簡介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文部分耐藥基因和蛋白在乳腺癌病例中的表達姓名施俊義申請學(xué)位級別博士專業(yè)普外科指導(dǎo)教師景在平方國恩200251第一軍醫(yī)人學(xué)博一L學(xué)位論文ABSTRACTBACKGROUNDBREASTCO／ICERISONEOFTHEMOSTCOMMONMALIGNANTTUMORSINWOMAFL．ANIMPORTANTFACTWHICHLEADTOFAILUREINTREATINGBREASTCANCERISTHEMULTIDRUGRESISTANCEOFCANCERCELL．BREASTCANCERRESISTANTPROTEINBCRPISANEWLYIDENTIFIEDMULTIDRUGRESISTANCEGENE．RECENTRESEARCHOFBCRPWASCONCENTRATEDONCANCERCELLLINE．ITMIGHTPLAYAROLEINCLINICBREASTCANCERCHEMOTHERAPY．OBJECTIVETOCLONEBCRPEDNAFRAGMENT．TOEVALUATETHERELEVANCEOFTHEBCRPEXPRESSIONINBREASTCANCERCASES．TOSTUDYTHERELATIONSHIPBETWEENMULTIDRUGRESISTANCEANDBIOLOGICALCHARACTERISTICSOFBREASTCANCERVIACLINICDATAREVIEWING．METHODSTHEFRAGMENTOFBCRPEDNAWASSYNTHESIZEDBYREVERSETRANSCRIPTIONRTPCR．NORTHERNNOTANALYSISWASUSEDTODETECTTHEBCRPMRNAINPRIMARYANDRECURRENCEFRESHBREASTCANCERSPECIMENS．THOSERECURRENCECASESWERETREATEDBYDOXORUBICINBEFORE．THERELATIONSHIPSBETWEENPGLYCOPROTEINANDLYMPHNODESTAGEASWELLASERORPRWEREANALYZED．RESULTSAFRAGMENTOFBCRFEDNAWASSYNTHESIZEDFROMCLINICBREASTCANCERSPECIMENSSUCCESSFULLY．NORTHERNBLOTANALYSISSHOWEDTHATBCRPWASEXPRESSEDATALOWLEVELINPRIMARYBREASTCANCERCASES，WHILEATARELATIVELYHIGHLEVELINRECURRENTCASES．THEBCRPPOSITIVERATEWAS16．67％AND33．33％INPRIMARYANDRECURRENTOASESRESPECTIVELY．THEREISNOSIGNIFICANTSTATISTICALLYDIFFERENCEBETWEENTHEM．INTHECONDITIONOFSAMETUMORSIZESTAGE，PGLYCOPROTEINOVEREXPRESSINGLEVELHADNOSIGNIFICANTSTATISTICDIFFERENCEINDIFFERENTERORPRSTAGE，WHILETHERESULTSUGGESTEDTHATPGLYCOPROTEINPOSITIVELEVELISASSOCIATEDWITHLYMPHNODEMETASTASISSTAGE．CONCLUSIONSBCRPEXISTSINCLINICBREASTCANCCRCASESBCRPEXPRESSIONINRECURRENTBREASTCANCERCASESWHICHWERERECEIVEDDOXOMBICINBEFOREWASHI曲ERTHANINPRIMARYCASES．BCRPPLAYSAROLEINDRUGRESISTANCEIN2

簡介：分類號R7379密級學(xué)位類別科學(xué)學(xué)位團專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼10062學(xué)號2011602103學(xué)科門類醫(yī)學(xué)又坪鼉斜鼻號TL纛哪IN翻∞K演蠢LU一睚瞄11愕碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目乳腺浸潤性微乳頭狀癌中乙醛脫氫酶1表型細胞的研究TITLESTUDYONALDEHYDEDEHYDROGENASE1TUMORCELLSINININVASIVEMICROPAPILLARYCARCINOMAOFTHEBREAST一級學(xué)科基