差異。4、子宮內(nèi)膜ERΒMRNA僅在SHAM組和E2組中檢測(cè)出其余組未檢出各組ERB蛋白均未檢出。5、DAI三個(gè)劑量組大鼠子宮內(nèi)膜PPARΓMRNA表達(dá)水平顯著低于OVX組組間差異無(wú)顯著性各組PPARΓ蛋白均未檢出。結(jié)論1、中低劑量大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠子宮內(nèi)膜組織沒(méi)有雌激素樣刺激作用而高劑量大豆苷原可能通過(guò)刺激ERΑ對(duì)去勢(shì)大鼠子宮內(nèi)膜發(fā)揮弱雌激素樣作用。2、大鼠子宮內(nèi)膜組織主要表達(dá)ERΑ。3、大鼠子宮內(nèi)膜PPARΓ的作用還需要進(jìn)一步研究以明確。第三部分大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠乳腺的組織選擇性作用目的研究不同劑量大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠乳腺組織形態(tài)以及ERS和PPARΓMRNA和蛋白表達(dá)水平的影響探討大豆苷原對(duì)乳腺組織的選擇性作用及其機(jī)制。方法本實(shí)驗(yàn)選用第一部分實(shí)驗(yàn)大鼠的乳腺組織檢測(cè)乳腺組織的病理形態(tài)以REALTIMERTPCR檢測(cè)ERΑ、ERΒ和PPARΓMRNA表達(dá)以免疫組化法檢測(cè)其蛋白表達(dá)。結(jié)果1、OVX組大鼠乳腺呈明顯的萎縮狀態(tài)DAI三個(gè)劑量組大鼠乳腺組織形態(tài)較之OVX組無(wú)明顯改變。2、DAI三個(gè)劑量組大鼠乳腺組織ERΑMRNA表達(dá)水平與OVX組無(wú)顯著性差異但顯著低于E2組。3、乳腺組織ERΒMRNA僅在SHAM組和E2組中檢測(cè)出其余組均未檢出。4、DAI三個(gè)劑量組大鼠乳腺組織PPARΓMRNA表達(dá)水平顯著低于OVX組組間差異無(wú)顯著性。5、除SHAM組和E2組外各組大鼠乳腺均未見(jiàn)腺泡結(jié)構(gòu)因此ERΑ、ERΒ和PPARΓ蛋白表達(dá)均未檢出。結(jié)論1、三個(gè)劑量大豆苷原對(duì)去勢(shì)大鼠乳腺組織均沒(méi)有雌激素樣刺激作用可能和ERΑ的作用有關(guān)。2、大鼠乳腺組織主要表達(dá)ERΑ。3、大鼠乳腺PPARΓ的作用還需要進(jìn)一步研究以明確。

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簡(jiǎn)介：目的1描述年輕乳腺癌患者病恥感現(xiàn)狀2分析影響年輕乳腺癌患者病恥感的相關(guān)因素。方法本研究為橫斷面調(diào)查研究，選取在山東省某腫瘤醫(yī)院乳腺癌術(shù)后隨訪治療的女性患者作為調(diào)查對(duì)象。LINK病恥感系列量表對(duì)患者的病恥感狀況進(jìn)行評(píng)估，采用自編的患者一般情況調(diào)查表、自尊量表、社會(huì)支持評(píng)定量表收集患者的病恥感相關(guān)因素。采用調(diào)查對(duì)象填寫問(wèn)卷的形式收集資料，并采用SPSS130統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析和量表的信度檢驗(yàn)。結(jié)果1年輕乳腺癌患者“貶低歧視感知”的平均得分為（383±031），高于量表中點(diǎn)250P＜001，誤解維度得為287±039，患者大多感受到自己被人所誤解。2應(yīng)對(duì)方式中的五個(gè)維度得分為挑戰(zhàn)（309±043）、教育293±036、保密281±043、分離（273±042）和退縮（271±036），均高于量表中點(diǎn)，可見(jiàn)大部分的乳腺癌患者認(rèn)可這五種應(yīng)對(duì)方式，在面對(duì)歧視或者貶低的情況下，年輕乳腺癌患者首先采取的應(yīng)對(duì)方式為教育或挑戰(zhàn)。3年輕乳腺癌患者自尊得分2475±282，顯著低于全國(guó)常模（P＜001），多因素分析中顯示與病恥感呈負(fù)相關(guān)（Β值為0185），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。社會(huì)支持總分為（3448±802），低于全國(guó)常模得分P＜005，多因素分析顯示與病恥感呈負(fù)相關(guān)（Β值為0007），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4年輕乳腺癌患者病恥感的單因素因素分析結(jié)果顯示，年齡、婚姻狀況、學(xué)歷、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)收入、術(shù)后時(shí)間與患者的病恥感具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005，而居住地、醫(yī)療付費(fèi)方式和家族史沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4年輕乳腺癌患者病恥感的多因素LOGISTIC回歸分析結(jié)果顯示，年齡、學(xué)歷、月收入（Β值均在0130～0730P＜001，與病恥感呈負(fù)相關(guān)社會(huì)地位、術(shù)后時(shí)間、婚姻狀況（Β值均在0136～0298P＜005），與病恥感呈正相關(guān)。