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簡介:河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué),試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則,承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名新娘一餐攀,~年、’F、月∥日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外,文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。研究生簽名術(shù)超導(dǎo)師簽章F槲芻年月日目錄刪刪必Y1900867??????????”??????????????????????一1?????????????????????????????????3參芪扶正注射液防治乳腺癌化療毒副作用的臨床價值剪亭?????????????????????????????????“6材料與方法????????????????????????7結(jié)果?????????????????????????????????8附表??????????????????????????????....??9討論?????????????????????????????????15結(jié)論?????????????????????????????????L8參考文獻(xiàn)??????????????????????????19綜述參芪扶正注射液的臨床應(yīng)用???????????????20致謝????????????????????????????????????30個人簡歷??????????????????????????31
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簡介:蚓激酶LUMBROKINASE是從蚯蚓中提取的具有纖溶和溶栓活性的多酶組分。1991年由MIHARA等首次分離并命名。目前已有多種蚓激酶制劑,其商品名為普恩復(fù)、百奧、博洛克及溶栓膠囊等,主要用于缺血性腦病、冠心病和心肌梗死等心腦血管疾病的治療。最近FAN等發(fā)現(xiàn)蚓激酶的一種組分EFEⅢ1可透過小腸上皮吸收并在循環(huán)系統(tǒng)中保持其生物學(xué)活性,表明蚓激酶具有進(jìn)一步研究和開發(fā)的價值。到目前為止,雖然蚓激酶基因已被克隆,但并沒有表達(dá)出具有活性的蚓激酶蛋白的報道。實現(xiàn)蚓激酶的表達(dá)進(jìn)而通過制備乳腺生物反應(yīng)器大量獲得表達(dá)產(chǎn)物,對于蚓激酶的研究及產(chǎn)品的開發(fā)有重要意義。動物乳腺生物反應(yīng)器MAMMARYGLBIEACT技術(shù)屬于轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)具體應(yīng)用的一個方面,是指利用哺乳動物乳腺特異性表達(dá)的啟動子元件構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物,指導(dǎo)外源基因在轉(zhuǎn)基因動物的乳腺中表達(dá),并從動物的乳汁中獲取重組蛋白。1987年,GDON等首先從轉(zhuǎn)基因小鼠的乳汁中獲得了人類TPA蛋白。此后的研究證實,動物乳腺具有廣泛表達(dá)外源基因的能力,一些在臨床上有重要應(yīng)用的蛋白類藥物如Α1抗胰蛋白酶、TPA、乳轉(zhuǎn)鐵蛋白及蛋白C等相繼在動物乳腺中得以表達(dá),其中一些表達(dá)產(chǎn)物已進(jìn)入了臨床應(yīng)用。制備乳腺生物反應(yīng)器的方法與制備轉(zhuǎn)基因動物的技術(shù)一致,有顯微注射技術(shù)、精子載體技術(shù)、逆轉(zhuǎn)錄病毒感染技術(shù)及體細(xì)胞核移植等。其中主要使用的是顯微注射技術(shù)。顯微注射技術(shù)存在著成本高、周期長、轉(zhuǎn)基因效率低及目的基因隨機(jī)整合等不足。體細(xì)胞核移植方法雖然代表了制備乳腺生物反應(yīng)器的趨勢,但對實驗條件及實驗室整體研究水平的要求較高,很多實驗室不具備這樣的條件。目前已有利用逆轉(zhuǎn)錄病毒感染制備乳腺生物反應(yīng)器的方法,此方法對實驗條件的要求相對較低,同時實驗成本不高,有可能成為一種較為實用的方法。本實驗對逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的方法進(jìn)行了嘗試,在目的基因的選擇上使用人工合成的蚓激酶基因。前期實驗已證實蚓激酶基因可以在山羊乳腺中暫時表達(dá),這在一定程度上可以反映目的基因在轉(zhuǎn)基因動物乳腺中的表達(dá)情況。本實驗期望通過制備重組逆轉(zhuǎn)錄病毒并利用重組病毒感染乳腺細(xì)胞的方法實現(xiàn)蚓激酶基因在山羊乳腺的表達(dá)。為了減少培育轉(zhuǎn)基因大家畜的盲目性,在建立大家畜乳腺生物反應(yīng)器之前,都要對所用目的基因的表達(dá)性能進(jìn)行鑒定。