簡介:第七章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理,生產(chǎn)生產(chǎn)要素的投入及其有機(jī)組合形成的產(chǎn)出。包括有形產(chǎn)品無形產(chǎn)品咨詢服務(wù),藥品生產(chǎn)指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。,土法制藥,鐵研船,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),自主地進(jìn)行藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營活動(dòng),實(shí)行獨(dú)立核算、自負(fù)盈虧,具有法人地位的經(jīng)濟(jì)實(shí)體,包括藥品生產(chǎn)的專營和兼營企業(yè)。,無錫華瑞制藥企業(yè)生產(chǎn)基地,藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門,根據(jù)法律授予的職權(quán),根據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策,對本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量,以及對影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特點(diǎn)質(zhì)量第一、預(yù)防為主。企業(yè)內(nèi)部實(shí)行全面質(zhì)量管理執(zhí)行強(qiáng)制性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行規(guī)范化的生產(chǎn)外部推動(dòng)、監(jiān)督和檢查相結(jié)合機(jī)制,藥品的檢驗(yàn)的不可靠性,實(shí)例試驗(yàn)?zāi)康牟缓细竦目赡苄裕ǎ┰囼?yàn)批量60000支無菌注射劑試驗(yàn)方法USP無菌測試方法,,中國藥典2010版的檢驗(yàn)狀況每批隨機(jī)抽取10支,其中5支置于30~35℃條件,另5支置于20~25℃培養(yǎng)14天,均應(yīng)無菌生長。即使是按照USP標(biāo)準(zhǔn)在存在1的不合格藥品的情況下,按照規(guī)定的檢驗(yàn)方法無法檢出不合格產(chǎn)品的概率超過80,概率游戲在一個(gè)暗箱中有60000個(gè)小球,其中99是藍(lán)色球,1是紅色球,混合均勻。如果每次從暗箱中隨機(jī)取出一個(gè)球,并不再放回,試問1、連續(xù)10次均取不到紅色球的概率是多少2、連續(xù)20次均取不到紅色球的概率是多少,權(quán)威人士的評論GMP是金標(biāo)準(zhǔn),如果生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在重大差錯(cuò)的話,就沒有必要進(jìn)行檢驗(yàn)了。國家藥典委員會(huì)副秘書長王平藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來的,通過檢驗(yàn)來驗(yàn)證和確認(rèn),生產(chǎn)和質(zhì)檢是產(chǎn)品質(zhì)量管理中不可分割的兩個(gè)方面。中國食品藥品檢定研究院院長李云龍,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GOODMANUFACTURINGPRACTICEFORDRUGS,藥品生產(chǎn)過程中,用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范,是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。,國際GMP制度的發(fā)展概況1938年,美國聯(lián)邦法中出現(xiàn)GMP的萌芽。1945年,美國FDA內(nèi)部實(shí)施類似GMP的指導(dǎo)性文件。1962年,美國在重新修訂的食品藥品及化妝品法中,推薦實(shí)施GMP。1963年,美國FDA發(fā)布實(shí)施GMP法令,進(jìn)入法制化。1969年,第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)討論通過了WHO的GMP條文,進(jìn)入國際化時(shí)代。1977年,世界衛(wèi)生大會(huì)通過GMP,建議成員國實(shí)施。,我國的GMP的發(fā)展概況1982年,中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了GMP試行。1984年,藥品管理法從法律上規(guī)定要實(shí)施GMP。1988年,衛(wèi)生部頒布了我國法定的GMP。1992年,衛(wèi)生部頒布了GMP修訂版。1998年,國家藥品監(jiān)督管理局再次頒布GMP修訂版,并實(shí)行了強(qiáng)制的GMP認(rèn)證政策。2010年,國家藥品監(jiān)督管理局新修訂頒布了GMP,基本與國際接軌并要求生產(chǎn)企業(yè)重新認(rèn)證。,新版GMP內(nèi)容,GMP的指導(dǎo)思想有效預(yù)防影響藥品質(zhì)量的因素,保證藥品不混雜、無污染、均勻一致,再經(jīng)取樣檢驗(yàn)合格。,影響藥品質(zhì)量的因素人機(jī)料法環(huán)驗(yàn)證,人員實(shí)施GMP的關(guān)鍵。數(shù)量要求素質(zhì)要求培訓(xùn)考核,建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu),,生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷學(xué)位。中級以上職稱并具有執(zhí)業(yè)藥師資格。具有三年以上生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)且一年以上的生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。接受過生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)。,質(zhì)量受權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷學(xué)位。中級以上職稱并具有執(zhí)業(yè)藥師資格。五年以上的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。藥品生產(chǎn)過程控制及質(zhì)量檢驗(yàn)經(jīng)歷。理論專業(yè)知識(shí)過硬接受過產(chǎn)品放行有關(guān)的系統(tǒng)培訓(xùn)。,機(jī)器設(shè)備、儀器儀表及工器具等實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕,不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品。與設(shè)備連接的管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向;管道設(shè)計(jì)與安裝要避免死角、盲管。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等,其適用范圍和精密度均應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求,有明顯合格標(biāo)志,并定期校驗(yàn)。,乳劑生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備,,,,物料原材料輔料中間體半成品成品包裝材料,物料管理預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。確保儲(chǔ)存條件,保證產(chǎn)品質(zhì)量。防止不合格物料投入使用或成品出廠。控制物料及成品的可追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。,購進(jìn)藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)。按規(guī)定辦理入庫。,儲(chǔ)存待驗(yàn)、合格、不合格物料要分區(qū)存放。不合格物料要專區(qū)存放并有明顯標(biāo)志。濕度、溫度應(yīng)符合物料規(guī)定儲(chǔ)存條件固、液體原料分開儲(chǔ)存,揮發(fā)性物料應(yīng)密封儲(chǔ)存。按規(guī)定使用期限儲(chǔ)存,無規(guī)定期限者儲(chǔ)存不超過三年。