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級學(xué)科病理學(xué)與病理生理學(xué)論文作者劉新麗指導(dǎo)教師付麗教授導(dǎo)師組成員郎榮剛范宇李偉東天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的乳腺浸潤性微乳頭狀癌INVASIVEMICROPAPILLARYCARCINOMA，IMPC是浸潤性乳腺癌的一種特殊亞型，具有高度的嗜淋巴性轉(zhuǎn)移的惡性生物學(xué)行為，并且容易復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差。乳腺癌中表型為乙醛脫氫酶1砧DEHYDEDEHYDROGENASE1，ALDH1的腫瘤細胞具有干細胞的特性。研究乳腺浸潤性微乳頭狀癌細胞干性表型，探討腫瘤干細胞標志物ALDH1在乳腺浸潤性微乳頭狀癌原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達及臨床意義，從干細胞角度探討IMPC高侵襲、高轉(zhuǎn)移惡性生物學(xué)行為的原因。方法選取乳腺IMPC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移103例和非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移INVASIVEDUCTALCARCINOMANOTOTHERWISESPECIFIED，IDCNOS11O例患者的石蠟包埋組織標本，所有入選病例術(shù)前均未經(jīng)放、化療治療。通過免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測兩組腫瘤原發(fā)灶和相應(yīng)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶癌組織中ALDH1的表達、定位和分布情況，并分析其與乳腺癌各臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系及預(yù)后意義。結(jié)果1、與對照組IDCNOS相比，IMPC組的腫瘤最大直徑T_2888，PO004、病理學(xué)分期Z一2931，P0003、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率Z5889，P75％的44例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中，75％的74例。經(jīng)SPEARMAN等級相關(guān)分析表明，原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶I(lǐng)MPC成分在整個腫瘤中所占比例與脈管癌栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)均無顯著相關(guān)性PO05；3、ALDH1表型細胞在乳腺癌原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶腫瘤細胞中均有表達，且其陽性表達基本一致P005

簡介：點擊查看更多超聲造影在乳腺癌前哨淋巴結(jié)顯像中的實驗研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：碩士學(xué)位論文題目英文題目英文題目姓名李志揚學(xué)號200471118所在學(xué)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名陳業(yè)晞副教授專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)本碩連讀（普通外科）入學(xué)日期2004年9月答辯日期2011年5月THECLINICALVALUEOFPRESERVINGINTERCOSTOBRACHIALNERVEINMODIFIEDRADICALMASTECTOMY保留肋間臂神經(jīng)在乳腺癌改良根治術(shù)中的臨床應(yīng)用價值保留肋間臂神經(jīng)在乳腺癌改良根治術(shù)中的臨床應(yīng)用價值碩士學(xué)位論文保留肋間臂神經(jīng)在乳腺癌改良根治術(shù)中的臨床應(yīng)用價值THECLINICALVALUEOFPRESERVINGINTERCOSTOBRACHIALNERVEINMODIFIEDRADICALMASTECTOMY學(xué)位申請人李志揚指導(dǎo)教師陳業(yè)晞副教授專業(yè)方向普通外科學(xué)研究方向乳腺外科汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院2011年5月中國汕頭