目前,鑒定和篩選乳腺表達(dá)載體的方法主要有三種乳腺細(xì)胞表達(dá)法、動物乳腺暫時表達(dá)法及制備轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺生物反應(yīng)器模型。乳腺細(xì)胞表達(dá)法雖然簡便、客觀,但不能完全反映動物在生理條件下的真實情況。動物乳腺暫時表達(dá)法操作簡便,能部分反映動物在生理條件下的表達(dá)情況,但仍存在表達(dá)時間短、表達(dá)量與注射劑量有關(guān)等不足,通常用于對所構(gòu)建的乳腺表達(dá)載體的表達(dá)效率進(jìn)行初步的評估。制備轉(zhuǎn)基因小鼠雖然周期較長且成本較高,有時也不能完全反映制備的轉(zhuǎn)基因大家畜的表達(dá)情況,但由于小鼠的繁殖周期短,產(chǎn)仔率高,可在整體水平上研究目的基因的表達(dá)情況,因此制備轉(zhuǎn)基因小鼠仍是評估乳腺表達(dá)載體所普遍采用的方法。本實驗在實現(xiàn)了蚓激酶基因暫時表達(dá)的基礎(chǔ)上,采用常規(guī)的顯微注射技術(shù)制備蚓激酶轉(zhuǎn)基因小鼠,為下一步制備蚓激酶轉(zhuǎn)基因大家畜的工作打下了基礎(chǔ)。材料和方法11實驗動物純種波爾山羊及昆明種小白鼠。12菌株、質(zhì)粒和細(xì)胞株ECOLIDH5Α為本室保存。哺乳動物表達(dá)載體PCDNA3,INVITROGEN公司。載體PGEMTBCP,含有山羊Β酪蛋白基因啟動子;載體PMD18TLK,含有人工合成的蚓激酶基因CDNA;逆轉(zhuǎn)錄病毒載體PLNCLACZ,均為前期工作所構(gòu)建并保存。PA317和NIH3T3細(xì)胞株購自中國科學(xué)院上海細(xì)胞研究所。13蚓激酶基因在山羊乳腺的暫時表達(dá)131構(gòu)建包含山羊Β酪蛋白基因啟動子及人工合成蚓激酶基因CDNA的乳腺表達(dá)載體并使用堿裂解法大量制備。132通過直接注射將載體DNA導(dǎo)入泌乳期山羊乳腺。133使用纖維蛋白平板法檢測乳汁中蚓激酶表達(dá)產(chǎn)物的活性。14重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的蚓激酶基因在山羊乳腺的表達(dá)141構(gòu)建包含山羊Β酪蛋白基因啟動子及人工合成蚓激酶基因CDNA的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。142利用PA317細(xì)胞包裝所構(gòu)建的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。143使用PCR技術(shù)鑒定克隆細(xì)胞株中目的基因的整合。144在NIH3T3細(xì)胞上測定重組逆轉(zhuǎn)錄病毒的滴度。145通過直接注射將重組逆轉(zhuǎn)錄病毒導(dǎo)入臨產(chǎn)前山羊乳腺。146使用纖維蛋白平板法檢測乳汁中蚓激酶表達(dá)產(chǎn)物的活性。15蚓激酶轉(zhuǎn)基因小鼠的制備151制備顯微注射用DNA。152利用常規(guī)顯微注射技術(shù)制備蚓激酶轉(zhuǎn)基因小鼠。153通過PCR及SOUTHERN雜交鑒定蚓激酶轉(zhuǎn)基因鼠及其后代。154使用纖維蛋白平板法檢測轉(zhuǎn)基因鼠乳汁中蚓激酶表達(dá)產(chǎn)物的活性。結(jié)果21蚓激酶基因在山羊乳腺的暫時表達(dá)結(jié)果構(gòu)建了包含山羊Β酪蛋白基因啟動子和蚓激酶基因CDNA的乳腺表達(dá)載體PBLK。通過直接注射將其導(dǎo)人山羊的乳腺組織并檢測乳汁中蚓激酶表達(dá)產(chǎn)物的活性。結(jié)果顯示蚓激酶基因可以在山羊乳腺中暫時表達(dá)。注射后69H的表達(dá)量最高,達(dá)到20105UL,并持續(xù)表達(dá)至60H。重復(fù)注射對表達(dá)結(jié)果無影響。22重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的蚓激酶基因在山羊乳腺的表達(dá)結(jié)果構(gòu)建了包含山羊Β酪蛋白基因啟動子及人工合成蚓激酶基因CDNA的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體PLNBLK。通過脂質(zhì)體介導(dǎo)的方法將其轉(zhuǎn)染逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝細(xì)胞PA317,經(jīng)G418加壓篩選,獲得產(chǎn)毒細(xì)胞克隆。PCR鑒定證實目的基因已整合入產(chǎn)毒細(xì)胞基因組。在NIH3T3細(xì)胞上測定的重組病毒滴度為2104~1105CFUML。將產(chǎn)毒細(xì)胞上清直接注入臨產(chǎn)前山羊的乳腺組織,待產(chǎn)羔后采集乳汁并測定蚓激酶表達(dá)產(chǎn)物的活性,結(jié)果表明乳汁中有蚓激酶的表達(dá),且產(chǎn)羔后第45日,乳汁中表達(dá)產(chǎn)物的纖溶活性無明顯下降。23蚓激酶轉(zhuǎn)基因小鼠的制備結(jié)果使用SALⅠ和PVUⅡ酶切乳腺表達(dá)載體PBLK,得到含有全部表達(dá)盒的DNA片段,采用常規(guī)顯微注射技術(shù)將其導(dǎo)入小鼠受精卵的雄原核。