,物料狀態(tài)與控制待驗(yàn)黃色,標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。合格綠色,標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。不合格紅色,標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。,物料領(lǐng)用和發(fā)放依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令領(lǐng)取。發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核,防止差錯(cuò)。及時(shí)登記卡、賬,要可追溯。物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng),防止污染。先進(jìn)先出,近期先出。,質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)成品出廠必須按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格。不合格不得出廠。問題產(chǎn)品必須召回。,標(biāo)簽和說明書的管理入庫核對必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。保管和領(lǐng)用由專人保管、領(lǐng)用。1)專柜、專庫存放,憑指令發(fā)放,按所需領(lǐng)取。2)計(jì)數(shù)發(fā)放,領(lǐng)用人要核對、簽名,使用前后核對數(shù)量。3)標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。,天士力滴丸包裝流水線,法文件指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。,文件的意義使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。使企業(yè)管理由人制過渡到法制,由經(jīng)驗(yàn)管理轉(zhuǎn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)化管理。,5W1HWHO誰做WHEN什么時(shí)間做WHERE在什么地點(diǎn)做WHAT做什么事情WHY什么原因做HOW做到什么程度。,文件的類型規(guī)章制度技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程原始記錄批生產(chǎn)記錄,生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化匯總。包括品名,劑型,處方,生產(chǎn)工藝的操作要求,物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng),物料平衡的計(jì)算方法,成品容器、包裝材料的要求等。,崗位操作法是對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn),重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查,中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制,安全和勞動(dòng)保護(hù),設(shè)備維修、清洗,異常情況處理和報(bào)告,工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。,批生產(chǎn)記錄一個(gè)批次的成品的所有生產(chǎn)記錄。批號(hào)在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量并在同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量的藥品為一批。如01091201或2012030808,文件管理指文件的設(shè)計(jì)、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、及撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動(dòng)。,,環(huán)指藥品生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境。環(huán)境衛(wèi)生人員衛(wèi)生工藝衛(wèi)生,環(huán)境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染。生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理并且不得相互妨礙。,基本要求一平工房四周平整。二凈玻璃、門窗凈,地面通道凈。三見軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。,,,,,人員衛(wèi)生保持個(gè)人良好的衛(wèi)生習(xí)慣保持工裝整潔并符合生產(chǎn)要定期檢查身體健康狀況,無菌區(qū)人員更衣確認(rèn)和監(jiān)測,工藝衛(wèi)生清場生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品并及時(shí)處理生產(chǎn)中的廢棄物。清潔按規(guī)定對廠房、設(shè)備、容器等清洗清潔。潔凈潔凈區(qū)域的劃分與管理。,,,塵埃粒子在線監(jiān)測,潔凈區(qū)表面微生物取樣點(diǎn)檢測,浮游菌監(jiān)測器,潔凈室區(qū)空氣潔凈度的四個(gè)級別100級10,000級100,000級300,000級,,空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)表,潔凈室或區(qū)的環(huán)境要求照明300LX溫度18–26℃濕度45–65不同潔凈級別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕,關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例,空氣流動(dòng)方向檢測,,潔凈區(qū)管理定期消毒。僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。人流物流進(jìn)入應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。同清潔級別的工作服分別清洗、整理、消毒。更衣室、浴室及廁所設(shè)施不得對潔凈室有污染。,驗(yàn)證及再驗(yàn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證的方案進(jìn)行驗(yàn)證。影響產(chǎn)品質(zhì)量主要因素,如工藝、質(zhì)量控制法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變或生產(chǎn)一定周期后,應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。,自檢定期組織自檢評估監(jiān)控實(shí)施GMP的情況提出必要的糾正和預(yù)防措施向高層提出自檢報(bào)告,GMP適用范圍適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序精、烘、包,GMP的特點(diǎn)僅指明要求的目標(biāo),不要求手段。具有時(shí)效性,定期修訂。強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任。強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理。重視為用戶提供全方位,及時(shí)的服務(wù)。,GMP認(rèn)證管理認(rèn)證對象是藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)、藥品。認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是GMP、中國藥典和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)證合格的發(fā)給藥品GMP證書,有效期為五年。期滿前6個(gè)月,按規(guī)定重新申請藥品GMP認(rèn)證。,思考題什么是GMPGMP的適用范圍是什么談?wù)勀銓MP認(rèn)證的認(rèn)識(shí),
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上傳時(shí)間:2024-01-06
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