簡介：學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外，所有實驗、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外，不包含其他人或其它機構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究所做的貢獻均已在論文中作了聲明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名寸鵲日期2。F弓’、≥7學(xué)位論文使用授權(quán)聲明研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬南京師范大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的部分或全部內(nèi)容，可以采用影印、復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)?？梢韵驀矣嘘P(guān)機關(guān)或機構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。保密論文在解密后遵守此規(guī)定保密論文注釋本學(xué)位論文屬于保密論文，密級保密期限為年。學(xué)位論文作者簽名音韻指導(dǎo)教師簽名日期山隊S’】7曰期勢廠∥P摘要摘要NRF2基因?qū)儆谵D(zhuǎn)錄因子CNC家族，含有堿性亮氨酸拉鏈BZIP結(jié)構(gòu)，是細胞抗氧化反應(yīng)中的重要轉(zhuǎn)錄因子。它通過與其下游基因啟動子區(qū)的抗氧化反應(yīng)元件ARE結(jié)合，誘導(dǎo)抗氧化蛋白和II相解毒酶的表達，在氧化應(yīng)激和外源性有毒物質(zhì)損傷的防御機制中發(fā)揮重要的作用。NRF2／ARE信號通路是近幾年抗氧化研究領(lǐng)域的熱點，該通路在抗腫瘤、抗應(yīng)激、抗凋亡、抗炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化以及神經(jīng)保護等方面發(fā)揮著廣泛的細胞保護功能。目前NRF2／ARE通路已經(jīng)成為抗癌化學(xué)療法的新靶點，為癌癥的治療提供一條新途徑。MICRORNASMIRNAS是一種長度約L824個堿基大小的內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA，它通過與靶MRNA的3UTR堿基配對，通過抑制MRNA的翻譯或直接使其降解，調(diào)控基因的表達。MIRNA參與動植物許多復(fù)雜的生命過程，如生長發(fā)育、器官形成、細胞凋亡和細胞增殖。目前的研究表明，MIRNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，多數(shù)MIRNA基因位于與腫瘤形成相關(guān)性脆弱基因位點。MIRNA的異常表達與多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，并且作為癌基因和抑癌基因參與調(diào)控腫瘤細胞的生長、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等。目的本研究旨在揭示MICRORNA在乳腺癌細胞中對NR億及其下游基因表達的影響，并且探究MIR140對乳腺癌細胞生長以及氧化應(yīng)激的影響。方法我們首先利用生物信息學(xué)方法預(yù)測MIR140與NRF2的結(jié)合位點，然后采用雙熒光報告系統(tǒng)檢測MIR140對NRF23UTR及啟動子上的8ARE熒光素酶報告基因活性的影響；同時以實時熒光定量PCR法和WESTEMBLOTING法檢測過表達MIR140和加藥刺激前后細胞中NRF2及其下游基因的MRNA和蛋白的表達變化最后，MTT法檢測轉(zhuǎn)染MIR140后，對于不同濃度H202處理的細胞，其生長能力及對氧化應(yīng)激敏感性的變化。結(jié)果生物信息學(xué)結(jié)果顯示，MIR140與NRF23UTR具有保守的相互結(jié)合區(qū)域，過表達MIR140能夠顯著抑制NRF23UTR和ARE熒光素酶報告基因的活性；不僅如此，我們還發(fā)現(xiàn)在過表達MIR140的對照組和加藥組細胞中，NRF2及其下游基因MRNA和蛋白水平均被明顯抑制；最后，MTT實驗結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染MIR140細胞活力受到抑制，同時再使用不同濃度的H202刺激細胞后，細胞對氧化應(yīng)激的敏感性增加。結(jié)論NRF2是MIR140的一個新的靶基因，MIR140能夠通過抑制NRF2，進而抑制其下游一系列抗氧化基因的表達。關(guān)鍵詞MIR140NRF2ARE細胞生長氧化應(yīng)激