簡介：南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中BCRP、HIF1A、HER2的表達及臨床意義姓名舒春桂申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理與病理生理指導(dǎo)教師李里香20090601摘要關(guān)鍵詞乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；乳腺癌耐藥蛋白；缺氧誘導(dǎo)因子1A；人類表皮生長因子2；無瘤生存期；免疫組織化學(xué)。

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌血管、淋巴管生成與轉(zhuǎn)移預(yù)后的研究姓名劉剛申請學(xué)位級別博士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師邵志敏20030415復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要遠處轉(zhuǎn)移是影響乳腺癌患者療效和預(yù)后，導(dǎo)致死亡的主要因素。血道轉(zhuǎn)移與淋巴道播散是乳腺癌最重要的兩條轉(zhuǎn)移途徑，血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF是最強的血管內(nèi)皮細胞絲裂原，在乳腺癌的血管生成AILGIOGENESIS和遠處轉(zhuǎn)移等過程中起著重要的作用，新近發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮細胞生長因子家族新成員VEGFC是特異性的淋巴管內(nèi)皮細胞生長因子，其受體為NT4VEGFR3，與腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，有研究表明，乳腺癌存在新生淋巴管1YMPHANGIOGENESIS現(xiàn)象。此外，有報道乳腺癌組織中可表達一些具有生長因子活性與趨化活性小分子多肽，即趨化因子CHEMOKINE家族成員，其具有調(diào)節(jié)血管形成、促進腫瘤細胞的定向運動與轉(zhuǎn)移等功能。炎性乳腺癌INFLAMMATORYBREASTCANCER，IBC臨床進展迅速，短期內(nèi)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其組織病理學(xué)特征為廣泛的淋巴道播散一真皮淋巴管內(nèi)瘤栓浸潤導(dǎo)致乳腺皮膚紅腫等“炎性”改變，深入探索決定其特殊生物學(xué)特征的基因譜，有助于對腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移分子機制的理解和有效控制。目的建立人炎性乳腺癌細胞系IBC一1。探討血管內(nèi)皮生長因子家族成員在乳腺癌中的表達情況及臨床病理意義，以及在乳腺癌淋巴管／血管生成及轉(zhuǎn)移中的作用。分析趨化因子在乳腺癌中的表達情況以及與血管生成、臨床預(yù)后的關(guān)系。方法1體外連續(xù)培養(yǎng)方法，篩選建立穩(wěn)定傳代的人炎性乳腺癌細胞系IBC1，并對其進行鑒定和生物學(xué)特性研究。2免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌組織中淋巴管內(nèi)皮細胞生長因子家族成員的表達情況并作臨床病理相關(guān)性分析。3多探針RNA酶保護性分析法，檢測乳腺癌組織中趨化因子及血管內(nèi)皮生長因子家族成員的表達情況并作相關(guān)性分析，酶聯(lián)免疫吸附實驗方法檢測乳腺癌患者外周血中趨化因子的表達情況并作臨床病理及預(yù)后相關(guān)性分析。結(jié)果1從炎性乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型分離培養(yǎng)出人炎性乳腺癌細胞系IBC1，癌細胞呈多極形上皮形態(tài)，團簇狀聚集，亞三倍體核型，染色體眾數(shù)范圍4961條，占716％，平均53條；流式細胞分析細胞周期符合腫瘤細胞特

