簡(jiǎn)介：中南大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中PTTG、VEGFC和MMP14蛋白過(guò)表達(dá)的臨床病理意義姓名姚佳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)外科學(xué)（普通外科）指導(dǎo)教師周恩相20070501碩士學(xué)位論文中文摘要療的新靶點(diǎn)。關(guān)鍵詞乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；垂體瘤轉(zhuǎn)化基因；基質(zhì)金屬蛋白酶14；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C；淋巴轉(zhuǎn)移；免疫組織化學(xué)Ⅱ

簡(jiǎn)介：廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺良惡性腫塊超聲造影表現(xiàn)及與MVD、VEGF相關(guān)性研究姓名肖祎煒申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師郭慶祿20070501廣州醫(yī)學(xué)院2004級(jí)碩士學(xué)位論文乳腺良惡性腫塊超聲造影表現(xiàn)及與MVD、VEGF相關(guān)性研究碩士研究生肖諱煒導(dǎo)師郭慶祿主任醫(yī)師專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)中文摘要目的本研究的目的是利用灰階諧波超聲造影及時(shí)間一強(qiáng)度曲線軟件支持，對(duì)比研究乳腺良惡性腫塊的血流灌注特點(diǎn)，并研究其與微血管密度MVD及血管內(nèi)皮因子VEGF的關(guān)系。希望開(kāi)辟一條新的思路，為乳腺癌的早期診斷提供有用的信息。材料與方法本課題收集了200601至200701月資料完整，經(jīng)手術(shù)和病理確診的乳腺良惡性腫塊患者64例，共68個(gè)病灶。采用百勝公司TECHNOSDU超聲診斷儀，造影探頭型號(hào)為L(zhǎng)A532，頻率4575MHZ。超聲造影劑采用BRACEO公司超聲造影劑SONOVUE?；颊哂谛g(shù)前一周內(nèi)行乳腺超聲檢查，以乳頭為中心作放射狀掃查，先二維觀察腫塊的形態(tài)學(xué)特征，再疊加彩色多普勒CDFI及能量多普勒CDE，觀察腫塊血管的形態(tài)學(xué)特征，再進(jìn)行超聲造影，分析病灶內(nèi)的強(qiáng)化特點(diǎn)，繪出時(shí)間一強(qiáng)度曲線，測(cè)量定量的聲學(xué)參數(shù)。取68個(gè)乳腺腫塊標(biāo)本采用SP免疫組化法檢測(cè)用CD34標(biāo)記的MVD及VEGF陽(yáng)性率。結(jié)果在超聲造影增強(qiáng)程度上乳腺惡性腫塊病灶的斜率和峰值強(qiáng)度比良性病灶的高乳腺惡性病灶與周?chē)＝M織時(shí)間一強(qiáng)度曲線參數(shù)斜率差值、峰值時(shí)間差值、峰值強(qiáng)度差值、曲線下面積差值、平均強(qiáng)度差值均比良性的高。從形態(tài)上看無(wú)血供性病變無(wú)血流灌注；惡性腫塊的血流灌注面積往往大于二維圖像所觀察到的腫塊大小，本研究中的21例乳腺癌病例有此表現(xiàn)，而良性腫塊無(wú)此現(xiàn)象；在大的惡性腫塊中腫塊直徑2CM，可觀察到多點(diǎn)多中心的強(qiáng)化33例良性腫塊的時(shí)間一強(qiáng)度曲線形態(tài)與周?chē)＝M織曲線形態(tài)相似，而18例惡性腫塊的時(shí)間一強(qiáng)度曲線形態(tài)與周?chē)＝M織曲線形態(tài)相差較大；38例良性病灶的時(shí)閫一強(qiáng)度曲線有一平臺(tái)期，而惡性病灶卻較少此種表現(xiàn)，多較陡直。2

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多乳腺癌新輔助化療前后ER、PR、HER2和Ki--67表達(dá)變化的臨床研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：暨南大學(xué)周叮日匕學(xué)位論文熱休克因子及蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及與預(yù)后、耐藥的關(guān)系作者姓名徐敏指導(dǎo)教師陳偉教授專(zhuān)業(yè)內(nèi)科腫瘤學(xué)研究方向乳腺癌多藥耐藥論文提交日期論文答辯日期答辯委員會(huì)主席論文評(píng)閱人學(xué)位授予單位和日期暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文熱休克因子及蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及與預(yù)后、耐藥的關(guān)系研究生導(dǎo)師徐教陳偉教授中文摘要目的檢測(cè)乳腺癌組織中熱休克因子及三種熱休克蛋白、、在蛋白和水平的表達(dá)，了解、表達(dá)與乳腺癌預(yù)后、化療多藥耐藥，用表達(dá)的相關(guān)性。方法采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)例乳腺癌組織其中例有腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織石蠟切片中、及蛋白水平的表達(dá)，研究它們與臨床病理特征的關(guān)系、對(duì)預(yù)后的影響、它們之間的相關(guān)性以及在乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)差異。