結(jié)論1年輕乳腺癌患者普遍存在病恥感，這種病恥感給患者的生活帶來(lái)消極的影響。2年輕乳腺癌患者自尊水平和社會(huì)支持越低，患者感受到的病恥感越強(qiáng)烈。3年輕乳腺癌患者隨著年齡、學(xué)歷和月收入的增長(zhǎng)，患者越不易感受到病恥感而社會(huì)地位越高、術(shù)后時(shí)間越長(zhǎng)、婚姻狀況不幸福的年輕乳腺癌患者，其在不同程度上增加了病恥感。

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簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?01212443331密級(jí)公開碩士學(xué)位論文泌乳素及雌二醇與乳腺纖維腺瘤及腺病發(fā)泌乳素及雌二醇與乳腺纖維腺瘤及腺病發(fā)病的相關(guān)性分析病的相關(guān)性分析作者姓名張麗媛導(dǎo)師姓名谷元廷教授學(xué)科門類醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱外科學(xué)（乳腺外科）培養(yǎng)院系鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時(shí)間2015年5月原創(chuàng)性聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。J一。一I6■研究生簽名曬象導(dǎo)師簽章0丞弘二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章≯JL≥J年月。“日?！?。‘河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名揚(yáng)蕓導(dǎo)師簽章礎(chǔ)年月E1中文摘要NOTCH1、TTESR1在乳腺癌組織中的表達(dá)及其意義摘要目的NOTCH信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)在進(jìn)化中是高度保守的，它在很多物種中都會(huì)存在，這種信號(hào)通路由受體、配體以及CSL一類DNA結(jié)合蛋白三部分構(gòu)成。NOTCH受體本身是一個(gè)跨膜蛋白質(zhì)，它分別由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。NOTCH受體的激活需要通過(guò)“三步裂解法”，其中在S3位點(diǎn)NOTCH受體分子在此區(qū)被水解成NOTCH蛋白的活化形式，即NOTCH胞內(nèi)區(qū)NOTCHIC。核定位序列可以作為胞內(nèi)區(qū)的載體，通過(guò)CSL途徑將胞內(nèi)區(qū)介導(dǎo)入細(xì)胞核內(nèi)，引起NOTCH的相關(guān)目標(biāo)基因轉(zhuǎn)錄傳遞相關(guān)的生物信息。HESR1在內(nèi)皮細(xì)胞血管形成中是發(fā)揮重要作用的一種轉(zhuǎn)錄抑制子，它也是HEY基因家族的成員之一，HESR1同時(shí)也是NOTCH信號(hào)通路的靶基因。然而NOTCH信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中又具有重要的意義，如NOTCH1信號(hào)異常會(huì)導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生，但是NOTCH1和HESR1在乳腺癌的形成和發(fā)展中之間是否存在著相互關(guān)系的研究至今還未見(jiàn)報(bào)道。因此，本課題將研究NOTCH1、HESR1在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。方法1研究對(duì)象100例乳腺癌病例均來(lái)自邢臺(tái)市人民醫(yī)院2012年1月～2014年1月病理科存檔石蠟包埋標(biāo)本，從中隨機(jī)抽取30例對(duì)應(yīng)癌旁正常乳腺組織距離癌組織2CM內(nèi)的正常乳腺組織石蠟標(biāo)本作為對(duì)照組。2研究方法組織切除后經(jīng)10％中性甲醛固定后石蠟包埋備用。