簡介：分類號R1812密級一般一般UDC6144編號2013262336碩士學(xué)位論文超聲與血清腫瘤標志物聯(lián)合診斷小乳腺癌超聲與血清腫瘤標志物聯(lián)合診斷小乳腺癌臨床價值研究臨床價值研究POPULARIZEDDIAGNOSISACLINICALSTUDYOFSMALLERBREASTCANCERWITHULTRASOUNDSERUMTUMMARKER碩士研究生李霞導(dǎo)師雷毅雄教授周志衡副教授申請學(xué)位級別醫(yī)學(xué)碩士年級二零一三級學(xué)科專業(yè)流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)研究方向腫瘤流行病論文提交日期2015年5月論文答辯日期2015年5月學(xué)位類型醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位學(xué)位授予單位廣州醫(yī)科大學(xué)答辯委員會主席評議人廣州醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院二0一五年五月目錄中文摘要中文摘要1英文摘要英文摘要4縮略語縮略語7前言8資料和方法資料和方法1313結(jié)果1818討論2828結(jié)論35355研究總結(jié)與展望研究總結(jié)與展望36366參考文獻參考文獻37377綜述42422在校期間發(fā)表的論文在校期間發(fā)表的論文4949致謝5050學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明5151學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明51511學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明51511

簡介：上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌乳頭乳暈復(fù)合體浸潤的RTPCR檢測及臨床病理學(xué)研究姓名戴謙誠申請學(xué)位級別碩士專業(yè)外科學(xué)普外科專業(yè)指導(dǎo)教師龔鼎銓20040401上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文關(guān)參數(shù)年齡、腫瘤位置、腋淋巴結(jié)、TNM分期及病理。隨后通過RTPCR，以乳腺癌原發(fā)灶標本CEAMRNA呈陽性表達的病例作為研究對象，對這組病人的乳頭乳暈分別進行RTPCR檢測，并分析其臨床病理學(xué)關(guān)系。結(jié)果在所有42例乳腺癌原發(fā)灶標本的CEAMRNA的RTPCR檢測中，有26例呈陽性結(jié)果，其陽性表達率為61．90％。而原發(fā)灶標本中隨機選取的2L例通過免疫組織化學(xué)檢測CEA的陽性率為47．62％。將原發(fā)灶陽性的26例乳癌標本作為研究對象，通過CEAMRNA的RTPCR檢測其相應(yīng)的乳頭乳暈復(fù)合體的浸潤情況。檢測結(jié)果共有9例病人NAC呈陽性反應(yīng)，陽性率為34．61％。而這組病例術(shù)后常規(guī)病理HE染色僅4例陽性，兩種檢測方法的顯著性存在非常顯著差異PO．0084。NAC浸潤和原發(fā)灶的大小顯著相關(guān)PO．0300，和原發(fā)灶所在位置盧0．0084、原發(fā)灶邊緣至乳暈的距離尸0．0001有非常顯著相關(guān)。而與患者年齡、腋淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、總體TNM分期無相關(guān)。原發(fā)灶至乳暈的不同距離段內(nèi)乳暈?zāi)[瘤浸潤存在非常顯著差異盧O．0056，而原發(fā)灶至乳頭的不同距離段內(nèi)乳頭腫瘤浸潤的整體差異并不顯著。當(dāng)原發(fā)灶邊緣距乳暈的距離大于2．2CM時，NAC浸潤率為0。結(jié)論RTPCR法能更敏感地反應(yīng)出NAC的浸潤情況，從而提高了NAC浸潤的檢出率。NAC浸潤主要危險因素包括原發(fā)灶至NAC的距

簡介：華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌中PTEN、VEGF的表達與腫瘤血管生成及轉(zhuǎn)移的影響和意義姓名劉劍申請學(xué)位級別碩士專業(yè)普外科指導(dǎo)教師吳亞群20040401。目FR科技人學(xué)同濟躍學(xué)院乳腺纖維腺瘸中表達均呈高表達100％。在乳腺癌中PTEN高表達牢為49，01％，低表達宰為5099％，PTEN在乳腺癌中的表達明顯卜降P005。PTEN低表達率存腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中高于腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組FP005。