采用一方法檢測(cè)例乳腺癌及正常乳腺組織手術(shù)切除標(biāo)本中、及基因水平的表達(dá)，探討它們?cè)诎┙M織和正常乳腺組織中的表達(dá)差異、它們?cè)诎┙M織中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系以及它們?cè)谒奖磉_(dá)的相關(guān)性。結(jié)果免疫組化實(shí)驗(yàn)部分乳腺癌組織中①、、均存在一定程度的陽(yáng)性表達(dá)②除表達(dá)與月經(jīng)狀況存在相關(guān)，表達(dá)與腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況存在相關(guān)性外，其它蛋白的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義③、、。及即陰性表達(dá)患者的無(wú)病生存期及總生存期均明顯長(zhǎng)于各自陽(yáng)性表達(dá)患者④腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、陽(yáng)性表達(dá)、組織學(xué)分級(jí)及腫瘤大小與及明顯相關(guān)陽(yáng)性表達(dá)有使和縮短的危險(xiǎn)，陽(yáng)性表達(dá)有縮短的危險(xiǎn)，其它因素及其它蛋白的陽(yáng)性表達(dá)均未進(jìn)入回歸模型⑤與、與。、與即、與、與蛋白水平表達(dá)之間呈正相關(guān)，表達(dá)與表達(dá)相關(guān)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義⑥。在轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)高于原發(fā)灶，而、、及在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的表達(dá)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

簡(jiǎn)介：四川大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌中脂肪酸合成酶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的研究姓名李華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專(zhuān)業(yè)人體解剖與組織胚胎學(xué)指導(dǎo)教師羊惠君20070420博士論文中文摘要四川大學(xué)中文摘要目的1．用RFDD．PCR、RTPCR、免疫組織化學(xué)染色和WESTERNBLOT等方法，檢測(cè)FAS以及與FAS過(guò)度表達(dá)可能相關(guān)的ERBB家族、PI．3K家族和FABP家族不同成員在癌旁正常組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的表達(dá)差異。2．分析各成員與FAS的相互關(guān)系，篩選出與FAS過(guò)度表達(dá)相關(guān)的信號(hào)分子。3．探討FAS在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌發(fā)生發(fā)展中可能的作用機(jī)制。4．為探詢(xún)?nèi)橄俳?rùn)性導(dǎo)管癌的分子標(biāo)志和治療的靶基因提供理論依據(jù)。方法1．在QBIOGENEINC．MPBIOMEDICALS。INC．公司提供的數(shù)據(jù)庫(kù)HTTP／／WWW．QBIOGENE．COM／DISPLAYFIT／中，逐一查找FAS、ERBBS、PB3KS和FABPS基因家族所在的表達(dá)窗以及基因片段的長(zhǎng)度。用RFDDPCR的方法在相應(yīng)表達(dá)窗對(duì)目的片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增。2．應(yīng)用高電壓垂直電泳系統(tǒng)，以7％尿素變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分離表達(dá)基因片段，聊I啪N9200成像系統(tǒng)和圖像分析軟件IMAGEQUAATTL，IMAGETOOL，F(xiàn)RAGMENTANALYSIS軟件對(duì)凝膠圖象進(jìn)行分析，比較目的基因片段在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織和癌旁正常組織表達(dá)的差異。3．因未能在數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得FAS、FABPS基因的相關(guān)信息，故用半定量第L頁(yè)共122頁(yè)