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)100例乳腺癌組織及30例癌旁正常乳腺組織中NOTCH1和HESR1蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果100例乳腺癌組織及30例癌旁正常乳腺組織中NOTCH1陽(yáng)性表達(dá)率為790％79／100和333％10／30，乳腺癌組織中的NOTCH1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常乳腺組織尸005。乳腺癌中的NOTCH1陽(yáng)性表達(dá)率與年齡無(wú)明顯相關(guān)性PO05，而與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期和病理分級(jí)具有相關(guān)性氏005；HESR1陽(yáng)性表達(dá)率分別為680％

簡(jiǎn)介：分類號(hào)UDC』II『J㈣㈣㈣㈣『J』』J『』J『』川Y3431982。。。。。。4碩士學(xué)位論文學(xué)術(shù)型學(xué)號(hào)叢Q魚主密級(jí)MIR145靶向FSCNL調(diào)控奶牛金葡菌型乳腺炎的分子功能初步探討緒欣指導(dǎo)教師姓名塹童塾撞塹；盤鱟姿薟塹劌122QQ窆申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別亟學(xué)科專業(yè)名稱查壹墨塞全生壁芻壟三三堡論文提交日期2Q墨主Q魚旦論文答辯日期2Q墨圭Q蘭旦2魚旦學(xué)位授予單位塹劌盤堂學(xué)位授予日期2Q墨生Q魚旦3Q望答辯委員會(huì)主席塞9絲鹽整撞2018年06月季LI大～M1壩暑TH埸一緒欣MIR145靶向FSCNL調(diào)控奶牛金葡菌型乳腺炎的分子功能初步探討MIR145靶向FSCNL調(diào)控奶牛金葡菌型乳腺炎的分子功能初步探討研究生緒欣指導(dǎo)教師楊章平教授摘要隨著人們生活水平的日益提高，牛奶早已成為一種非常重要的營(yíng)養(yǎng)食品，而人們對(duì)牛奶品質(zhì)的要求也越來(lái)越高。奶牛乳腺炎則是限制牛奶品質(zhì)的一個(gè)重要的瓶頸。奶牛乳腺炎通常指的是由于病原微生物的感染而使奶牛乳腺組織產(chǎn)生的炎癥的統(tǒng)稱。乳腺炎的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致奶牛產(chǎn)奶量和乳品質(zhì)的顯著下降，給奶牛養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。本研究采用對(duì)金黃色葡萄球菌攻毒乳腺組織及攻PBS組織進(jìn)行MIRNA表達(dá)譜及轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，篩選出其表達(dá)下調(diào)的MIRNA和表達(dá)上調(diào)的目的基因，驗(yàn)證候選MIRNA與免疫基因的靶向關(guān)系及其在乳腺上皮細(xì)胞系中的相關(guān)功能。1MIR145在牛乳腺上皮細(xì)胞系MACT中的功能研究為探究MIR一145在MACT中的功能，我們?cè)贛ACT中過(guò)表達(dá)和干擾MIR。145，并檢測(cè)其過(guò)表達(dá)和干擾效果。效果顯著后應(yīng)用ELISA和E1U檢測(cè)MACT幾種細(xì)胞因子的分泌水平變化及細(xì)胞增殖能力變化。結(jié)果顯示MIR一145在牛乳腺上皮細(xì)胞系中過(guò)表達(dá)情況下可以顯著降低白細(xì)胞介素12的分泌量和腫瘤壞死因子C【的分泌量，顯著增加干擾素丫的分泌量。與此同時(shí)，過(guò)表達(dá)MIR145后牛乳腺上皮細(xì)胞的增殖能力被抑制。2MIR145靶基因的預(yù)測(cè)及靶基因FSCNL的識(shí)別由金黃色葡萄球菌攻毒的乳腺組織轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)結(jié)果，結(jié)合TARGETSCAN、MIRANDA以及PICTAR三個(gè)MICRORNA靶基因預(yù)測(cè)軟件預(yù)測(cè)出數(shù)個(gè)候選靶基因。并通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCRQRTPCR、蛋白質(zhì)免疫印跡檢測(cè)WESTERNBLOT和雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)LUCIFERASE多重驗(yàn)證篩選出MIR145的靶基因。結(jié)果顯示MIR145過(guò)表達(dá)或抑制表達(dá)后，F(xiàn)SCNL的MRNA表達(dá)均發(fā)生顯著變化，并且MIR145過(guò)表達(dá)可以引起FSCNL蛋白表達(dá)的顯著下調(diào)。FSCNI基因RNRNA3UTR存在確實(shí)的MIR145的靶向結(jié)合位點(diǎn)，并且下調(diào)FSCNL的活性。