PTEN低表達率在雌激素受體陰性紐中72％顯著高于雌激素受體陽性組P001，與年齡、腫瘤直徑，TNM分期無關(guān)。2VEGF在乳腺癌表達定位、表達率與L臨床資料關(guān)系VEGF染色定位于腫瘤及周圍血管，少量肌上皮細胞漿，在腫瘤癌巢邊緣增強，在乳腺癌高表達率為6004％，強陽性16例，陽性16例，弱陽性9例，陰性12例，VEGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的高表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組PO01，與其它指標無關(guān)3MVD值測定結(jié)果FGVIII因子染色定位于腫瘤周圍血管內(nèi)皮，53例MVD值范圍2270／200倍鏡均值39181036，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，符合正態(tài)分布，淋巴轉(zhuǎn)移組MVD值高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組P0014PTENVEGF表達狀態(tài)與MVD的關(guān)系經(jīng)SPEARMANS檢驗證明MVD與PTEN呈負相關(guān)R一0309，PO05MVD與VEGF呈【卜相關(guān)R0467，P001，PTEN與VEGF呈負相關(guān)R0283，P005?！窘Y(jié)論】1PTEN蛋白、VEGF蛋白表達異常存在于人乳腺癌細胞中，它們與腫瘤札管生成之叫具有良好相關(guān)性。PTEN在乳腺癌的表達下降與缺失可能通過誘導(dǎo)VEGF表達上升增加腫瘤的血管生成及轉(zhuǎn)移2PTENVEGF的表達與MVD的測定可作為判斷乳腺瘸惡性潛能的重耍生物學(xué)指標。聯(lián)合檢測PTEN，VEGF的表達對判斷乳腺癌的預(yù)后有一定意義。3在PTEN低表達的乳腺癌中有腫瘤血管生成增加的趨勢，應(yīng)加用抗FF『L管生成治療?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌，腫瘤血管形成，PTEN基兇，M管內(nèi)皮生長因子免疫組織化學(xué)。

簡介：DISSERTATIONOFPH．D．CHINESEACADEMYOFMEDICALSCIENCES＆PEKINGUNIONMEDICALCOLLEGE博士學(xué)位論文學(xué)校代碼；10023學(xué)號B2012008040TRB3和BCL6促進乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用和機制THEROLEOFTRB3ANDBCL6INTHEMECHANISMSOFBREASTCANCERDEVELOPMENTANDPROGRESSION所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期藥物研究所于金梅胡卓偉研究員胡卓偉花芳孫巍藥理學(xué)分子免疫藥理學(xué)2015年4月20日DISSERTATIONOFPH．D．CHINESEACADEMYOFMEDICALSCIENCESPEKINGUNIONMEDICALCOLLEGE2．BCL6促進乳腺癌細胞發(fā)生EMT。????????????。853．BCL6抑制E．CADHERIN的基因轉(zhuǎn)錄。?????????????．874．ZEBL介導(dǎo)BCL6抑制E．CADHERIN的基因轉(zhuǎn)錄。???????895．BCL6促進ZEBL的基因轉(zhuǎn)錄。??????????????．92討論???????????????????????????????????????．95參考文獻????????????????????????????。97附錄?????????????????????????????????????????100縮略詞表????????????????????????????100個人簡歷???????????????????????????1011II謝??????????????????????????????????????．．102

簡介：分類號密級EPS8在乳腺癌細胞增殖與遷移中的作用EPS8REGULATESCELLULARPROLIFERATIONANDMIGRATIONOFBREASTCANCER指導(dǎo)教師姓名、職稱瑩整到耋邀湖南師范大學(xué)學(xué)位評定委員會辦公室二零一五年五月調(diào)節(jié)ERK信號通路、MMP9、P53矛F(xiàn)L上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響乳腺癌細胞的生長、遷移和侵襲。因此，EPS8是一個潛在的新的乳腺癌治療靶點。關(guān)鍵詞EGF受體底物8；乳腺癌；細胞增殖和遷移；胞外信號通路調(diào)節(jié)蛋白激酶；FACTIN；上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)；II