簡介：學(xué)校代碼笪型理分類號』L⑧東北JIF予五大雪博士學(xué)位論文研究生學(xué)號】Q至QQ至QQ墨】Q2壘Z密級玉NEDD9通過調(diào)節(jié)上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程促進乳腺癌的浸潤和遷移NEDD9PROMOTESMIGRATIONANDINVASIONINBREASTCANCERBYREGULATINGEPITHELIALMESENCHYMALTRANSITION作者孔晨飛指導(dǎo)教師黃百渠學(xué)科專業(yè)細胞生物學(xué)研究方向基因調(diào)控的分子生物學(xué)東北師范大學(xué)學(xué)位評定委員會2011年12月摘要乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，在西方國家其發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤之首。近年來乳腺癌在我國發(fā)病率有上升的趨勢，且其發(fā)病年齡有提早的趨向。乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致病人死亡的關(guān)鍵所在，也是現(xiàn)代乳腺癌治療中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，進一步研究乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移的分子機制，已成為提高乳腺癌治療效果的熱點問題。目的上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程EMT在多種癌癥的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用。最新的研究顯示，三陰性乳腺癌TNBC經(jīng)常伴隨著EMT的發(fā)生，但其機制目前尚不清楚。在本研究中，我們擬探討NEDD9是否參與三陰性乳腺癌的癌癥進程，并闡明NEDD9通過調(diào)節(jié)EMT促進TNBC侵襲和遷移的分子機制。實驗設(shè)計收集取自84例乳腺癌患者石蠟包埋的乳腺癌組織切片，以癌旁正常乳腺上皮細胞作為對照。運用免疫組化實驗檢測NEDD9及ER，PR，HER2和間質(zhì)細胞MARKERVIMINTEN、FIBRONECTIN的蛋白表達。體外實驗中，通過RTPCR、WESTERNBLOT、免疫熒光等實驗方法研究TNBC進程中NEDD9調(diào)節(jié)EMT及促進TNBC細胞侵襲和遷移的分子機制。結(jié)果和結(jié)論我們的實驗證實，NEDD9在TNBC細胞系及侵襲性TNBC組織中高表達，能夠促進TNBC的遷移、侵襲和擴散。此外，NEDD9能夠激活ERK信號通路，上調(diào)EMT誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的表達水平，并促進它們與ECADHERIN啟動子之間的結(jié)合，從而誘導(dǎo)上皮細胞發(fā)生EMT過程。綜上所述，在乳腺癌進程中，NEDD9通過誘導(dǎo)上皮細胞發(fā)生EMT促進了三陰性乳腺癌的侵襲和遷移，該結(jié)論為NEDD9可作為一個潛在的分子治療靶點參與三陰性乳腺癌的分子靶向治療提供了有利的依據(jù)。關(guān)鍵詞三陰性乳腺癌；NEDD9；EMT；侵襲；遷移

簡介：PCATENIN、CDHL、SHH、ERA和HER2的表達與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的研究⑧論文作者簽輕區(qū)磐羔指導(dǎo)教師簽名避侖文評閱人1壑塞塑圭堡醫(yī)』巫逝塹太堂醫(yī)堂暄附屬疊迄去醫(yī)醫(yī)評閱人2重瞳盟圭堡匡垣逝塹太堂醫(yī)堂暄隨屆墨G逸去醫(yī)院評閱人3型堅圭堡醫(yī)婭植叢直箜二厶屋醫(yī)醫(yī)評閱人4評閱人5答辯委員會主席塍堡鱟圭堡醫(yī)垣塑江太堂醫(yī)堂瞳隨屬逝醫(yī)二醫(yī)安貝1遙屋蕉圭堡醫(yī)垣逝、江笪厶匱醫(yī)暄安貝2揚建匿圭廷匡垣拉趔直箍二厶屋醫(yī)院安貝3渣塞絲圭堡匡垣逝塹盔堂醫(yī)堂暄隨厘邳迄去醫(yī)醫(yī)委員4黃堂堡圭堡醫(yī)垣逝塹太堂醫(yī)堂暄附屬宣＆絲去醫(yī)院委員5答辯日期2Q壘生蔓旦浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝致謝首先，我衷心地感謝我的導(dǎo)師王林波教授，他以淵默的學(xué)識、嚴謹?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和堅韌的探索精神給我留下了深刻的印象。王老師做學(xué)術(shù)嚴謹求實的態(tài)度是我學(xué)J的榜樣，潛移默化的影響著我；他對待學(xué)生和藹耐心、善于引導(dǎo)、無私分享，并且有高的標準和要求。從腫瘤患者的診斷到最佳治療方案的制定，從打結(jié)、切口設(shè)計到手術(shù)技巧，王老師的每次講解都讓我獲益匪淺，深入淺出給人很多啟發(fā)。王老師對待患者認真負責(zé)的作風(fēng)更是我學(xué)習(xí)的榜樣，不斷影響著我怎樣去做一個好醫(yī)生。從王老師那里我不僅學(xué)會了醫(yī)學(xué)知識，還領(lǐng)略了什么是優(yōu)秀的醫(yī)生和醫(yī)學(xué)研究者，導(dǎo)師嚴謹?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和堅韌的探索精神將使我終生受益。衷心地感謝趙文和、袁曉明、陳文軍、謝樹奪、沈建國、秦川、潘滔等老師們的支持和指導(dǎo)，感謝董敏俊、滕榮躍、周濟春、王秦川、郭巨峰師兄，許晨璞、陳永霞師姐和師妹們在學(xué)J工作中給予的大力幫助。謝謝因著師從王老師成為同門、與你們擁有美好的友誼衷心地感謝我的母校浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的全體老師對我們七年制醫(yī)學(xué)生的悉心培養(yǎng)和關(guān)心。最后感謝父母的養(yǎng)育之恩和一直以來對我的關(guān)系和支持。