共注射800枚卵,將注射后存活的約500枚卵移植到29只假孕母鼠輸卵管內(nèi),其中11只母鼠懷孕,產(chǎn)仔43只。經(jīng)PCR及SOUTHERN雜交鑒定,3只為轉(zhuǎn)基因小鼠。將存活的2只轉(zhuǎn)基因小鼠與正常小鼠交配,所生仔鼠中均檢測出轉(zhuǎn)基因后代,表明轉(zhuǎn)入的目的基因能正常傳代。使用纖維蛋白平板法檢測轉(zhuǎn)基因鼠乳汁中目的基因的表達(dá)情況,未測定出蚓激酶的活性。結(jié)論31構(gòu)建了蚓激酶乳腺表達(dá)載體,通過直接注射將載體導(dǎo)入泌乳期山羊乳腺,實現(xiàn)了蚓激酶基因在山羊乳腺的暫時表達(dá)。32構(gòu)建了蚓激酶重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體,通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的介導(dǎo)實現(xiàn)了蚓激酶基因在山羊乳腺的表達(dá)。33制備了蚓激酶轉(zhuǎn)基因小鼠且轉(zhuǎn)入基因能夠正常傳代。
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簡介:ATHESISDISSERTATIONSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERTHEPRIMARYEXPLOSIONSOFTHENEWTECHNOLOGYONULTRASONOGRAPHYOFTHESTRAINRATIOOFELASTOGRAPHYANDMICROPUREIMAGINGSYSTEMFORDIFFERENTIATINGBREASTSOLIDLESIONSBYJUNLINGWANGSUPERVISORAESHICHENGQINKEFEICUIIMAGINGANDNUCLEARMEDICINETHEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYMAY2011ⅦN,OXP蘧∥。,,/學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者同期知11年』30同學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者同IW如11年鱸幻同,詹、二,R_,;。抄,止曩哥T,,/
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簡介:東南大學(xué)碩士學(xué)位論文超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微波凝固治療兔乳腺VX2移植癌的實驗研究姓名王玲申請學(xué)位級別碩士專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師張熾敏20060518英文摘要ENGLISHABSTRACTSEXPERIMENTAISTUDYONUITRASONICAIIYGUIDEDDERCUTANEOUSILLICROWAVECOAGUIATIONTHERAPYFORVX2CAREINOMATRANSPIANTEDINTORABBITBREASTMASTERCANDIDATEWANGLINGSUPERVISORZHANGCHIMINSCHOOLOFC1INICALMEDICINE,SOUTHEASTUNIVERSITYPURPOSE1TOESTABLISHANIMALMODELOFVX2CARCINOMATRANSPLANTEDINTABBITBREASTANDEXPLORETHETISSUEMORPHOLOGYANDHEMODYNAMICSOFTUMORSBYHIGHFREQUENCYULTRASOUND2TOEXPLORETHEEFFECTIVENESSOFWATERCOOLEDMICROWAVEANTENNAPERCUTANEOUSSONOGRAPHICALLYGUIDEDMICROWAVECOAGULATIONTHERAPYFORVX2CARCINOMATRANSPLANTEDINTABBITBREASTMATERIALANDMETHODSTRENTYEIGHTWHITENEWZEALANDRABBITMODELSWERERANDOMLYDIVIDEDINTOTWOGROUPSONEWEEKAFTERVX2CARCINOMATRANSPLANTEDINTOBREASTSPMCTTREATMENTGROUP13,16TUMORS,CONTROLGROUP15CONTROLGROUPWEREASSESSEDBYHIGHFREQUENCYCOLORDOPPLERULTRASOUNDEVERYWEEKFORSIXWEEKSANDHEMODYNAMICPARAMETERSOFTUMORARTERIESSUCHASPSV,PIANDR1WEREMEASUREDUSINGDOPPLERULTRASOUNDWITHSPECTRALANALYSISANDCOMPAREDWITHTHEMSELVESCOAGULATIONGUIDEDUNDERUSWITHMICROWAVEAT25~45WATTSFOR1~3MINUTESWASPERFORMEDTOTHEANIMALSINTREATMENTGROUPAT2ND~3RDWEEKAFTERTUMORIMPLANTATIONASTOGREATERTUMORS,TWOORMORECOAGULATIOIISWERENEEDEDTWOTHERMOSCOPESWEREUSEDTOOBSERVETHETEMPERATURECHANGEDURINGPMCTANDTHERAPYWASCEASEDWHENCENTIGRADEREACHED60℃THREEANIMALSWITHTWOTUMORSWEREKILLEDANDSPECIMENTSWERECUTANDSTUDIEDGROSSLYANDMICROSCOPICALLYATTHE0,1ST,4THWEEKAFTERPMCTTENANIMALSOFCONTROLGROUPWEREABSERVEDATTHESAMETIMEWITHTENANIMALSOFTREATMENTGROUPUNTILMOSTOFTHEMWEREDEADTHESURVIVALTIME,SURVIVALRATESOFA11ANIMALS,THEGROWTHANDMETASTASISOFTUMORSWEREOBSERVEDAFTERPMCTRESULTS1INTWODIMENSIONALIMAGESTUMORSWERESMALLANDPOORECHOONEWEEKAFTERIMPLANTATIONANDTHETUMORGROWTHRATEWAS46309%ANDCALCIFIEDLESIONSWERESEENATTHE2ND~3RDWEEKNECROSISOR1IQUEFACTIONAPPEAREDANDSWOLLEN1YMPHONODIAXILLARESCOULDBEFOUNDLATERANDATTHE5TH~6THWEEKCAVUMFORMEDCOLORDOPPLERFLOWINGIMAGINGCDFISHOWEDDOT,BRANCH,OR1INEFLOWSIGNALSANDTHEDEGREEOFBIOODABUNDANCEWASFROM0TOIIIGRADESARTERIALSPECTRUMWASINVESTIGATEDANDPSVCHANGEDFROM603TO398CM/SANDRICHANGEDFROM0168TO0622ATTHE2ND~3RDWEEK,
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簡介:碩士學(xué)位論文乳腺癌新輔助化療療效與外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞變化的初步研究王明浩指導(dǎo)教師姜軍教授導(dǎo)師組成員培養(yǎng)單位第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院乳腺中心申請學(xué)位類別碩士學(xué)術(shù)學(xué)位專業(yè)名稱外科學(xué)(普外)論文提交日期2013年5月論文答辯日期2013年5月答辯委員會主席駱成玉駱成玉評閱人劉寶華、厲紅元劉寶華、厲紅元二〇一三年五月分類號分類號R7379密級公開學(xué)號2002010206學(xué)校代碼學(xué)校代碼90031目錄縮寫語表1英文摘要3中文摘要6論文正文乳腺癌新輔助化療療效與外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞變化的初步研究8第一章前言8第二章乳腺癌外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞變化與新輔助化療療效關(guān)系的初步研究1121資料與方法1122結(jié)果1923討論2524小結(jié)28第三章乳腺癌MCF7細(xì)胞系抗失巢凋亡特性的初步研究2931材料和方法2932實驗結(jié)果3533討論4134小結(jié)43全文結(jié)論44參考文獻(xiàn)45文獻(xiàn)綜述乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測技術(shù)及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展52參考文獻(xiàn)58碩士研究生期間發(fā)表的論文64致謝65
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簡介:中圖分類號UDCR392610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼Q三墊密級衄乳腺癌細(xì)胞中MKK7NEDDYLATION的鑒定與生物學(xué)意義研究IDENTIFICATIONOFMKK7NEDDYLATIONINBREASTCANCERCELLSANDITSBIOLOGICALSIGNIFICANCE作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向?qū)W院指導(dǎo)教師副指導(dǎo)教師朱婷基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張紀(jì)巖教授王慶陽仍、I,論文答辯日期迦絲皇F6答辯委員會主席蘭堊蠆中南大學(xué)2013年5月乳腺癌細(xì)胞中MKK7NEDDYLATION的鑒定與生物學(xué)意義研究摘要C.JUN氨基末端激酶C.JUNN.TERMINALPROTEINKINASE,JNK家族是絲裂原活化蛋白激酶MITOGENACTIVATEDPROTEINKINASE,MAPK超家族的重要成員之一,在多種胞外刺激下,JNK通過經(jīng)典的MAPK蛋白序列磷酸化模式被活化,即MAPK激酶激酶MAP3K或MEKK磷酸化并活化MAPK激酶MAP2K或MKK,進(jìn)而MAP2K磷酸化并活化MAPK。