簡介：軍醫(yī)進修學(xué)院解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文乳腺病變的磁共振診斷策略研究及新輔助化療的療效評估姓名張靜申請學(xué)位級別博士專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師蔡幼銓安寧豫20090527軍醫(yī)進修學(xué)院博士學(xué)位論文第二部分磁共振擴散加權(quán)成像在乳腺腫塊性病變和非腫塊性病變中應(yīng)用價值的對比研究目的對比乳腺良，惡性病變的表觀彌散系數(shù)APPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENT，ADC，探討DWI在乳腺腫塊性病變和非腫塊性病變中的診斷價值。材料與方法搜集術(shù)前行乳腺MR檢查并經(jīng)穿刺或手術(shù)病理證實的236，例乳腺病變，以對側(cè)正常乳腺腺體作為正常對照，采用橫軸位的平面回波一擴散加權(quán)成像序列EPIDWI，TR8400MS，TE938MS，層厚4RAM，激勵次數(shù)NEX2視野FOV3030CM，矩陣128X128，ASSET2，B值0和10009MM2；參考動態(tài)增強圖像準確定位，測量病變區(qū)和對側(cè)正常乳腺腺體的ADC值，應(yīng)用T檢驗比較良、惡性病變及正常腺體ADC值的差異，采用接收者工作特征曲線RECEIVEROPERATINGCHARACTERISTICCURVE，ROC確定良惡性病變的ADC界值；根據(jù)BIRADSMRI將乳腺病變按照形態(tài)學(xué)表現(xiàn)分為腫塊性病變和非腫塊性病變兩組，比較ADC值在腫塊和非腫塊性病變中定性診斷的效能。結(jié)果236例乳腺病變中惡T生155例，平均ADC值為108士032X10一MM2／S，良性8L例，平均ADC值為14803510～MM2／S，選取對側(cè)正常腺體221個感興趣區(qū)ROI為正常對照，其平均ADC值為19503XLFF3MME／S，惡性病變ADC值明顯低于良性病變及正常腺體，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P001；根據(jù)ROC曲線確定ADC界值為125X10。MM2／S，診斷敏感性和特異性分別為782％和775％腫塊性病變中惡性105例，平均ADC值為10403X10“3MM2／S，良性56例，平均ADC值為147033X10一MM2／S，ADC界值為115X10。3MM2／S，其敏感性和特異性分別為798％和818％。75例非腫塊性病變中惡性50例，平均ADC值為118034X103MM2／S，良，TK25例，平均ADC值為15104XLFF3MM2／S，ADC界值為135X10一MM2／S，其敏感性和特異性分別為78％和72％。在惡性病例中，導(dǎo)管內(nèi)癌的ADC值134土044X10。3MM2／S高于浸潤性導(dǎo)管癌101士022X10。MM2／S；在浸潤性導(dǎo)管癌中，表現(xiàn)為腫塊性病變的ADC值O9802X10。MM2／S明顯低于非腫塊性病變109025X10“3MM2／S。2

簡介：目的觀察乳腺康II號膠囊對乳腺增生大鼠乳腺組織、性激素和T淋巴細胞亞群的影響，揭示乳腺康II號膠囊治療乳腺增生病的作用機理。方法60只雌性大鼠按隨機對照原則分為6組正?？瞻讓φ战M、乳腺增生模型組、三苯氧胺對照組、乳腺康II號小劑量組、乳腺康II號中劑量組和乳腺康II號高劑量組。以苯甲酸雌二醇和黃體酮肌注3O天后，以不同劑量的乳腺康II號灌注大鼠30天，并繼續(xù)肌注苯甲酸雌二醇。用藥后取大鼠乳腺組織在光鏡下觀察其組織改變，取大鼠血液測定其性激素和T淋巴細胞亞群的水平。結(jié)果模型組較空白組乳頭直徑和乳腺體積明顯增大，光鏡下乳腺小葉數(shù)目、腺泡的數(shù)目增多，小葉體積明顯增大，腺泡腔和小導(dǎo)管明顯擴大，腺泡內(nèi)充滿分泌物。血清雌二醇E2、促卵泡刺激素FSH、催乳素PRL水平均明顯升高P001，CD3明顯降低P001，CD8明顯升高PO01。小劑量乳腺康II號膠囊可以改善增生大鼠乳腺組織形態(tài)學(xué)的變化，使乳腺增生大鼠乳頭、乳腺縮小，病理顯微分級優(yōu)于模型對照組P001，并顯著降低血清雌二醇E、促卵泡生成素FSH、催乳素PRL、CD8水平P001。結(jié)論小劑量乳腺康II號膠囊可通過調(diào)節(jié)乳腺增生大鼠的性激素和T淋巴細胞亞群的水平，改善增生乳腺的組織學(xué)形態(tài)變化而有效地對抗雌激素引起的大鼠乳腺增生。

