簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379ΜDC密級(jí)重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）通過調(diào)控整合素通過調(diào)控整合素Β3促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的遷移進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的遷移作者姓名文思陽文思陽申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)科、專業(yè)名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文答辯年月2016年5月2016年5月指導(dǎo)教師姓名（職稱、單位名稱）柳滿然柳滿然教授教授重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室床檢驗(yàn)診斷學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室目錄英漢縮略語名詞對(duì)照英漢縮略語名詞對(duì)照1中文摘中文摘要3英文摘要英文摘要6論文正文論文正文癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）通過調(diào)控整合素）通過調(diào)控整合素Β3促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的遷促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的遷移10前言101材料與方法材料與方法112結(jié)果結(jié)果203討論討論32參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)34全文總結(jié)全文總結(jié)39文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述40致謝49攻讀碩士學(xué)位期間撰寫的學(xué)術(shù)論文攻讀碩士學(xué)位期間撰寫的學(xué)術(shù)論文50

簡(jiǎn)介：分類號(hào)號(hào)R7379學(xué)校代碼學(xué)校代碼10062密級(jí)級(jí)學(xué)號(hào)號(hào)2013602189學(xué)位類別學(xué)位類別科學(xué)學(xué)位?專業(yè)學(xué)位?學(xué)科門類學(xué)科門類醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目論文題目乳腺化生性癌及腫瘤微環(huán)境中乳腺化生性癌及腫瘤微環(huán)境中IL17表達(dá)的研究達(dá)的研究TITLETHESTUDYOFMETAPLASTICBREASTCARCINOMAANDTHEEXPRESSIONOFIL17INTUMORMICROENVIRONMENT一級(jí)學(xué)科基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)一級(jí)學(xué)科基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科病理學(xué)與病理生理學(xué)二級(jí)學(xué)科病理學(xué)與病理生理學(xué)論文作者張藝騫論文作者張藝騫導(dǎo)師郭曉靜師郭曉靜副教授副教授導(dǎo)師組成員楊壹羚導(dǎo)師組成員楊壹羚副主任醫(yī)師副主任醫(yī)師天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一六年五月二〇一六年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的目的乳腺化生性癌（METAPLASTICBREASTCARCINOMA，MBC）是一組發(fā)病率很低、高度異質(zhì)性的原發(fā)性特殊類型乳腺癌，且具有“三陰性”比率高、預(yù)后差的特點(diǎn)。目前針對(duì)MBC患者預(yù)后無有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，且針對(duì)中國(guó)大陸人群MBC的大樣本研究未見報(bào)道。本研究第一部分將分析和闡述MBC在大樣本的中國(guó)大陸人群中的發(fā)病特點(diǎn)、病理學(xué)類型、分子分型、臨床治療和預(yù)后特征，以及是否可能從EGFR分子靶向治療中獲益。促炎性細(xì)胞因子IL17（白介素17，INTERLEUKIN17）是由活化的CD4T細(xì)胞，即TH17（輔助性T細(xì)胞17型，THELPERCELL17）細(xì)胞特征性分泌的。研究表明IL17可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞釋放VEGF（VASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTOR，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）以促進(jìn)血管生成進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，但有的研究也表明了腫瘤中TH17細(xì)胞數(shù)目的增多可有效提高患者預(yù)后。