簡(jiǎn)介：從20世紀(jì)70年代末開(kāi)始，全球乳腺癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)。2014年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)在腫瘤臨床醫(yī)生期刊（ACANCERJOURNALFCLINICIANS）公布的數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌依舊是女性人群中最為常見(jiàn)的癌癥。據(jù)其預(yù)計(jì)，乳腺癌將占女性所有新發(fā)腫瘤（ESTIMATEDNEWCASES）的四分之一左右，死亡率（ESTIMATEDDEATHS）也僅次于肺癌，排名第二。中國(guó)雖然不是乳腺癌的高發(fā)國(guó)家，但近年來(lái)發(fā)病率卻一直處于高位。截至2008年，中國(guó)乳腺癌新發(fā)數(shù)量占全世界的122％，死亡數(shù)量則占到了96。尤其值得注意的是，我國(guó)乳腺癌患者的平均診斷年齡約為50歲，與西方女性的平均年齡（約為61歲）相比提前了約11年時(shí)間。由此可見(jiàn)，無(wú)論在西方國(guó)家還是在我國(guó)，乳腺癌都已成為女性最常見(jiàn)的、發(fā)病率最高的惡性腫瘤，而且在我國(guó)的發(fā)病年齡正趨于年輕化，嚴(yán)重影響著女性身心健康。目前，乳腺癌的治療方法主要包括手術(shù)、化療、放療和分子靶向藥物治療等多種手段。其中，分子靶向藥物的研發(fā)和應(yīng)用最為迅速。依據(jù)人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（HUMANEPIDERMALGROWTHFACTRECEPT2，HER2）、雌激素受體（ESTROGENRECEPT，ER）和孕激素受體（PROGESTERONERECEPT，PR）三種受體在乳腺癌細(xì)胞的不同表達(dá)水平，將乳腺癌分為四種不同的亞型，即LUMINALA型、LUMINALB型、HER2陽(yáng)性和三陰型。HER2是一個(gè)與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的細(xì)胞膜表面受體，它的高表達(dá)與乳腺癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)顯示，有近14的乳腺癌患者屬于HER2陽(yáng)性，而這類(lèi)患者的預(yù)后較差，且惡性程度較高。因此，針對(duì)HER2受體的分子靶向藥物研究顯得尤為重要。美國(guó)GENENTECH公司研發(fā)了人源化HER2單克隆抗體曲妥珠單抗（TRASTUZUMAB，商品名赫塞汀，HERCEPTIN），因其聯(lián)合化療可以顯著延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的總生存期，于1998年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FOODDRUGADMINISTRATION，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市，成為單克隆抗體類(lèi)靶向藥物研究的里程碑。隨后，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)將TRASTUZUMAB第一個(gè)用于乳腺癌的新輔助治療。不幸的是，大部分HER2陽(yáng)性患者在使用TRASTUZUMAB治療1年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。拉帕替尼（LAPATINIB）是葛蘭素史克公司（GLAXOSMITHKLINE，GSK）研發(fā)的一種針對(duì)HER2的新型小分子抑制劑，它可以同時(shí)抑制HER2和表皮生長(zhǎng)因子受體（EPIDERMALGROWTHFACTRECEPT，EGFR）胞內(nèi)段的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游增殖信號(hào)的傳遞，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。2007年該藥被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，與卡培他濱（CAPECITABINE）合并治療晚期或復(fù)發(fā)性的乳腺癌，特別是已經(jīng)發(fā)生TRASTUZUMAB耐藥的乳腺癌。臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用CAPECITABINE和LAPATINIB治療復(fù)發(fā)性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可明顯延長(zhǎng)疾病的進(jìn)展時(shí)間（TIMETOPROGRESSION，TTP）和無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PROGRESSIONFREESURVIVAL，PFS）。這證明LAPATINIB對(duì)進(jìn)展期乳腺癌具有明顯的治療效果。研究表明，表皮生長(zhǎng)因子（EPIDERMALGROWTHFACT，EGF）等配體與HER2受體結(jié)合后可以激活HER2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘發(fā)下游信號(hào)分子通路的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。HER2受體的活化可以誘導(dǎo)PI3K、AKT、MT、P70SK等分子的活化，促使其發(fā)生磷酸化，加速腫瘤細(xì)胞的增殖。而LAPATINIB則通過(guò)阻斷HER2下游促增殖信號(hào)的傳遞，抑制PI3K、AKT等分子活化和HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到治療腫瘤的目的?？墒?，臨床試驗(yàn)顯示LAPATINIB的臨床反應(yīng)率僅有24左右，獲益率也處于較低水平。