簡介：目的乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤疾病之一，并嚴重威脅到女性的身心健康。由此，乳腺癌的治療，特別是對乳腺癌的放射治療問題一直備受全世界學(xué)者關(guān)注，如何增強乳腺癌細胞對放射的敏感性更是該領(lǐng)域?qū)W者們關(guān)注的焦點問題。丙戊酸VALPROICACID，VPA是一種含有8個碳原子的短鏈脂肪酸類的組蛋白去乙?；敢种苿〩ISTONEDEACETYLASEINHIBITS，HDACIS，它通過抑制組蛋白去乙?；傅幕钚裕M而導(dǎo)致細胞組蛋白高度乙?；?。臨床上VPA主要用于癲癇患者的治療，目前發(fā)現(xiàn)VPA不但對腫瘤細胞的生長具有抑制作用，還發(fā)現(xiàn)高濃度的VPA（如5MMOLL）可以增加乳腺癌細胞對放射的敏感性，提示VPA在乳腺癌放療中可能是一個潛在的放射增敏劑，深入研究還揭示VPA放射增敏作用的一個可能機制是破壞了DNA損傷修復(fù)機制。但VPA在臨床安全劑量范圍內(nèi)的放射增敏作用及其分子機制卻不十分清楚。根據(jù)VPA治療癲癇病的安全血藥劑量為0308MMOLL，本課題選擇臨床安全劑量05MMOLL和臨界安全劑量1MMOLL的VPA，研究其對乳腺癌細胞MCF7放射敏感性的影響同時，同源重組HOMOLOGOUSRECOMBINATION，HR是DNA雙鏈斷鏈修復(fù)的一個重要機制，本課題還探討了VPA誘導(dǎo)的放射增敏作用中對HR修復(fù)的分子機制影響，目的在于為VPA用于臨床上治療乳腺癌患者提供可靠的理論和實驗依據(jù)。方法1DNA雙鏈斷裂標志物ΓH2AX及HR修復(fù)關(guān)鍵蛋白RAD51和BRCA1表達的檢測用VPA臨床安全劑量05MMOLL和臨界安全劑量1MMOLL分別預(yù)處理MCF7細胞24，48和72H后，給予8GY電離輻射后恢復(fù)6H，用蛋白質(zhì)免疫印跡實驗觀察ΓH2AX、RAD51和BRCA1蛋白表達，用免疫熒光方法觀察ΓH2AX、RAD51和BRCA1蛋白焦點形成情況。2MTT和克隆形成實驗檢測VPA對MCF7細胞放射敏感性的變化取處于對數(shù)生長期的MCF7細胞，用VPA05和1MMOLL分別預(yù)處理細胞72H，然后給予4GY電離輻射后48H，用MTT法檢測細胞存活率MCF7細胞用VPA05MMOLL預(yù)處理24H后，根據(jù)每皿接種不同的細胞數(shù)目分別給予不同劑量的電離輻射照射2GY（500個皿和1000個皿）、4GY（2000個皿和4000個皿）、6GY（8000個皿和16000個皿），計數(shù)克隆形成數(shù)量并計算克隆形成率。3HR修復(fù)效率的檢測向帶有表達重組底物PDRGFP的MCF7細胞中轉(zhuǎn)染ISCEI質(zhì)粒4H后，分別用VPA05和1MMOLL處理MCF7細胞24H，收集細胞后，用流式細胞儀測定HR效率。4細胞周期的檢測用VPA05和1MMOLL分別預(yù)處理MCF7細胞24，48和72H后，收集細胞，用冰乙醇固定，流式細胞儀檢測前用PI染液進行染色。結(jié)果1應(yīng)答DNA損傷反應(yīng)時，VPA對DNA雙鏈斷裂標志物ΓH2AX的影響蛋白質(zhì)免疫印跡實驗結(jié)果顯示，VPA05和1MMOLL處理后，與正常對照組相比，ΓH2AX表達量均呈增加趨勢VPA預(yù)處理后再給予8GY電離輻射處理，與單獨電離輻射組相比，ΓH2AX表達量增加更加明顯。免疫熒光實驗結(jié)果顯示，VPA單獨作用于MCF7細胞后，就能導(dǎo)致細胞核內(nèi)ΓH2AX焦點數(shù)顯著增加，并隨著作用時間延長，焦點數(shù)目呈逐漸增加的趨勢。其中，VPA05MMOLL分別處理MCF7細胞24，48和72H后，與對照組ΓH2AX焦點形成陽性率（指＞10焦點細胞，為551％）相比，分別又增加了530％P＜005，711％P＜001和1224％P＜001VPA1MMOLL分別處理MCF7細胞24，48和72H后，與對照組相比ΓH2AX焦點陽性率變化與05MMOLL處理組有相同趨勢，也分別增加了933％P＜005，1391％（P＜001）和1738％P＜001。VPA預(yù)處理MCF7細胞不同時間后分別給予8GY電離輻射，恢復(fù)6H時發(fā)現(xiàn)所有細胞都有ΓH2AX焦點形成的表現(xiàn)，但根據(jù)細胞內(nèi)ΓH2AX焦點形態(tài)將其分為兩類A類細胞（細胞含焦點相對較小且較暗的細胞，代表DNA損傷相對較輕）和B類細胞（細胞含焦點相對較大且明亮的細胞，代表DNA損傷相對較重）。