本研究第二部分選取預(yù)后相對(duì)較差的IDCNOS（INVASIVEDUCTALCARCINOMA,NOOTHERWISESPECIFIED，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，非特殊型）與預(yù)后較好的髓樣癌（MEDULLARYCARCINOMA，MC）進(jìn)行對(duì)比，通過分析IL17細(xì)胞在兩類乳腺癌中的分布特征及其與CD4T細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞VEGF的表達(dá)和臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系，初步闡明乳腺癌腫瘤微環(huán)境中IL17細(xì)胞的分布及IL17通過何種方式影響乳腺癌患者的預(yù)后。方法方法選取2000年1月至2014年9月間天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺病理研究室診斷的90例MBC病例，并隨機(jī)選取同時(shí)期的1090例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌非特殊型（IDCNOS）病例作為對(duì)照組，其中193例表現(xiàn)為三陰性（TNIDC）。采用免疫組織化學(xué)染色（IHC）及熒光原位雜交技術(shù)（FISH）對(duì)ER、PR、HER2、KI67、P53、CK5/6和EGFR各指標(biāo)進(jìn)行分析，探討MBC患者的臨床病理學(xué)特征及其與預(yù)后的關(guān)系。從2008年1月至2009年4月間隨機(jī)選取乳腺IDCNOS病例521例，由三名病理醫(yī)師分別對(duì)HE切片重新閱片后，從中選取腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞大于40的114例病例，并選取2006年1月至2010年12月間確診的70例乳腺M(fèi)C作為對(duì)照組。通過免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)兩類乳腺癌中IL17細(xì)胞、CD4T細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞VEGF的表達(dá)情況，分析IL17細(xì)胞與CD4T細(xì)胞、VEGF表

簡(jiǎn)介：乳腺癌是女性中最常見的癌癥，嚴(yán)重危害著女性健康。臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果乳腺腫瘤能夠早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行有效治療的話，其治愈成功率將大大提高。由于成本低廉、性價(jià)比高等原因，超聲成像技術(shù)已成為檢測(cè)乳腺癌的重要手段。為了幫助醫(yī)生提高診斷的客觀性和準(zhǔn)確性，降低誤診率，計(jì)算機(jī)輔助診斷（CAD）系統(tǒng)已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌診斷過程中。分割是乳腺超聲CAD系統(tǒng)中重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。目前乳腺腫瘤分割方法主要存在兩方面的問題首先，目前缺乏有效的全自動(dòng)分割方法。多數(shù)算法采用半自動(dòng)方式，需要人工干預(yù)，如畫出感興趣區(qū)域、以點(diǎn)或線的形式給出目標(biāo)區(qū)域的信息。這使得大量數(shù)據(jù)的批處理很難實(shí)現(xiàn)。而且目前的全自動(dòng)方法多是在原始超聲圖像上截選部分圖像進(jìn)行處理，排除了脂肪層等其它組織的干擾。因此所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論不適用于原始超聲圖像。其次，乳腺超聲圖像在獲取時(shí)往往是視頻的形式，現(xiàn)有的分割方法在進(jìn)行分割時(shí)，是選取其中的一幀來進(jìn)行分割的。而在實(shí)際病情診斷中，醫(yī)生不僅需要看單幀的腫瘤圖像，還要結(jié)合視頻進(jìn)行輔助確診。所以，單獨(dú)使用一幀圖像時(shí)，結(jié)果不具有全局特性，沒有充分利用到序列的信息。針對(duì)以上問題，本文從視覺顯著性的角度結(jié)合乳腺腫瘤序列之間的關(guān)系，主要進(jìn)行了以下三方面的工作（1）提出了一種基于單幀顯著性的乳腺腫瘤檢測(cè)方法。方法首先從乳腺超聲圖像的醫(yī)學(xué)先驗(yàn)出發(fā)，提出了乳腺層定位的方法，然后從解剖學(xué)的角度，提出了基于背景的顯著性線索。為了對(duì)顯著性結(jié)果進(jìn)行細(xì)化，又提出了對(duì)比度線索。解剖學(xué)線索和對(duì)比度線索結(jié)合起來，構(gòu)成了最終的顯著性模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該方法能夠有效地消除背景噪聲的干擾，準(zhǔn)確的對(duì)腫瘤進(jìn)行定位。（2）提出了一種基于序列顯著性的乳腺腫瘤檢測(cè)方法。