JNK上游有兩個MAP2K,MKK4和MKK7。MKK4不僅能夠激活JNK,還可以激活P38,而MKK7只特異地激活JNK。我們以往的工作提示,靶向MKK7可實現(xiàn)對JNK途徑特異、有效的調(diào)節(jié)。有報道表明,MKK7可發(fā)生泛素化修飾而降解,但其它“泛素樣蛋白”是否可通過修飾MKK7調(diào)節(jié)JNK活性還未見報道。在“泛素樣蛋白“之中,NEDD8NEURALPRECURSORCELLEXPRESSEDDEVELOPMENTALLYDOWNREGULATED8的結(jié)構(gòu)與泛素最為接近,它與泛素具有80%的相似性,NEDD8特異地與底物共價結(jié)合的過程被稱為NEDDYLATION,其發(fā)生機(jī)制與泛素化相似,需要E1、E2、E3等酶介導(dǎo)的一系列酶促反應(yīng),其中活化酶E1是由APPBPLAMYLOIDBETAPRECURSORPROTEINBINDINGPROTEIN1和UBA3UBIQUITINLIKEMODIFIERACTIVATINGENZYME3組成的異源二聚體。NEDDYLATION可以增強(qiáng)泛素連接酶活性,促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程。研究表明NEDDYLATION在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要促進(jìn)作用,然而其分子機(jī)制尚不清楚。本研究以乳腺癌細(xì)胞系MDAMB一231和MCF一7為主要研究模型,觀測了MKK7的NEDDYLATION情況,敲低UBA3/NEDD8對MAPK通路主要成分磷酸化的影響、對MKK7與JNK結(jié)合的影響、對MKK7激酶活性的影響,分析了MKK7和JNK在乳腺癌細(xì)胞惡性生長中發(fā)揮的作用,探討了MKK7NEDDYLATION的可能生物學(xué)意義和E3,實驗結(jié)果表明,在乳腺癌細(xì)胞中MKK7存在NEDDYLATIONSUMOYLATIONE3RANBP2RANBINDINGPROTEIN2可能在MKK7NEDDYLATION中發(fā)揮重要作用;NEDDYLATION不影響MKK7被上游激酶磷酸化,但抑制MKK7的激酶活性,進(jìn)而導(dǎo)致JNK磷酸化水平下II
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簡介:目的探討C12型蛋白芯片檢測系統(tǒng)中10種腫瘤標(biāo)志物在胃腸癌、乳腺癌患者血清中的表達(dá)情況,并篩選出臨床診斷價值較高的標(biāo)志物。方法1采用C12型多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)測定28例胃癌、22例大腸癌、32例乳腺癌、28例良性腫瘤患者和19例健康對照者血清中10種腫瘤標(biāo)志物CA199、NSE、CEA、CA242、CA125、CA153、AFP、FERRITIN、HCG、HGH的表達(dá)水平。2使用SPSS120軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用中位數(shù)MD、四分位數(shù)間距IQR表示。各組計量資料行MANNWHITNEYU檢驗。計數(shù)資料用Χ2檢驗比較。P<005具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1胃腸癌組CEA檢測水平顯著高于對照組P<001。2所檢測的10種標(biāo)志物單項對胃癌的敏感性依次為CEA286%>CA199214%>CA242143%、AFP143%>FERRITIN107%>NSE36%、CA12536%、HCG36%、HGH36%>CA1530%。多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測明顯提高胃癌診斷效率,將敏感性、特異性和陽性預(yù)測值三項指標(biāo)綜合評價比較,CEACA199CA242AFP組合為診斷胃癌效率較高的組合,敏感性為464%1328、特異性為964%2728、陽性預(yù)測值為929%1314,敏感性與對照組比較差異顯著P<0001,敏感性與CA242、AFP比較也有明顯差異P<005。CA199、CEA、CA242、AFP隨胃癌病情進(jìn)展程度出現(xiàn)敏感性升高趨勢,但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。3所檢測的10種標(biāo)志物單項對大腸癌的敏感性依次為CEA455%>CA199227%、CA242227%>FERRITIN91%、CA12591%>NSE45%、HCG45%>AFP0%、HGH0%、CA1530%。