單獨電離輻射處理時ΓH2AX焦點的形態(tài)主要以A類細胞為主，然而給予VPA預(yù)處理24H時就觀察到代表損傷較重的B類細胞所占比例明顯增加，隨預(yù)處理時間延長，其比例進一步顯著增加，呈時間依賴性。其中，VPA05MMOLL分別預(yù)處理MCF7細胞24，48和72H后，與單獨照射組B類細胞所占比例1651％相比，分別增加了1243％P＜005，4146％P＜001和5425％P＜001VPA1MMOLL分別預(yù)處理MCF7細胞24，48和72H后，與單獨照射組相比B類細胞所占比例的變化與05MMOLL處理組有相同趨勢，也分別增加了3175％P＜0055119％P＜001和5492％P＜001。2VPA增強MCF7細胞對放射的敏感性MTT與細胞克隆形成實驗結(jié)果均顯示，VPA05和1MMOLL單獨作用于MCF7細胞后，與正常對照組相比均可顯著降低細胞克隆形成率P＜005。與單獨照射處理組相比，VPA05MMOLL預(yù)處理MCF7細胞后接受電離輻射能顯著降低細胞細胞克隆形成率和細胞存活率P＜005）3VPA導(dǎo)致MCF7細胞HR修復(fù)功能障礙與正常對照組相比，VPA處理組HR效率明顯降低VPA05和1MMOLL處理MCF7細胞24H后與對照組相比，HR效率分別降低4259％P＜001和3758％P＜001。4VPA通過降低BRCA1和RAD51的表達抑制HR修復(fù)過程蛋白質(zhì)免疫印跡實驗結(jié)果顯示，VPA05和1MMOLL處理MCF7細胞24H后，BRCA1蛋白表達量與對照組相比呈降低趨勢VPA05和1MMOLL預(yù)處理MCF7細胞24H后再給予8GY電離輻射處理，RAD51和BRCA1蛋白表達量與單獨電離輻射組相比，降低更加明顯。免疫熒光實驗結(jié)果顯示，VPA1MMOLL單獨處理MCF7細胞24H后，與對照組細胞核內(nèi)RAD51焦點形成陽性率（指＞10焦點細胞，為433％）相比，又降低了203％P＜005VPA05和1MMOLL預(yù)處理MCF7細胞24H再給予8GY電離輻射后，與單獨電離輻射組的RAD51焦點形成陽性率1255％相比降低更加明顯，分別降低了664％P＜005和659％P＜005。VPA05和1MMOLL單獨處理MCF7細胞72H后，與對照組的細胞核內(nèi)BRCA1焦點形成陽性率（指＞10焦點細胞，為513％）相比，分別降低了41％P＜005和384％P＜005VPA預(yù)處理MCF7細胞24，48和72H后再給予8GY電離輻射，恢復(fù)6H時發(fā)現(xiàn)與單獨電離輻射組的BRCA1焦點形成陽性率3845％相比，呈時間依賴性降低，其中VPA05MMOLL預(yù)處理組分別降低了348％P＞005，2357％P＜001和2922％P＜001VPA1MMOLL預(yù)處理組焦點形成陽性率變化有相同趨勢，分別降低了1271％P＜005，2473％P＜001和3083％P＜001。5安全和臨界劑量VPA對MCF7細胞周期的影響VPA05和1MMOLL作用于MCF7細胞后，細胞周期的各時相均未發(fā)生顯著性變化。結(jié)論本課題發(fā)現(xiàn)臨床安全劑量和臨界安全劑量的VPA對乳腺癌細胞MCF7具有如下作用1應(yīng)答DNA損傷反應(yīng)時，VPA能引起MCF7細胞核內(nèi)DNA雙鏈斷裂損傷的蓄積。2VPA不僅對乳腺癌細胞MCF7生長具有抑制作用，還能增強細胞對放射的敏感性。3VPA對MCF7的細胞周期未產(chǎn)生影響。4VPA可能通過抑制重組蛋白BRCA1和RAD51的活性造成HR修復(fù)機制的損害。由于MCF7是細胞凋亡相關(guān)的胱天蛋白酶3基因缺失的細胞，再加上在本課題研究條件下VPA對細胞周期無影響，結(jié)果還提示BRCA1RAD51介導(dǎo)的HR分子機制的破壞是VPA致乳腺癌放射敏感性增強的關(guān)鍵機制。

簡介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文胰島素水平升高及脂類代謝紊亂與乳腺癌發(fā)生的相關(guān)性研究姓名楊璇申請學(xué)位級別碩士專業(yè)流行病腫瘤病因?qū)W指導(dǎo)教師韓存芝20040515回歸方程，它們與乳腺癌發(fā)生有一定的相關(guān)性，0R值分別為11I095％C11017～1209，114095％CI1，0761209，187995％CII1483076，和003595％CI00070I62。結(jié)論本研究提示血清胰島素、瘦素和TG水平增高可能是乳腺癌發(fā)生的危險因素，而HDL水平升高可能對乳腺癌的發(fā)生有保護作用。關(guān)鍵詞胰島素，脂類代謝紊亂，乳腺癌ILL