方法利用單幀顯著性檢測(cè)的結(jié)果生成候選重構(gòu)基，然后從公共基重構(gòu)誤差和輔助基重構(gòu)誤差兩方面對(duì)序列圖像進(jìn)行了重構(gòu)誤差計(jì)算，并將結(jié)果進(jìn)行多尺度融合。最后使用了基于全局乳腺層定位和腫瘤位置約束的全局解剖學(xué)約束，得到乳腺腫瘤序列的顯著性表示。方法基于序列超聲圖像提出，能夠處理單幀不能檢測(cè)的低回聲，模糊邊緣等情況的圖像。（3）提出了一種基于多域先驗(yàn)的乳腺超聲圖像協(xié)同分割方法。方法通過結(jié)合空域與頻域先驗(yàn)，并引入?yún)f(xié)同分割的思想來實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺超聲序列的分割。方法在空域中得到腫瘤的姿態(tài)，位置和強(qiáng)度信息，在頻域中通過使用相位一致性與零交叉檢測(cè)得到腫瘤的邊界信息，最后利用協(xié)同分割的思想構(gòu)建起全局能量項(xiàng)，有效地利用了圖像序列信息。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與傳統(tǒng)的乳腺超聲圖像分割方法相比，本文提出的分割模型能夠很好地處理低對(duì)比度低回聲圖像以及單幀不能有效分割的圖像，分割結(jié)果具有更好的準(zhǔn)確性。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R445分類號(hào)R445學(xué)校代碼10114學(xué)校代碼10114密級(jí)密級(jí)學(xué)號(hào)131421027學(xué)號(hào)131421027聯(lián)合聯(lián)合DCEMRI定量參數(shù)和定量參數(shù)和DWI對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值預(yù)測(cè)價(jià)值COMBINEDDCEMRIANDDWIFORPREDICTINGBREASTCANCERCURATIVEEFFECTAFTERTHESECONDCYCLEOFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPY研究生邊澤宇研究生邊澤宇指導(dǎo)教師楊曉棠教授指導(dǎo)教師楊曉棠教授專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)研究方向腫瘤影像學(xué)研究方向腫瘤影像學(xué)學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位所在學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)系所在學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)系中國(guó)中國(guó)山西山西二〇一七年四月十七日二〇一七年四月十七日目錄目錄中文摘要中文摘要I英文摘要英文摘要III常用縮寫詞中英文對(duì)照表常用縮寫詞中英文對(duì)照表V前言11材料和方法材料和方法311患者資料312治療方案313檢查方法314圖像處理及數(shù)據(jù)收集415病理評(píng)估416統(tǒng)計(jì)學(xué)方法52結(jié)果621新輔助化療前MHR組和NMHR組參數(shù)值比較622新輔助化療2周期前后MHR組和NMHR組變化率比較623選擇最佳DCEMRI參數(shù)724LOGISTIC模型擬合725評(píng)估效能的評(píng)價(jià)826病例分析93討論1231乳腺癌新輔助化療及其早期療效評(píng)估的意義1232DWI評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的原理和可行性研究1233DCEMRI評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效的原理和可行性研究1334聯(lián)合DCEMRI定量參數(shù)和DWI評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效1435本研究不足之處144結(jié)論15參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)16綜述綜述16

簡(jiǎn)介：分類號(hào)Y圣至璺QQZT角方霜密級(jí)編號(hào)糾六膨博士學(xué)位論文基于介孔有機(jī)氧化硅的三陰性乳腺癌診療一體化研究PERIODICMESOPOROUSORGANOSILICAMEDIATEDTHERANOSTICSFORTRIPLENEGATIVEBREASTCANCER田偉專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)論文提交日期2017年5月22日博士學(xué)位論文基于介孔有機(jī)氧化硅的三陰性乳腺癌診療一體化研究博士研究生田偉指導(dǎo)教師盧光明教授摘要三陰性乳腺癌TNBC是同時(shí)缺乏ER、PR和HER2三種類型受體蛋白的乳腺癌亞型，在乳腺癌中最具侵襲性，轉(zhuǎn)移率高且預(yù)后不良。完全根除高侵襲性三陰性乳腺癌仍然是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的重大挑戰(zhàn)。