原發(fā)性或獲得性耐藥嚴(yán)重制約著LAPATINIB在臨床的應(yīng)用，治療失敗的主要原因是產(chǎn)生耐藥，闡明其耐藥性機(jī)制并進(jìn)行有效的干預(yù)，將有助于進(jìn)一步提高該藥的臨床應(yīng)用價(jià)值。自噬（AUTOPHAGY）是細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)不足、藥物干預(yù)等極端條件下進(jìn)行自我保護(hù)的重要機(jī)制之一。自噬可以促進(jìn)細(xì)胞生存，但是過(guò)度的自噬卻促進(jìn)細(xì)胞凋亡。因此，究竟“細(xì)胞自噬是促進(jìn)還是抑制腫瘤細(xì)胞的存活”是一個(gè)充滿爭(zhēng)議的話題。近期有研究表明，細(xì)胞自噬可能參與腫瘤細(xì)胞獲得耐藥性的過(guò)程，而PI3KAKTMT、LKBIAMPKMT等信號(hào)通路可能是細(xì)胞自噬發(fā)生的主要上游調(diào)控分子。同時(shí)，細(xì)胞中的活性氧類(lèi)（REACTIVEOXYGENSPECIES，ROS）與自噬也表現(xiàn)出密切的關(guān)系，參與到腫瘤細(xì)胞耐藥性的獲得過(guò)程中，激活耐藥細(xì)胞的ROS水平可能成為逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的重要機(jī)制之一。基于以上研究背景，我們?cè)噲D通過(guò)本課題的探索回答如下問(wèn)題（1）在HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞獲得LAPATINIB耐藥性的過(guò)程中，細(xì)胞自噬是否發(fā)揮重要作用（2）是否可以通過(guò)抑制細(xì)胞自噬過(guò)程恢復(fù)LAPATINIB的治療敏感性（3）細(xì)胞自噬活化的分子機(jī)制是什么（4）小檗堿（BERBERINE，BR）等藥物是否可以通過(guò)上調(diào)ROS水平殺傷LAPATINIB耐藥細(xì)胞通過(guò)解答以上問(wèn)題，我們將明確HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞獲得LAPATINIB耐藥性的機(jī)制，并為恢復(fù)LAPATINIB的治療敏感性提供重要理論依據(jù)。研究方法和結(jié)果1具有LAPATINIB耐藥性的HER2陽(yáng)性細(xì)胞株的篩選及耐藥性分析（1）利用LAPATINIB處理HER2高表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系BT474和AU565，逐漸增加LAPATINIB的作用濃度，維持篩選12個(gè)月，最終獲得具有LAPATINIB耐藥性的細(xì)胞；（2）利用MTT、平板克隆和軟瓊脂克隆形成能力分析等方法對(duì)BT474耐藥細(xì)胞（BT474LAPR）和AU565耐藥細(xì)胞（AU565LAPR）的耐藥能力進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果所篩選的耐藥細(xì)胞經(jīng)過(guò)細(xì)胞增殖、平板克隆形成以及軟瓊脂克隆形成等多方面檢測(cè)均表現(xiàn)出穩(wěn)定的耐藥性，可以滿足后續(xù)機(jī)制研究的需要。2細(xì)胞自噬促進(jìn)HER2陽(yáng)性細(xì)胞株獲得LAPATINIB耐藥性的功能評(píng)價(jià)（1）利用透射電鏡分析細(xì)胞自噬體是否在BT474LAPR和AU565LAPR細(xì)胞中增加；（2）用細(xì)胞自噬標(biāo)記分子GFPLC3融合蛋白轉(zhuǎn)染BT474和AU565細(xì)胞系，并用激光共聚焦顯微鏡觀察自噬體的分布變化；（3）利用MTT、EDU、平板克隆和流式細(xì)胞術(shù)等方法對(duì)BT474LAPR和AU565LAPR細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，觀察細(xì)胞的功能變化；（4）利用細(xì)胞自噬的抑制劑3甲基腺嘌呤（3METHYLADENINE3MA）、氯喹（CHLOQUINE，CQ）和巴伐洛霉素A（BAFILOMYCINA，BA）聯(lián)合LAPATINIB作用耐藥細(xì)胞，并進(jìn)行細(xì)胞增殖能力和凋亡分析。結(jié)果細(xì)胞自噬可以促進(jìn)HER2陽(yáng)性細(xì)胞株獲得LAPATINIB耐藥性，抑制細(xì)胞自噬可以顯著增強(qiáng)耐藥細(xì)胞對(duì)LAPATINIB的治療敏感性。3細(xì)胞自噬在LAPATINIB耐藥細(xì)胞中活化的機(jī)制分析（1）利用WESTERNBLOTTING技術(shù)分析AMPKMT信號(hào)通路相關(guān)分子在BT474PAR和BT474LAPR細(xì)胞中的表達(dá)差異；（2）利用AMPK磷酸化的抑制劑COMPOUNDC阻斷AMPK下游信號(hào)通路，分析其對(duì)耐藥細(xì)胞功能的影響。結(jié)果磷酸化AMPK在BT474LAPR細(xì)胞中的表達(dá)明顯增加，提示AMPK在耐藥細(xì)胞中處于活化狀態(tài)，這可能是誘發(fā)細(xì)胞自噬的主要原因。COMPOUNDC阻斷AMPK下游信號(hào)通路后，LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的轉(zhuǎn)化受到明顯的阻斷，細(xì)胞水平的LAPATINIB治療敏感性顯著增加。4LAPATINIB耐藥細(xì)胞的ROS狀態(tài)分析及BR干預(yù)研究（1）利用MTT、EDU、流式細(xì)胞術(shù)等方法檢測(cè)LAPATINIB和或BR對(duì)BT474LAPR細(xì)胞增殖和凋亡功能的影響；（2）利用ROS試劑盒檢測(cè)BR對(duì)BT474PAR和BT474LAPR細(xì)胞ROS水平的影響。