簡介：乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一。早期、準確的診斷對乳腺癌患者的治療及預(yù)后均有重要的幫助。臨床上乳腺疾病影像診斷工作的重點之一是將乳腺癌與乳腺纖維瘤、乳腺腺病、小葉增生等良性病變進行鑒別診斷。鉬靶攝片MAMMOGRAPHYMG及B超BULTRASONOGRAPHY是乳腺疾病傳統(tǒng)的影像檢查手段近年來磁共振MAGICRESONANCEIMAGEMRI也較多地應(yīng)用于乳腺癌的鑒別診斷和臨床研究中但同時也帶來了一系列問題包括如何合理選用這些檢查手段及如何優(yōu)化組合達到最好的診斷效果。1研究目的系統(tǒng)、定量地評價上述三種檢查方法各自的診斷準確率及診斷特點為乳腺疾病影像檢查手段的選擇提供有價值的指導(dǎo)。2材料與方法回顧性分析2003年1月～2010年9月至浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科就診的189例乳腺疾病病例所有病例均于術(shù)前2周內(nèi)在該院行乳房鉬靶、B超及磁共振檢查以手術(shù)得到組織的病理結(jié)果為金標準比較三種檢查方法對乳腺疾病的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準確率及對乳腺癌多原發(fā)灶的檢出率同時比較各檢查方法對乳腺癌病灶大小的評估準確程度。統(tǒng)計軟件采用SPSS統(tǒng)計軟件包SPSS130FWINDOWS。統(tǒng)計方法為T檢驗及卡方檢驗。3結(jié)果189例患者均為女性年齡15～79歲中位年齡47歲。最終經(jīng)術(shù)后常規(guī)病理證實惡性86例年齡3579歲中位年齡52歲。良性103例年齡1573歲年齡中位年齡44歲。MRI較之于B超及鉬靶在診斷敏感性上有較大優(yōu)勢分別為93O％VS767％及930％VS558％但在特異性上存在一定劣勢尤其是與鉬靶相比為700％VS905％。三種檢查方法準確率相差無幾各組之間比較無顯著性差異。若三種檢查手段聯(lián)合應(yīng)用則較之MRI在敏感性提高不明顯的同時93％VS942％卻可使特異性大幅提高70％VS951％。B超術(shù)前所測乳腺癌病灶大小161±061CM小于術(shù)后病理結(jié)果238±09CM差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0003鉬靶術(shù)前所測乳腺癌病灶大小172±082CM小于術(shù)后病理結(jié)果256±09CM差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜00001MRI術(shù)前所測乳腺癌病灶大小240±079CM與術(shù)后病理結(jié)果249±096CM比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義P053。B超、鉬靶均未發(fā)現(xiàn)乳腺癌病例中的多原發(fā)灶MRI發(fā)現(xiàn)乳腺癌病例中多原發(fā)灶10例。鉬靶B超和MRI對原發(fā)灶的發(fā)現(xiàn)率分別為00116％差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P0001。4討論與結(jié)論乳腺MRI診斷乳腺疾病的敏感性最好但相應(yīng)的特異性則最差通過MRIB超鉬靶三種方法聯(lián)合診斷可顯著提高特異性。乳腺X線攝影因具有操作簡便、費用明顯較乳腺MRI低、有一定的敏感度、較高的特異性和易于普及等優(yōu)點而B超的敏感性及特異性均介于乳腺MRI和鉬靶之間且操作簡單無痛無創(chuàng)可反復(fù)多次檢查故B超和鉬靶可組成黃金搭檔作為乳腺疾病的首選檢查手段。MRI檢查因其具有特殊成像優(yōu)勢其對軟組織分辨力高故在術(shù)前病灶大小評價上相較于B超和鉬靶有明顯優(yōu)勢可以更加精確完善術(shù)前腫瘤分期有利于制定治療方案。術(shù)前乳腺MRI檢查對乳腺癌多原發(fā)灶的診斷較鉬靶和B超具有明顯優(yōu)勢對有保乳意向的臨床早期乳腺癌患者在診斷及治療方案制定上具有重要的臨床應(yīng)用價值。