CEACA199CA125組合為診斷效率較高的組合。敏感性為500%1122、特異性為964%2728、陽性預(yù)測值為917%1112。其中敏感性與對照組比較差異顯著P<0001,與CA125比較也有顯著差異P<001。CEA、CA199和CA242敏感性隨著大腸癌病情進(jìn)展程度出現(xiàn)明顯升高趨勢。4所檢測的10種標(biāo)志物單項對乳腺癌的敏感性依次為FERRITIN125%>CA242625%、HGH625%>CEA313%、CA199313%、CA153313%>CA1250%、AFP0%、NSE0%、HCG0%。相對而言CA153CA242HGH組合為診斷乳腺癌效率較高的組合。敏感性為156%532、特異性為929%2628、陽性預(yù)測值為714%57;CA242檢測水平在乳腺癌ER、PR陽性患者明顯高于陰性患者P<005;CA153檢測水平在ER陽性患者明顯高于陰性患者P<005。結(jié)論通過采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)中10種常用標(biāo)記物CEA、CA199、CA242、AFP、FERRITIN、NSE、CA125、HCG、HGH、CA153對胃腸癌、乳腺癌進(jìn)行聯(lián)合檢測比較,CEACA199CA242AFP組合為胃癌、CEACA199CA125組合為大腸癌的臨床診斷提供了較高的可信度及臨床應(yīng)用價值;相反,對于乳腺癌則不具有足夠的臨床應(yīng)用價值。
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簡介:第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文BRCAL/2基NNEIAMYCP19ARF7。細(xì)胞藥物敏感性及其表達(dá)在乳腺癌中的臨床意義BRCA1/2GENEANDDRUGSENSITIVITYOFEGMYCP19ARF7。CELLSANDITSEXPRESSIONINBREASTCANCERCLINICALSIGNIFICANCE研究生姓名劉璐學(xué)科及專業(yè)腫瘤學(xué)研究方向乳腺癌的綜合治療導(dǎo)師王雅杰教授第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院腫瘤科二。一三年五月目錄摘要1一ABSTRACT一4主要縮略詞中英文對照一6前言一8一第一部分BRCAI/BRCA2基因敲減對鼠EPMYCP19M細(xì)胞藥物敏感性的影響12一一、材料與方法12二、實驗結(jié)果28一三、討論一37第二部分阿糖胞苷對BRCAL/BRCA2基因敲減的鼠E妒MYCP19ARF卜細(xì)胞周期及凋亡的影響一211一、材料與方法一41一二、實驗結(jié)果46一三、討論一51第三部分BRCAL、BRCA2在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義一54一一、材料與方法一54二、實驗結(jié)果一61一三、討論69/』、結(jié)71參考文獻(xiàn)一73綜述79一在讀期間第一作者發(fā)表論文一85致謝一86
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簡介:目的探討胞質(zhì)MCSF誘導(dǎo)人乳腺癌MCF7細(xì)胞對5FU和ADR耐藥的分子機(jī)制。方法熒光定量PCR檢測DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT3BMRNAMDR1MRNA的表達(dá);EPIQUIKDNAMETHYLTRANSFERASE3BACTIVITYINHIBITSCREENINGASSAYCEKIT試劑盒分析DNMT3B活性的變化;MSP實驗分析MDR1基因啟動子甲基化水平的改變;WESTERNBLOTTING檢測DNMT3B以及PGP的表達(dá);MTT分析MCF7細(xì)胞增殖活性。結(jié)果熒光定量PCR實驗結(jié)果顯示MCF7M細(xì)胞DNMT3BMRNA的表達(dá)水平顯著低于MCF7細(xì)胞和MCF7C細(xì)胞P005?;钚苑治鰧嶒灲Y(jié)果顯示MCF7M細(xì)胞中DNMT3B的活性顯著低于MCF7細(xì)胞和MCF7C細(xì)胞P005,MCF7細(xì)胞、MCF7C細(xì)胞MCF7M細(xì)胞對5FU的IC50值分別為641741±119337、668295±78188和3359326±343345ΜMOLL;對ADR的IC50值分別為3073±0059、2853±0086和7234±0047ΜMOLLP結(jié)論胞質(zhì)MCSF可下調(diào)MCF7細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT3B表達(dá)和降低其活性、下調(diào)MDR1基因的甲基化水平,上調(diào)PGP的表達(dá)。胞質(zhì)MCSF通過降低DNMT3B活性和MDR1基因的甲基化水平,上調(diào)PGP的表達(dá),誘導(dǎo)MCF7細(xì)胞對5FU和ADR多藥耐藥。