結(jié)果利用DCFHDA標(biāo)記和流式細(xì)胞術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)BT474LAPR細(xì)胞的ROS水平顯著低于BT474PAR細(xì)胞。BR可以通過(guò)上調(diào)ROS水平顯著增加耐藥細(xì)胞對(duì)LAPATINIB的治療敏感性，并誘導(dǎo)耐藥細(xì)胞凋亡。結(jié)論1所篩選的LAPATINIB耐藥乳腺癌細(xì)胞系BT474和AU565具有穩(wěn)定的耐藥性；2LAPATINIB耐藥細(xì)胞的自噬形成能力增加，并促進(jìn)HER2陽(yáng)性細(xì)胞獲得LAPATINIB耐藥性；3利用自噬抑制劑阻斷耐藥細(xì)胞的自噬過(guò)程有助于恢復(fù)耐藥細(xì)胞對(duì)LAPATINIB的治療敏感性；4BR可通過(guò)上調(diào)ROS水平恢復(fù)耐藥細(xì)胞的治療敏感性。

簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)夕歸一十￡∑／＼丁碩士學(xué)位論文GII1在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義日Y，山、，、EXPRESSIONANDCLINICALSIGNIFICANCEOFGLILININVASIVEBREASTCANCER20091131二O一二年五月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的貢獻(xiàn)已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名御日期厶年5。月勿日學(xué)位論文使用授權(quán)書(shū)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索?？梢圆捎糜坝?、縮寫(xiě)或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū)學(xué)位論文作者簽名日期廠餌，月石日黧●●，鑠卜簽師期導(dǎo)日

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名髓看咳得師簽章／％玟凡I蛀級(jí)學(xué)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名酮蠢融導(dǎo)師簽章嘭幽厶FLP年|；；月少留日中文摘要表阿霉素化療對(duì)合并糖尿病的乳腺癌患者的心電損傷摘要目的近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，在中國(guó)發(fā)達(dá)城市如北京、上海、天津等，乳腺癌已占婦女惡性腫瘤發(fā)病率的首位，成為婦女健康的最大威脅。蒽環(huán)類(lèi)藥物化療在乳腺癌治療中占有重要地位，但它引起的心臟毒性常常限制其抗腫瘤療效，成為近年來(lái)人們研究的熱點(diǎn)。根據(jù)WH0抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心臟毒性的評(píng)定分別從節(jié)律、心功能和心包炎三個(gè)方面進(jìn)行。葸環(huán)類(lèi)藥物導(dǎo)致心室舒張或收縮功能變化時(shí)已是較晚期階段，短期觀察陽(yáng)性率低，而心臟電生理變化出現(xiàn)較早，而且陽(yáng)性率高。心臟電生理活動(dòng)的指標(biāo)中校正QT間期QTC間期和心率變異性ⅢW相對(duì)特異性高、可重復(fù)性強(qiáng)，故用于監(jiān)測(cè)心電活動(dòng)的變化優(yōu)于QRS波、心律失常、STT變化等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有高達(dá)16％的乳腺癌患者同時(shí)患有糖尿病。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于合并糖尿病這一危險(xiǎn)因素的乳腺癌患者接受蒽環(huán)類(lèi)藥物后產(chǎn)生的心臟毒性作用研究尚少。本試驗(yàn)擬通過(guò)比較合并糖尿病女性乳腺癌患者和不合并糖尿病女性乳腺癌患者接受表阿霉素等藥物化療后的OTC間期及玎W，評(píng)估當(dāng)前臨床常用的乳腺癌化療方案對(duì)心臟電生理活動(dòng)的毒性作用以及合并糖尿病是否會(huì)加重葸環(huán)類(lèi)藥物的心臟毒性，為臨床提供依據(jù)。方法收集我院乳腺中心自2012年5月至2013年9月間住院的合并糖尿病的女性乳腺癌患者25例，設(shè)為糖尿病組，并收集同時(shí)期年齡匹配的非糖尿病女性乳腺癌患者25例，設(shè)為對(duì)照組。所有患者均經(jīng)外科手術(shù)治療且術(shù)后病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌，術(shù)后采用EC方案EEPIRUBICIN，表阿霉素；CCYCLOPHOSPH鋤JDE，環(huán)磷酰胺化療46周期，試驗(yàn)階段觀察前4周期，化療前和前4周期化療結(jié)束后均進(jìn)行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查和24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。所有糖尿病患者無(wú)冠心病、心功能不全、心律失常、高血壓、糖尿病腎病等糖尿病并發(fā)癥，糖尿病病程10年，平均343士258年。所有患者未接受過(guò)其它藥物化療及放療，化療前證實(shí)無(wú)心肺基礎(chǔ)疾病，EF值三50％，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害，無(wú)貧血，無(wú)甲亢或甲減，無(wú)嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，試驗(yàn)前1周內(nèi)未服用延長(zhǎng)QT間期及保護(hù)神

簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌組織中ABCG2、HIF1Α的表達(dá)及臨床意義姓名石晶申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師劉云鵬20070401中文論著摘要乳腺癌組織中ABCG2、HIF．1A的表達(dá)及臨床意義前言腫瘤的多藥耐藥是化療失敗的主要原因，耐藥泵的產(chǎn)生是形成多藥耐藥的重要機(jī)制之一，其中，乳腺癌耐藥相關(guān)蛋白BREASTC觚C盯RESISTANTPROTEINBCRPABCG2是較晚發(fā)現(xiàn)的藥泵蛋白。蒽環(huán)類(lèi)藥物是ABCG2的底物，而蒽環(huán)類(lèi)藥物恰恰是乳腺癌治療中的常用藥，所以研究ABCG2與蒽環(huán)類(lèi)藥物應(yīng)用的關(guān)系對(duì)于乳腺癌的治療意義重大。缺氧誘導(dǎo)因子．1HYPOXIAINDUCIBLEFACTOR1,HIF一1與多藥耐藥關(guān)系非常密切。已有研究證實(shí)，HIF．1可以上調(diào)P．GP，MRP的表達(dá)，而且，與P印相似，在ABCG2啟動(dòng)子中也存在HIF．1的結(jié)合基序BINDINGMOTIFS，這強(qiáng)烈提示了HIFL可能調(diào)節(jié)ABCG2的表達(dá)。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法對(duì)乳腺癌組織HIF．1A,ABCG2的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并結(jié)合完整的臨床、隨訪資料，分析它們之間的關(guān)系及HIF一1A,ABCG2與臨床特點(diǎn)，無(wú)病生存的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)方法1、病例和標(biāo)本122例乳腺癌組織石蠟標(biāo)本來(lái)自于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床學(xué)院接受乳腺癌手術(shù)治療的病人?；颊咝g(shù)前均未接受放療或化療，術(shù)后106例接受了以葸環(huán)類(lèi)化療藥為主的輔助化療，入選病例均為女性，平均年齡50．2歲，腫塊一2EM者32例26．2％，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移66例54．1％，臨床TNM分期Ⅲ期患者34例

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)R32285密級(jí)公開(kāi)單位代碼10422學(xué)號(hào)201213420∥菇辦善SHANDONGUNIVERSITY碩士學(xué)位論文THESISFORMASTERDEGREE論文題目CCL21／CCR7軸刺激乳腺癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的侵襲與定向遷移CCL21／CCR7AXISINDUCINGEMTTOPROMOTEINVASIONANDDIRECTEDMIGRATIONOFHUMANBREASTCANCERCELLS作者姓名培養(yǎng)單位李菲醫(yī)學(xué)院專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)人體解剖與組織胚胎學(xué)指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師田鏵教授2015年5月20日目錄巾文摘要1英文摘要3符號(hào)說(shuō)明6前言”／日U吾材料方法9結(jié)果22耋口木厶厶討侖24結(jié)論26圖表27參考文獻(xiàn)35綜述39致謝54碩士期間發(fā)表的論文55

簡(jiǎn)介：中圖分類(lèi)號(hào)R4451單位代碼10660UDC610學(xué)號(hào)10660S120519學(xué)科專(zhuān)業(yè)代碼100207密級(jí)公開(kāi)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院2015屆碩士學(xué)位論文（專(zhuān)業(yè)學(xué)位）三陰性乳腺癌的超聲表現(xiàn)與病理對(duì)照分析ACOMPARATIVEANALYSISBETWEENULTRASONICFEATURESINTRIPLENEGATIVEBREASTCANCERITSPATHOLOGY研究生范宇導(dǎo)師范光明教授年級(jí)2012級(jí)專(zhuān)業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)二〇一五年五月貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的成果作品。