簡介：分類號分類號R7379學(xué)校代碼學(xué)校代碼10392學(xué)科專業(yè)代碼學(xué)科專業(yè)代碼105113學(xué)號號2111003345福建醫(yī)科大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文2CM2CM以下乳腺癌以下乳腺癌的預(yù)后因素分析預(yù)后因素分析ANALYSISOFPROGNOSTICFACTSOFPATIENTSWITHINVASIVEBREASTCARCINOMAS≤2CMINSIZE學(xué)位類型型臨床醫(yī)學(xué)碩士臨床醫(yī)學(xué)碩士所在學(xué)院院協(xié)和協(xié)和臨床臨床醫(yī)學(xué)院學(xué)院研究生生薛成薛成學(xué)科學(xué)科、專業(yè)專業(yè)腫瘤腫瘤學(xué)導(dǎo)師師王川王川教授教授研究起止日期研究起止日期2012年1月至月至2014年1月答辯日期答辯日期2014年5月二○一四○一四年三月目錄中英文單詞對照3中文摘要4英文摘要6前言9資料與方法9結(jié)果13討論23結(jié)論27參考文獻29致謝31綜述32綜述參考文獻38

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌細胞IL2受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及與SYK基因表達之間相互關(guān)系的研究姓名劉偉申請學(xué)位級別碩士專業(yè)臨床檢驗診斷學(xué)指導(dǎo)教師單保恩艾軍20090301中文摘要通過WESTERNBLOT和RTPCR技術(shù)，驗證SYK在轉(zhuǎn)染后的乳腺癌細胞中的表達情況。通過WESTEMBLOT和RTPCR方法檢測轉(zhuǎn)染SYKCDNA前后乳腺癌細胞MDAMB231中IL2受體的表達變化。用RTPCR方法檢測轉(zhuǎn)染SYKCDNA前后乳腺癌細胞MDAMB231中IL2R轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游相關(guān)基因STAT5的表達變化情況。4采用MTT法分析不同濃度RHIL一2對轉(zhuǎn)染SYKCDNA前后乳腺癌細胞MDAMB231增殖反應(yīng)的影響。5RNA干擾沉默IL2R13的表達對SYK基因表達的影響采用RNAI技術(shù)，特異性沉默MDAMB231／SYK細胞中IL一2R13的表達。應(yīng)用WESTEMBLOT、RTPCR方法篩選最有效抑制IL2R13表達的質(zhì)粒表達載體用于后續(xù)實驗。應(yīng)用WESTERNBLOT、RTPCR方法檢測RNA干擾對SYK基因表達的影響。結(jié)果1通過RTPCR、WESTERNBLOT方法檢測，結(jié)果顯示MDAMB231細胞SYK表達陰性，而MDAMB一231細胞IL2受體13、Y表達陽性，且Y鏈的表達要強于13鏈的表達。兩種方法均未檢測出Q鏈的表達。RTPCR和ELISA方法檢測乳腺癌細胞MDAMB231中內(nèi)分泌型IL2的表達陰性。2MTT檢測結(jié)果顯示，不同濃度的RHLL250、100、250、500、1000、2500、5000、10000U／M1對MDAMB一231細胞增殖有明顯抑制作用，藥物處理組與對照組比較有顯著性差異PO05，高濃度組與低濃度組比較，對MDAMB231細胞抑制作用有明顯差異PO05，抑制作用呈劑量依賴性和時間依賴性。FCM結(jié)果顯示IL2可誘導(dǎo)

簡介：安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文環(huán)氧化酶2的表達及其對乳腺癌發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移作用的病理學(xué)研究姓名周士珍申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師吳強孟剛20050601學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明Y758775本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期QQ5生5月學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全7解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)將學(xué)位論文用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標題和摘要匯編出版。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。黼鮐黝獅簽名日期2005年5月日期2005年5月壅士工A氣同～

簡介：汽。北醫(yī)科大學(xué)】811801學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾研魁嗡確咖骼易№二誓琴姜篇譬溺河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨戧性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究J二作及取得的研究成果，除了義I特另I加以楊磁等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰；的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了宙定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽躬分；歷爺翮J簽切AO乒疹／P年J，JJ羅口1目錄中文摘要1英文摘要3研究論文苦參堿對乳腺癌MCF。7細胞作用的研究前言“““”一””一”6月IJ舌“““”“”“”“”一”””””””“““””””””””””””“”““一“材料與方法7結(jié)果11附圖00000000000000015附表一29討論“一”一30參考文獻37綜述OOOO0039致謝OBO00000000048個人簡歷00000OBO000049