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簡介:河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文腫瘤抗原MAGEA4在乳腺癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)及功能研究姓名桑梅香申請學(xué)位級別博士專業(yè)免疫學(xué)指導(dǎo)教師單保恩耿翠芝20090401中文摘要MAGEA4與P53家族成員之間的物理性結(jié)合;利用SIRNA技術(shù)研究了抑制MAGEA4基因?qū)Ω弑磉_(dá)MAGEA4的乳腺癌細(xì)胞系凋亡的影響。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下第一部分腫瘤抗原MAGEA4在乳腺癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)目的通過檢測MAGEA4在乳腺正常組織、癌旁組織和癌組織及六種乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá),探討其表達(dá)與乳腺癌臨床指標(biāo)及生物學(xué)行為的關(guān)系‘方法采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)REVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTION,RTPCR技術(shù)從轉(zhuǎn)錄水平上檢測MAGEA4在乳腺正常組織、癌旁組織和癌組織及六種乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá),并回顧性分析其表達(dá)與乳腺癌臨床指標(biāo)與生物學(xué)行為包括患者年齡、腫瘤大小、TNM分期、病理類型、組織學(xué)分級、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、有否脈管瘤栓、ER/PR和HER2表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果177例乳腺正常組織中均未發(fā)現(xiàn)MAGEA4MRNA的表達(dá);77例乳腺癌旁組織中有4例MAGEA4MRNA表達(dá)陽性,陽性率為519%;77例乳腺癌組織中有33例MAGEA4MRNA表達(dá)陽性,陽性率為429%。2MAGEA4MRNA的表達(dá)與乳腺癌患者臨床指標(biāo)及生物學(xué)行為的關(guān)系25例60及60歲以上的乳腺癌患者中有15例MAGEA4MRNA表達(dá)陽性,陽性率為60%,52例60歲以下的乳腺癌患者中有18例MAGEA4MRNA表達(dá)陽性,陽性率為346%,兩者之間有統(tǒng)計學(xué)差異F4442,卿035;MAGEA4MRNA表達(dá)與其它I臨床指標(biāo)及生物學(xué)行為包括臨床分期FO421,礎(chǔ)517、腫瘤大小F之301,PO316、病理類型1820,PO402、組織學(xué)分級O229,礎(chǔ)892、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移F5707,PO058、脈管瘤栓F0000,礦1000、ER/PR表達(dá)FO040,PO980及HER2表達(dá)F0090,卿764之間均沒有顯著相關(guān)性。3MAGEA4MRNA在六種乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)乳腺癌細(xì)胞系MCF7、MDAMB231、MDAMB一157、MDAMB一453和MDAMB468中MAGEA4MRNA表達(dá)均為陰性;乳腺癌細(xì)胞系
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簡介:Y935671ELF4E基因表達(dá)與乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究計學(xué)位論文22頁表格0幅插圖7幅指導(dǎo)教師邢光明教授申請學(xué)位級別碩士學(xué)位論丈提交日期2006年5月黎玉國專業(yè)名稱外科學(xué)論文答辯日期2006年6月學(xué)位授授單位大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授5日期2006年6月評閱人答辯委員會主席學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位淪文作者及指導(dǎo)教師完全了解大連醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,吲意大連醫(yī)科大學(xué)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。論文作者簽名蘊(yùn)墨虱指導(dǎo)教師簽名霉牟老.牛一簽字日期砸蟋年』月蘭日
