組蛋白H3K9位點乙酰化及三甲基化修飾與微血管密度在乳腺浸潤性導管癌中的作用研究.pdf

1、 目的：檢測組蛋白 H3 賴氨酸殘基 9 位乙?；?Histone H3 lysine residue 9 acetylation,H3K9ac)H3K9ac、組蛋白H3賴氨酸殘基9位三甲基化(Histone H3 lysine residue 9 trimethylated,H3K9me3)H3K9me3、微血管密度(Microvessel density,MVD)MVD 在乳腺浸潤性導管癌和良性腺病中的表達情況,分析H3K9ac、

2、H3K9me3、MVD之間及其與臨床特點的關系,為乳腺癌的早期臨床診斷、治療等方面提供臨床參考依據。方法：隨機選取2011年3月-2011年12月期間,四川大學華西醫(yī)院外科,采取外科手術切除病理證實為乳腺浸潤性導管癌,手術前未曾接受化療或者放療,臨床數(shù)據資料完整的乳腺癌存檔標本73例,平均年齡50.70歲。其中乳腺浸潤性導管癌61例,按WHO分級標準：I級4例,II級25例,Ⅲ級32例。淋巴結轉移37例 ,無淋巴結轉移24例。乳腺良性腺

3、病組織12例。采用免疫組化SP法檢測H3K9ac與H3K9me3在乳腺浸潤性導管癌癌細胞的表達情況。使用SSPSS17.0軟件包進行數(shù)據資料的分析,計數(shù)資料進行卡方檢驗,t檢驗和F檢驗分析計量資料,有序分類資料采用spearman秩相關進行分析。檢驗水準α=0.05,以p<0.05為有統(tǒng)計學意義。結果：H3K9ac和H3K9me3及相應的CD34標記的MVD在乳腺浸潤性導管癌和良性腺病組織細胞中表達情況：H3K9ac和H3K9me3主要

4、表達于細胞核中,CD34主要表達于血管內皮細胞上。(1)H3K9ac在乳腺浸潤性導管癌細胞中,H3K9ac皆有表達：低度、中度、高度表達率分別為39.3%(24/61)、44.3%(27/61)、16.4%(10/61)。在乳腺良性腺病組織中,H3K9ac低度、中度、高度表達率分別為,0、 25%(3/12)、75%(9/12)。兩者之間的差別具有統(tǒng)計學意義(x2=18.859,p<0.05)。H3K9ac同淋巴結是否轉移具有相關性(p

5、<0.05),同WHO組織學的分級,雌/孕激素受體(ER/ PR)無關。(p>0.05) (2) H3K9me3在乳腺浸潤性導管癌細胞中低度、中度、高度表達率分別為6.6%(4/61)、59.0%(36/61)、34.4%(21/61)。在乳腺良性腺病組織中,H3K9me3低度表達為41.7%(5/12),中度表達率為8.3%(1/12),高度表達率為50%(6/12)兩者間的差別具有統(tǒng)計學意義。(x2=15.75,p<0.05)H3K

6、9me3的陽性表達與乳腺癌的WHO組織學分級,淋巴結是否轉移狀況,雌/孕激素受體(ER/PR)無關(p>0.05)。(3)MVD在乳腺浸潤性導管癌中為(34.17 ±6.27),乳腺良性腺病組織中MVD為(23.28±6.87)。兩者之間的差別具有統(tǒng)計學意義(t=5.411 p<0.05)。MVD 同淋巴結轉移相關(p<0.05),同WHO組織學分級,雌/孕激素受體(ER/PR)無關(p>0.05)。(4)H3K9ac低、中、高表達的乳

7、腺癌組織中MVD值分別為37.24±5.71、33.13±5.95、29.60±5.03。H3K9ac表達的變化與相應的乳腺癌組織MVD之間的差別具有統(tǒng)計學意義(F=7.097,p<0.05)。H3K9ac 與 MVD 之間呈負相關關系, (rs=-0.441 p<0.05)。H3K9me3 低、中、高表達的乳腺癌組織中 MVD 值分別為27.15±4.47、33.93±6.70、35.90±4.85。H3K9me3表達的變化與相應的乳

8、腺癌組織MVD之間的差別具有統(tǒng)計學意義(F=3.620,p<0.05)。H3K9me3與MVD之間呈正相關關系(rs=0.3 p<0.05)。H3K9ac低度表達的乳腺癌病例中,H3K9me3 低、中、高表達依次為 1、11、12；H3K9ac 中度表達的乳腺癌病例中中,H3K9me3低、中、高表達依次為3、15、9；H3K9ac高度表達的乳腺癌病例中中,H3K9me3低、中、高表達依次為0、10、0 H3K9ac和H3K9me3呈負相

9、關關系,兩者之間的差異有統(tǒng)計學意義。(rs=-0.303 p<0.05)。結論：(1)H3K9ac 在浸潤性導管癌組織中表達比例低于乳腺良性腺病組織,H3K9ac表達同淋巴結轉移相關,同WHO組織學分級,雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)等無關。(2)H3K9me3 在浸潤性導管癌中表達比例高于乳腺良性腺病組織,H3K9me3 的陽性表達與乳腺癌的 WHO 組織學分級,淋巴結轉移,雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)無關。(3)M