簡介：【背景】乳腺癌前病變主要是指乳腺導(dǎo)管非典型增生、小葉非典型增生和乳頭狀瘤病。非典型增生是一個病理學(xué)上的概念，是從良性改變到惡性改變的中間站，是由量變到質(zhì)變的關(guān)鍵點。乳腺癌前病變是介于乳腺增生和乳腺癌之間的病理過程，在病理上與二者均有延續(xù)性和一致性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為乳腺增生和乳腺癌擁有相同的高危因素，從中醫(yī)病機上來看，二者在很多方面也是相一致的。以辨證論治為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥治療乳腺良性增生具有良好的療效，同時通過調(diào)節(jié)患者免疫和內(nèi)分泌、抑制細胞增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡等途徑可起到緩解增生、阻斷與逆轉(zhuǎn)癌前病變的作用。在乳腺癌前病變這一特殊階段中醫(yī)藥治療將會有廣闊的應(yīng)用空間。而乳腺癌前病變辯證分型尚缺乏量化標準。從基因及分子水平上研究乳腺癌前病變，并將其結(jié)果與中醫(yī)辨證分型相結(jié)合的研究，目前可以說尚屬空白。【目的】本研究對病理診斷為乳腺癌前病變?nèi)橄賹?dǎo)管非典型增生和導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病的病例進行免疫組化研究和中醫(yī)證型分析，并研究二者之間的相關(guān)性，對中醫(yī)證型微觀化、量化進行探索，為進一步研究中醫(yī)藥阻斷與逆轉(zhuǎn)乳腺癌前病變尋找基因及分子水平上的靶點?！痉椒ā繉Σ±碓\斷為乳腺導(dǎo)管非典型增生和乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病的組織標本15例做免疫組化研究和中醫(yī)證型分析；選取單純良性病變的手術(shù)標本15例做對照研究；【結(jié)果】CERBB2、P53、ER、PR的陽性表達在乳腺癌前病變肝郁痰凝和沖任失調(diào)兩型之間無明顯差別P005，但CERBB2、P53陽性表達在單純性增生與非典型性增生之間有顯著差別P005。CERBB2、P53的陽性表達在乳腺非典型性增生過程中呈明顯正相關(guān)P005，與非典型增生的程度也無明顯關(guān)聯(lián)P005。【結(jié)論】CERBB2、P53、ER、PR尚不能作為乳腺癌前病變辨證分型的有力依據(jù)。但免疫組化檢測P53、CERBB2基因這一簡單易行的方法可以作為乳腺癌前病變惡性傾向的評價指標之一。

簡介：背景乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率已上升至女性惡性腫瘤第一位，嚴重威脅女性的生命健康。隨著現(xiàn)代手術(shù)技術(shù)的提高以及化療、放療等輔助治療手段的應(yīng)用，乳腺癌患者的總體生存率得到了改善，但是每年仍有30％40％的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者死亡。因此，在臨床研究中迫切需要尋找一種有效的乳腺癌治療手段。腫瘤靶向性溶腫瘤病毒TUMOURTARGETEDONCOLYTICVIRUS，TOVS是目前惡性腫瘤研究的新熱點，其原理在于溶瘤病毒可以特異性地在腫瘤細胞中復(fù)制，進而溶解腫瘤細胞，而這種溶瘤作用對正常細胞無影響。研究發(fā)現(xiàn)TOV可通過多重作用機制來發(fā)揮抗腫瘤效果，包括直接溶解細胞、表達毒性蛋白、誘導(dǎo)細胞凋亡、深入誘導(dǎo)抗腫瘤免疫以及關(guān)閉宿主蛋白合成等，正是病毒治療機制的多樣性，國際上越來越多的研究者開始把目光轉(zhuǎn)移到溶瘤病毒治療方面來。最近研究發(fā)現(xiàn)痘苗病毒N1L蛋白是引起神經(jīng)毒性的重要因素，同時該基因產(chǎn)物可通過與IKK復(fù)合物的靶向結(jié)合來抑制NFKB和IRF3活性，誘導(dǎo)細胞凋亡，從而拮抗宿主細胞的免疫反應(yīng)。因此，N1L的刪除不僅可增加TOV安全性，更重要的是增強機體對其更強的免疫反應(yīng)，有可能增強其抗腫瘤效果。我們實驗室在VV△TK在野生型LISTER痘苗病毒的基礎(chǔ)上敲除TYINEKINASETK基因的病毒株）的基礎(chǔ)上敲除N1L基因來降低病毒毒性，同時并期望能夠激起機體更強的免疫反應(yīng)。本研究通過體外、體內(nèi)對比研究該病毒對小鼠4T1乳腺癌的治療效果和生物安全性。目的探討新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP及VV△TK對小鼠4T1乳腺癌的治療作用。