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簡介:碩士學(xué)位論文論文題目乳腺癌全數(shù)字化X線征象與ER、PR、HER2的相關(guān)性研究研究生姓名劉偉指導(dǎo)教師姓名沈鈞康周麗娟專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)研究方向乳腺影像診斷論文提交日期2013510
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簡介:乳腺鉬靶X射線檢查報告是乳腺疾病診斷的重要醫(yī)用文件是影像科醫(yī)生對乳腺鉬靶X射線影像做出的客觀描述和檢查建議的文本集合。為了減輕影像科醫(yī)生的工作量并提高書寫乳腺檢查報告的效率和準(zhǔn)確性提出研制基于智能提示的乳腺檢查報告系統(tǒng)以協(xié)助醫(yī)生高效準(zhǔn)確地完成乳腺檢查報告?;谥悄芴崾镜娜橄贆z查報告系統(tǒng)采用可擴(kuò)展標(biāo)記語言EXTENSIBLEMARKUPLANGUAGEXML對乳腺檢查報告的通用結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述得到結(jié)構(gòu)化的檢查報告模板然后將XML描述的模板解析成計算機(jī)能夠理解的多叉樹形結(jié)構(gòu)多叉樹中的每個節(jié)點分別關(guān)聯(lián)對應(yīng)的影像信息和病理特征數(shù)據(jù)最后將填充相應(yīng)數(shù)據(jù)的多叉樹以自然語言的形式顯示從而實現(xiàn)乳腺檢查報告的自動生成。然而上述方法自動生成的檢查報告仍需要影像科醫(yī)生進(jìn)行編輯操作以實現(xiàn)最終完整合理的乳腺檢查報告。系統(tǒng)選用LUCENE全文檢索工具包作為開發(fā)智能提示功能的主要工具。首先利用分詞算法生成影像診斷術(shù)語詞庫然后利用LUCENE根據(jù)醫(yī)生的輸入內(nèi)容在詞庫中進(jìn)行模糊查詢將查詢的結(jié)果以符合醫(yī)生書寫檢查報告的習(xí)慣和檢查報告規(guī)范的方式提示給醫(yī)生從而實現(xiàn)醫(yī)生在手動編輯檢查報告的智能提示功能。與現(xiàn)有的聯(lián)想輸入法不同的是本系統(tǒng)的智能提示是基于影像診斷術(shù)語詞庫而且詞庫允許醫(yī)生通過向系統(tǒng)導(dǎo)入包含準(zhǔn)確的影像診斷術(shù)語的醫(yī)用文件來生成個性化的影像診斷術(shù)語詞庫。目前基于智能提示的乳腺檢查報告系統(tǒng)已集成在華中科技大學(xué)醫(yī)學(xué)信息研究中心研發(fā)的乳腺CAD系統(tǒng)中可與乳腺CAD系統(tǒng)協(xié)作使用。輔助影像醫(yī)生可使用該系統(tǒng)對乳腺鉬靶X射線影像中的疾病進(jìn)行檢測和診斷并且快速智能地生成和編輯乳腺檢查報告。
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簡介:碩士學(xué)位論文缺氧環(huán)境下缺氧環(huán)境下SHRNASHRNA下調(diào)下調(diào)MTDHMTDH基因?qū)驅(qū)θ巳橄侔┤橄侔㎝CFMCF7細(xì)胞增殖及凋亡的影響細(xì)胞增殖及凋亡的影響徐龍培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位一級學(xué)科專業(yè)類臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科專業(yè)腫瘤學(xué)研究方向乳腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究指導(dǎo)教師謝曉冬教授(主任醫(yī)師)培養(yǎng)單位西京醫(yī)院腫瘤科沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科二O一四年五月第四軍醫(yī)大學(xué)THEFOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITY分類號R73UDC616006密級公開第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要4英文摘要6前言9文獻(xiàn)回顧10正文16實驗缺氧環(huán)境下SHRNA下調(diào)MTDH基因?qū)θ巳橄侔㎝CF7細(xì)胞增殖及凋亡的影響161材料1611細(xì)胞系1612主要儀器和設(shè)備1613主要試劑1714溶液配制182方法2121細(xì)胞培養(yǎng)2122二氯化鈷模擬缺氧環(huán)境2223SHRNA瞬時轉(zhuǎn)染2224反轉(zhuǎn)錄PCR2525WESTERNBLOT2826MTT實驗3527細(xì)胞凋亡HOECHST33258染色3528流式細(xì)胞儀檢測凋亡363結(jié)果3731COCL2模擬缺氧環(huán)境對乳腺癌MCF7細(xì)胞形態(tài)的影響3732COCL2模擬缺氧環(huán)境對乳腺癌MCF7細(xì)胞HIF1Α及MTDH基因表達(dá)的影響3733MTDHSHRNA下調(diào)乳腺癌MCF7細(xì)胞MTDH基因表達(dá)39
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