近年來，基于納米材料的光學(xué)治療是腫瘤治療的新方法，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。本論文利用介孔有機(jī)氧化硅納米探針開展了三陰性乳腺癌增強(qiáng)光動(dòng)力治療及影像指導(dǎo)下光熱化學(xué)聯(lián)合治療研究。1構(gòu)建了蛋黃蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機(jī)氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩E6CHLORINE6，CE6和過氧化氫酶CATALASE的多功能納米平臺(tái)，用于增強(qiáng)三陰性乳腺癌光動(dòng)力治療。構(gòu)建的蛋黃蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機(jī)氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩E6和過氧化氫酶的多功能納米平臺(tái)PMOCE6CATALASE具有有機(jī)無機(jī)雜化的骨架結(jié)構(gòu)，均一的尺寸，良好的穩(wěn)定性和生物相容性。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該納米平臺(tái)具有良好的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力，過氧化氫酶能夠?qū)202轉(zhuǎn)變成02，提高了腫瘤細(xì)胞周圍氧分子濃度，解決了腫瘤乏氧問題，增強(qiáng)了光動(dòng)力治療效果。與游離的CE6

簡(jiǎn)介：碘是合成甲狀腺激素的必需原料。碘缺乏與碘過量均可導(dǎo)致甲狀腺形態(tài)與功能發(fā)生變化，從而引發(fā)各種疾病。在腦發(fā)育期的臨界期即胎兒期和生后早期缺碘而使甲狀腺功能低下會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育受到不可逆轉(zhuǎn)的損害。胎兒期和生后早期的嬰幼兒母乳喂養(yǎng)的碘營(yíng)養(yǎng)只能來源于母親，因此孕婦和哺乳婦女的碘營(yíng)養(yǎng)對(duì)于子代的生長(zhǎng)發(fā)育尤其腦發(fā)育至關(guān)重要。由于神經(jīng)發(fā)育在生后早期即哺乳期仍在進(jìn)行，以及目前母乳喂養(yǎng)的大力提倡，因此哺乳期婦女的碘營(yíng)養(yǎng)狀況不容忽視。本課題以此作為立題依據(jù)，做了大量基礎(chǔ)性研究工作，從多個(gè)角度和不同層面探討哺乳期母親及其乳腺是否對(duì)碘缺乏或碘過量存在一定代償能力即對(duì)嬰幼兒的保護(hù)能力，為哺乳期婦女的碘預(yù)防工作提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在本研究中，我們?cè)诔晒⒘瞬煌潭鹊馊狈εc碘過量的WISTAR大鼠動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，以哺乳期母鼠和仔鼠為研究對(duì)象，對(duì)不同碘供給量母、子兩代的碘代謝、甲狀腺功能與形態(tài)的變化進(jìn)行了全面分析，然后對(duì)仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育的相應(yīng)指標(biāo)和小腦特異性的基因和蛋白進(jìn)行了測(cè)定，最后對(duì)哺乳期乳腺的代償機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，為探討哺乳期不同碘供給水平下母鼠乳腺的代償調(diào)控機(jī)制及其對(duì)仔鼠保護(hù)作用提供了科學(xué)合理的解釋，為指導(dǎo)哺乳期婦女科學(xué)補(bǔ)碘提供重要的理論意義?，F(xiàn)將本實(shí)驗(yàn)的研究方法、結(jié)果及結(jié)論總結(jié)如下一、方法按體重將46周齡健康WISTAR雌性大鼠隨機(jī)分為4組重度缺碘組、輕度缺碘組、正常碘組和碘過量組，每組大鼠食用低碘鼠糧，飲用含不同IK濃度的自來水，使各組母鼠每天碘供應(yīng)量分別為124ΜG、5ΜG、10ΜG、300ΜG。雄鼠按正常組條件飼養(yǎng)。條件喂養(yǎng)8周后交配，取哺乳期14和28天的母鼠及其仔鼠作為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。砷鈰催化分光光度法檢測(cè)母鼠和仔鼠的尿、血、乳汁碘水平，化學(xué)發(fā)光免疫和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合放射免疫分析方法檢測(cè)血TSH和甲狀腺激素水平，觀察甲狀腺形態(tài)以及仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育的狀況，測(cè)量小腦外顆粒層的消長(zhǎng)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)髓鞘堿性蛋白和蒲肯野細(xì)胞蛋白2MRNA的表達(dá)水平，蛋白免疫印跡雜交和免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其蛋白表達(dá)水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)母鼠乳腺兩種碘轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體和氯碘轉(zhuǎn)運(yùn)體MRNA水平，酶聯(lián)接免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定母鼠血清催乳素水平。