方法第一部分溶瘤病毒的制備及鑒定，采用聚合酶鏈式反應(yīng)PCR方法檢測溶瘤痘苗病毒TK及N1L基因的刪除第二部分體外，檢測溶瘤病毒對4T1細胞毒性，即采用MTS34，5DIMETHYLTHIAZOL2YL53CARBOXYMETHOXYPHENYL24SULPHOPHENYL2HTETRAZOLIUM）法檢測新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP和對照痘苗病毒VV△TK對BALBC小鼠乳腺癌細胞株4T1的殺傷作用，計算其EC50值（即殺死50％細胞所需要的病毒量）采用TCID50TISSUECULTUREINFECTIVEDOSE50％法檢測新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP和對照痘苗病毒VV△TK在乳腺癌細胞株4T1中的復(fù)制能力第三部分體內(nèi)實驗，通過建立小鼠4T1乳腺原位及轉(zhuǎn)移模型，檢測新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP和對照痘苗病毒VV△TK對其治療效果。結(jié)果第一部分病毒制備成功，并且最高滴度可達1011PFUML，病毒經(jīng)過PCR檢測證實，溶瘤痘苗病毒VV△TK基因序列中TK基因被刪除，新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP基因序列中TK及N1L基因被刪除。第二部分在體外研究中，新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP的EC50平均值±標準差為（190±01）PFUCELL，對照痘苗病毒VV△TK的EC50平均值±標準差為718±22PFUCELL，說明VV△TK△N1LRFP對4T1細胞的殺傷作用比VV△TK明顯增強（P＜005）。新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP感染4T1乳腺癌細胞后，不同時間點24H、48H、72H的病毒復(fù)制量分別為3089PFUCELL、4304PFUCELL、4395PFUCELL，對照病毒VV△TK感染4T1乳腺癌細胞后，不同時間點24H、48H、72H的病毒復(fù)制量分別為3687PFUEELL、5219PFUCELL、6091PFUCELL，說明兩種腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒均能在4T1細胞中復(fù)制，但兩者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞005）。第三部分在體內(nèi)研究方面，分別成功建立了小鼠4T1乳腺癌原位模型、小鼠4T1乳腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移模型和小鼠4T1乳腺癌術(shù)后自發(fā)轉(zhuǎn)移模型。通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)手術(shù)前瘤內(nèi)分別注射新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP、對照痘苗病毒VV△TK和空白對照PBS，小鼠4T1乳腺腫瘤體積的縮小雖然沒有明顯差別，但是經(jīng)過新型溶腫瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP治療過的小鼠手術(shù)后生存時間得到了明顯延長。結(jié)論新型腫瘤靶向性溶瘤痘苗病毒VV△TK△N1LRFP和對照痘苗病毒VV△TK體外對小鼠4T1乳腺癌均有很好的殺傷效果，手術(shù)前使用VV△TK△N1LRFP比對照痘苗病毒VV△TK顯示更強的抗腫瘤效果，可能為如何減低乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和延長生存率提供了一種新的治療方法。

簡介：目的分析受體三陰性乳腺癌與其它亞型乳腺癌臨床特征及影響受體三陰性乳腺癌預(yù)后的因素，為乳腺癌的個體化治療提供依據(jù)。方法根據(jù)患者腫瘤激素受體雌激素受體ER、孕激素受體PR和人表皮生長因子受體2HER2的免疫組化染色結(jié)果，將2002年1月至2005年12月福建省腫瘤醫(yī)院收治的707例可手術(shù)的乳腺癌患者分為以下五組1組激素受體ER和PR陰性，HER2陰性或，即受體三陰性乳腺癌組；2組激素受體ER和PR陰性，HER2陽性33組激素受體ER或PR陽性，HER2陽性3；4組激素受體ER或PR陽性，HER2陰性或；5組HER2受體不詳2?；仡櫺苑治霾煌瑏喰腿橄侔┑呐R床特征、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存情況，并進一步分析受體三陰性乳腺癌的預(yù)后影響因素。結(jié)果707例乳腺癌患者中位隨訪時間495個月，根據(jù)ER、PR、HER2受體免疫組化染色結(jié)果分為五組，各組所占比例分別為15％、11％、19％、28％、27％；五組患者的年齡、月經(jīng)狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、病理分期及是否行輔助化療及放療比例均無明顯差別；對原發(fā)病灶比較發(fā)現(xiàn)激素受體陰性且HER2陽性組2組原發(fā)病灶大于5CM比例較激素受體陽性且HER2陰性組4組高35％14％，P0000，差別有統(tǒng)計學(xué)意義；病理類型中導(dǎo)管癌所占比例的比較顯示受體三陰性組1組中導(dǎo)管癌所占比例較激素受體陽性、HER2陽性3組低，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。