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。除與外單位合作項(xiàng)目將予以明確方式規(guī)定外，本研究已發(fā)表與未發(fā)表成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸屬貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院。本人完全意識(shí)到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名（手寫(xiě)）___________導(dǎo)師簽名（手寫(xiě)）_______________________年____月____日____________年____月____日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于（請(qǐng)?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“√”）1、保密□，在年解密后適用本授權(quán)書(shū)。2、不保密□。作者簽名（手寫(xiě)）___________導(dǎo)師簽名（手寫(xiě)）_______________________年____月____日____________年____月____日

簡(jiǎn)介：目的通過(guò)觀察蛇床子素OSTHOL，OST對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF7及其阿霉素耐藥株MCF7ADR生長(zhǎng)的抑制作用，考察OST的抑瘤活性；通過(guò)觀察OST對(duì)阿霉素ADRIAMYCIN，ADR作用于MCF7細(xì)胞毒性的影響，研究OST對(duì)MCF7細(xì)胞的體外抑瘤增效作用；通過(guò)觀察OST對(duì)阿霉素作用于MCF7ADR細(xì)胞的毒性及在腫瘤細(xì)胞內(nèi)積累的影響、探討OST對(duì)人乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥MULTIDRUGRESISTANCE，MDR的逆轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制。方法1、以MCF7、MCF7ADR細(xì)胞為研究對(duì)象，采用MTT比色法測(cè)定OST對(duì)MCF7、MCF7ADR細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率、對(duì)ADR細(xì)胞毒性的影響及對(duì)MDR的逆轉(zhuǎn)作用。2、建立ADR高效液相紫外檢測(cè)分析方法，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)ADR濃度，觀察OST對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)ADR積累的影響，探討OST對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDR的逆轉(zhuǎn)機(jī)制。結(jié)果1、OST對(duì)MCF7及MCF7ADR細(xì)胞均有增殖抑制作用，IC50值分別為5814±233和5920±454ΜMOLL1，兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005；OST在520ΜMOLL1濃度范圍內(nèi)對(duì)MCF7及MCF7ADR細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率小于10％。2、在515ΜMOLL1濃度范圍內(nèi)，OST可以不同程度地增強(qiáng)ADR對(duì)MCF7細(xì)胞殺傷作用，且其殺傷作用隨濃度的增加而增強(qiáng)。3、在515ΜMOLL1濃度范圍內(nèi)，5、10、15ΜMOLL1OST與ADR聯(lián)合用藥均可使ADR對(duì)MCF7ADR的IC50值明顯下降，與單用ADR組比較差異有顯著性P＜001，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)分別為879、1185、1817倍；逆轉(zhuǎn)作用隨濃度的增加而增強(qiáng)。4、515ΜMOLL1濃度范圍內(nèi)的OST可顯著性地增加MCF7ADR細(xì)胞內(nèi)ADR的積累，與單用ADR組比較差異有顯著性P＜001。結(jié)論OST對(duì)人乳腺細(xì)細(xì)胞株MCF7及其阿霉素耐藥株MCF7ADR細(xì)胞均有增殖抑制作用，無(wú)明顯細(xì)胞毒性的OST對(duì)MCF7細(xì)胞還具有體外抑瘤增效作用并且能夠明顯增加MCF7ADR細(xì)胞內(nèi)ADR的濃度，逆轉(zhuǎn)MCF7ADR細(xì)胞的阿霉素耐藥性。