對所有患者進行生存分析，結(jié)果顯示五組患者5年無病生存率分別為616％、679％、668％、788％、784％；5年總生存率分別為738％、748％、771％、893％、827％；對五組患者生存時間進行LOGRANK檢驗，結(jié)果顯示受體三陰性乳腺癌組，無論是5年無病生存時間及總生存時間均較短，與激素受體陽性且HER2陰性組和HER2受體不詳組4組、5組比較有統(tǒng)計學(xué)意義；對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者進行生存時間分析，顯示受體三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后生存時間最短，與激素受體陽性且HER2受體陰性組4組比較，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。對各組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位進行分析，顯示受體三陰性乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率及內(nèi)臟、顱腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率最高，與4組、5組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義。對107例受體三陰性乳腺癌的單因素分析結(jié)果顯示腫瘤大小及淋巴結(jié)狀況是影響預(yù)后因素，年齡只影響其總生存期；多因素分析結(jié)果顯示淋巴結(jié)狀況是影響受體三陰性乳腺癌無病生存期的獨立預(yù)后因素，而年齡及淋巴結(jié)狀況是影響其總生存期的二個獨立預(yù)后因素。結(jié)論本研究707例乳腺癌病例，各乳腺癌亞型在發(fā)病年齡、月經(jīng)狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、病理分期無明顯差異。受體三陰性乳腺癌組5年無病生存率及總生存率最低，局部復(fù)發(fā)率及內(nèi)臟、顱腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后生存期較短；年齡、腫瘤大小及淋巴結(jié)狀況是影響受體三陰性乳腺癌的預(yù)后因素。

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名熟日期五2支妒中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本入完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的金部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名趨指導(dǎo)教師簽名墼8氧日期211主中文論著摘要03期乳腺癌患者術(shù)后輔助化療中紫杉類藥物與蒽環(huán)類藥物的對比目的研究O3期乳腺癌患者術(shù)后輔助化療方案選擇對于不同患者紫杉類藥物與葸環(huán)類藥物比較的優(yōu)勢。方法回顧性分析240例手術(shù)后接受過至少6周期紫杉類藥物和／或葸環(huán)類藥物化療的0～3期乳腺癌患者的隨訪結(jié)果。比較其無病生存期DFS及總生存OS。結(jié)果紫杉藥物治療組的DFS及OS分別是31個月和32個月；葸環(huán)藥物治療組的DFS及OS分別是33個月和34個月。紫杉藥物治療組復(fù)發(fā)9例81％，死亡2例18％；蒽環(huán)藥物治療組復(fù)發(fā)21例98％，死亡11例5％。結(jié)論手術(shù)分期為3期的患者以及淋巴結(jié)分期N2的患者應(yīng)用含紫杉類藥物顯著改善無病生存。對亞組的分析表明，對三陰性乳腺癌，應(yīng)用含紫杉方案更獲益。關(guān)鍵詞乳腺癌；術(shù)后輔助化療；紫杉類藥物；葸環(huán)類藥物

簡介：分類號TN384密級公開單位代碼10427學(xué)號2008010332浠匈少學(xué)碩士學(xué)位論文HASMIR125A一5P基岡RSL2975333位點單核苷酸多態(tài)性及表達量與乳腺癌相關(guān)性的研究研究生姓名導(dǎo)師姓名鄭美珠左文述學(xué)科、專業(yè)外科學(xué)乳腺外科所在學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院申請學(xué)位級別醫(yī)學(xué)碩士答辯時間20L1年5月17日IIFYNL／煳幽研究生導(dǎo)師及課題小組成員簡介研究生導(dǎo)師左文述1983年8月山東醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系畢業(yè)分配到山東省腫瘤防治研究院工作至今。