簡(jiǎn)介：L學(xué)校代碼10571L學(xué)號(hào)2009010124MIRLOB在乳腺癌組織中的表達(dá)與轉(zhuǎn)移關(guān)系的初步研究EXPRESSIONOFMIRLOBINHUMANBREASTCANCERANDTHEPRELIMINARYSTUDYBYPROMOTINGMETASTASIS學(xué)科門(mén)類(lèi)學(xué)科、專(zhuān)業(yè)臨床醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)研究方向乳腺癌的診治年級(jí)研究生姓名導(dǎo)師姓名二OO九級(jí)龍成根張英起止日期2009．9～2012．5廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心二。一二年五月目錄中文摘要??????????????????????????????1ABSTRACT???????????????????????????????????????．．31前言?????????????????????????????????????????61．1研究背景????????????????????????????61．2研究目的???????????????????????????．．101．3研究?jī)?nèi)容???????????????????????????．．102材料與方法???????????????????????????．102．1材料????????????????????????????????．102．2方法???????????????????????????????????????．153結(jié)果????????????????????????????????????????．254討論????????????????????????????????????????．375，J、皇吉????????????????????????????????????????．41參考文獻(xiàn)?????????????????????????????．42綜述?????????????????????????????????????????。47綜述參考文獻(xiàn)???????????????????????????．51致謝?????????????????????????????????????????。54附錄一縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照??????????????????????55附錄二在讀碩士期間的科研情況???????????????????．．56

簡(jiǎn)介：安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文乳腺癌乳腺癌TICII、III型曲線及型曲線及ADC值與免疫組化標(biāo)記值與免疫組化標(biāo)記物的相關(guān)性研究物的相關(guān)性研究CRELATIONSBETWEENKI67THETICCURVETYPETHEADCVALUESOFPATIENTSINBREASTCANCER趙茹2015年3月分類(lèi)號(hào)密級(jí)UDC編號(hào)指導(dǎo)教師姓名鄭穗生安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)提交論文日期201503論文答辯日期201505學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國(guó)家主管部門(mén)或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書(shū)館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開(kāi)出版，并同意編入CNKI中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)，在中國(guó)博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文COX2和VEGF、ER、PR在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義姓名劉蘭芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)外科學(xué)（普通外科學(xué)）指導(dǎo)教師宋志杰孫立新20040301中文摘要生物學(xué)行為之間的關(guān)系，以及COX．2、VEGF、ER、PR之間的相關(guān)性和意義，并為抗VEGF和選擇性抑制COX．2藥物的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法本實(shí)驗(yàn)用已經(jīng)病理證實(shí)的50例乳腺癌組織標(biāo)本的冰凍切片作為研究對(duì)象，應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)了乳腺癌組織中COX．2蛋白的表達(dá)情況，同時(shí)用對(duì)應(yīng)的石蠟包埋的組織標(biāo)本檢測(cè)VEGF、ER、PR的表達(dá)情況；選擇20例良性乳腺疾病其中包括乳腺增生癥12例，乳腺纖維瘤8例的組織標(biāo)本作為對(duì)照進(jìn)行比較。所有數(shù)據(jù)均采用SPSSLL．5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果50例乳腺癌組織中COX．2的陽(yáng)性表達(dá)率為54％27／50，陽(yáng)性信號(hào)位于胞漿和核膜上，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0．05。乳腺癌組織中ER、PR的表達(dá)與不同年齡、腫瘤大小無(wú)關(guān)；與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。COX．2與VEGF在組織中的表達(dá)有密切關(guān)系FX210．38，P0．001，且呈正相關(guān)；與ER和PR呈負(fù)相關(guān)。VEGF與EP、PR呈負(fù)相關(guān)，X29．023，P0．003，和X210．38，P0．001；ER和PR也有關(guān)X≮10．38，P0．001，呈正相關(guān)。