歷任外科主治醫(yī)師、普外科副主任醫(yī)師、山東省乳腺病防治中心山東省乳腺病診斷治療技術(shù)研究推廣中心研究員主任醫(yī)師?，F(xiàn)任山東省腫瘤醫(yī)院外科二病區(qū)山東省乳腺病防治中心主任，中華腫瘤防治雜志社副社長、常務(wù)副主編、編輯部主任。學(xué)術(shù)專長或研究方向從事腫瘤外科，主要研究方向為乳腺癌的診斷與治療。完成課題10余項，為首或為主獲教育部科技進步等獎L項，安徽省科技進步二等獎L項，山東省科技進步一等和三等獎3項，山東省教育委員會科學(xué)技術(shù)進步一等獎1項。山東省醫(yī)學(xué)科技進步三等獎2項，山東省開發(fā)利用檔案信息資源成果_二等獎L項，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院科技成果■等獎L項及三等獎2項。主編及參編號著20余部，其中現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)F第一、第■版及現(xiàn)代肛腸腫瘤外科學(xué)得到了、世界廣泛的認町，在專業(yè)刊物上發(fā)衷學(xué)術(shù)論文130余篇，在報刊發(fā)表科普文章50余篇。社會兼職CSCO執(zhí)行委員中圈抗癌脅會乳腺癌專業(yè)委員會委員；中國老年學(xué)學(xué)會老年腫瘤專業(yè)委員會執(zhí)行委員會委員；中圖蟠?；饡}腫瘤學(xué)期刊研究會常務(wù)委員；中施國期F|J編輯學(xué)會腫瘤號業(yè)委員會常務(wù)委員；山東省抗癌協(xié)會普外號業(yè)委員會乳腺甲狀腺學(xué)組副組長；ILJ爾抗癌協(xié)會第二屆普外腫瘤分會常務(wù)委員；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會第三屆編輯專、|K委員會常務(wù)委員；中囤抗癌協(xié)會腫瘤信息專、LK委員會委員LJJ東省科技期列協(xié)會第一屆理書會理事山東省抗癌協(xié)會理事。課題成員簡介姓名宋現(xiàn)讓魏玲穆殿斌性別男女男年齡44歲39歲50歲職稱職務(wù)研究員副研究員研究員從事專業(yè)基礎(chǔ)研究與檢驗診斷腫瘤基礎(chǔ)研究乳腺腫瘤病理診斷

簡介：乳腺X線成像是檢測早期乳腺癌的主要手段。利用計算機輔助醫(yī)師閱讀X線乳腺圖像，減輕醫(yī)師在閱片時的負擔(dān)，進而提高乳腺癌診斷的準確率具有重要的臨床意義。本文主要介紹了在乳腺圖像計算機輔助診斷技術(shù)的研究方面的工作，包括關(guān)于乳腺輪廓分割、圖像增強、腫塊異常ROI快速檢測。乳腺輪廓提取的目的在于將乳腺區(qū)域從背景中分離出來，減少背景對算法穩(wěn)定性的干擾，同時也減少了運算量。本課題結(jié)合直方圖統(tǒng)計技術(shù)，利用雙閾值法將乳腺圖像分成三個部分，再利用分水嶺找出脊線，即乳腺輪廓。乳腺圖像增強的目的在于加強乳腺圖像的對比度，使異常區(qū)域更加突出。一方面，圖像增強強化乳腺的針狀特征，尤其是惡性的腫塊區(qū)域，血管異常豐富，通過增強可以使后續(xù)的算法更容易辨識出惡性腫塊；另一方面，我們的乳腺圖像增強工作，可以方便醫(yī)師快速定位異常區(qū)域，減少醫(yī)師的工作量。在乳腺區(qū)域提取和圖像增強的基礎(chǔ)上，我們對乳腺區(qū)域進行快速搜索，尋找可疑腫塊區(qū)域中心。腫塊區(qū)域特點是由中心向外圍灰度遞減，同時惡性腫塊往往還伴隨有針狀特征。在這里我們主要利用多尺度下的圖像梯度信息表現(xiàn)針狀特征，即被觀察點周圍像素灰度下降速率和梯度方向的向心率的統(tǒng)計，進行全局搜索，從而找到可疑區(qū)域。算法的評價標準是將搜索獲得的腫塊中心與醫(yī)師標記的腫塊區(qū)域進行比較，評價結(jié)果顯示我們的算法基本能將腫塊全部搜索出來。在第五章中我們給出了實驗結(jié)果。上述系統(tǒng)的開發(fā)工作是在實驗室完成的，使用了美國乳腺X線圖像庫的數(shù)據(jù)，若能結(jié)合醫(yī)院臨床的實踐將更有價值，同時臨床應(yīng)用也是我們的目標。

簡介：安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號密級UDC編號學(xué)位論文多基因甲基化水平調(diào)控的乳腺癌多基因甲基化水平調(diào)控的乳腺癌MCFMCF7對他莫昔芬敏感性探究對他莫昔芬敏感性探究THEREGULATINGMECHANISMSOFMULTIPLEGENEMETHYLATIONLEVELONBREASTCANCERMCF7SUSCEPTIBILITYTOTAMOXIFEN鄭璐鄭璐指導(dǎo)教師姓名湯銅主任醫(yī)師申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱外科學(xué)（普外科）提交論文日期201503論文答辯日期201505學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)201506答辯委員會主席評閱人2015年05月安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學(xué)位論文評價數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期