二、結(jié)果1不同碘供給量對(duì)哺乳期母鼠的影響11重度碘缺乏111尿碘排泄減少重度碘缺乏組母鼠尿碘與正常組相比始終處于極低的水平。112體內(nèi)碘水平很低重度碘缺乏組母鼠無論是血碘還是乳汁碘均明顯低于正常組。113甲狀腺腫大重度碘缺乏組母鼠的甲狀腺呈現(xiàn)明顯的充血、腫大，甲狀腺絕對(duì)重量和相對(duì)重量約為正常組的4倍。組織學(xué)研究顯示，呈現(xiàn)典型的小濾泡增生性甲狀腺腫。114甲狀腺功能減退重度碘缺乏組血清TT4及FT4水平下降，TT3及FT3水平在早期略呈代償性增高后下降，呈現(xiàn)明顯甲狀腺功能減退及TSH刺激征象。12輕度碘缺乏121尿碘排泄減少輕度碘缺乏組母鼠尿碘與正常組相比始終處于較低水平，以保證體內(nèi)接近正常的血碘水平。122體內(nèi)低碘狀態(tài)得以緩解輕度碘缺乏組母鼠血碘為正常組的627％、哺乳14天乳汁碘是正常組的512％，均明顯高于碘供應(yīng)量的比例為NI組的50％。123甲狀腺腫大程度較輕輕度碘缺乏組母鼠的甲狀腺呈現(xiàn)輕度腫大其重量是正常組的15倍，組織學(xué)研究顯示，出現(xiàn)個(gè)別小濾泡增生。124甲狀腺功能接近正常輕度碘缺乏組母鼠的血清激素水平接近甚至個(gè)別指標(biāo)還超過了正常組。13碘過量碘過量組通過增加尿碘排泄量減少了體內(nèi)碘含量血碘含量是正常組的20倍。甲狀腺攝碘相對(duì)減少，T3合成相對(duì)減少，T4合成相對(duì)增加，血清激素T4水平高于正常組，而T3水平及T3T4均低于正常組。甲狀腺組織學(xué)改變顯示出多型性特征，但程度很輕。2不同碘供給量對(duì)哺乳期仔鼠的影響21重度碘缺乏211體內(nèi)碘水平很低通過減少尿液碘的排泄，碘缺乏的狀態(tài)得到部分緩解，但是由于攝入碘的含量太少，機(jī)體代償能力還不足以緩解體內(nèi)碘缺乏狀態(tài)，仔鼠不可避免地出現(xiàn)了低血碘。212甲狀腺功能減退重度碘缺乏組仔鼠出現(xiàn)了甲狀腺功能減退的表現(xiàn)，血TT4水平明顯低于正常組，組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)甲狀腺呈現(xiàn)同母鼠相似的典型的小濾泡增生性甲狀腺腫。213生長(zhǎng)發(fā)育遲緩無論是代表體格生理指標(biāo)的張耳、開眼、長(zhǎng)毛以及身長(zhǎng)、體重，還是代表神經(jīng)反射的平面翻正成功率、負(fù)趨地成功率，以及代表肌肉發(fā)育的前肢懸掛時(shí)間，重度碘缺乏組均明顯不如正常組。表明重度碘缺乏組仔鼠在生長(zhǎng)發(fā)育上嚴(yán)重落后于正常組，反映出“克汀病”的呆、小、發(fā)育遲緩的明顯特征。214小腦發(fā)育不良重度碘缺乏組仔鼠小腦外顆粒層的增殖和消退明顯延遲于正常組，髓鞘堿性蛋白和蒲肯野細(xì)胞蛋白2的MRNA和蛋白表達(dá)也明顯低于正常組，說明重度碘缺乏影響了小腦的正常發(fā)育。22輕度碘缺乏221體內(nèi)碘水平略低通過減少尿液碘的排泄，仔鼠體內(nèi)碘水平得到較好改善。222甲狀腺功能、小腦和生長(zhǎng)發(fā)育均接近正常輕度碘缺乏組仔鼠的甲狀腺激素水平接近于正常組，組織學(xué)形態(tài)也僅出現(xiàn)個(gè)別小濾泡的增生。仔鼠小腦外顆粒層的增殖和消退，髓鞘堿性蛋白和蒲肯野細(xì)胞蛋白2的MRNA和蛋白表達(dá)與正常組相比，有輕度落后趨勢(shì)，但無顯著差異。23碘過量碘過量組仔鼠血碘僅為正常組的34倍，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于乳汁碘與正常組的比值，TT4水平、甲狀腺組織形態(tài)與正常組沒有明顯的差異，小腦和生長(zhǎng)發(fā)育的各項(xiàng)指標(biāo)僅有輕度落后的趨勢(shì)。3哺乳期母鼠乳腺對(duì)碘的代償機(jī)制31重度碘缺乏乳腺攝碘能力下降嚴(yán)重碘缺乏組乳腺NIS和PENDRINMRNA表達(dá)降低；提示長(zhǎng)期嚴(yán)重缺碘情況下乳腺的攝碘能力處于失代償狀態(tài)。32輕度碘缺乏乳腺攝碘能力代償性增強(qiáng)輕度碘缺乏組乳腺NISMRNA表達(dá)增高，而PENDRINMRNA表達(dá)降低，提示輕度缺碘情況下雖然抑制了PENDRINMRNA的表達(dá)，但是NIS的代償作用起到主導(dǎo)地位。綜合以上，輕度碘缺乏時(shí)乳腺攝碘能力增強(qiáng)。33碘過量乳腺的攝碘能力代償性下降乳腺的NIS和PENDRINMRNA的表達(dá)減弱，乳腺的攝碘能力下降。三、結(jié)論綜上所述，嚴(yán)重碘缺乏時(shí)母體進(jìn)入失代償狀態(tài)，呈現(xiàn)明顯甲狀腺功能減退表現(xiàn)和TSH刺激征象，而導(dǎo)致明顯的濾泡增生性甲狀腺腫的形成，乳腺攝碘能力也隨之下降，子代受碘缺乏的影響導(dǎo)致小腦和生長(zhǎng)發(fā)育不良；輕度碘缺乏時(shí)，哺乳期母鼠通過機(jī)體多途徑的代償機(jī)制，可維持自身接近正常的甲狀腺功能，同時(shí)乳腺攝碘能力增強(qiáng)保護(hù)子代少受或免受碘缺乏的影響；對(duì)于碘過量正常碘的30倍，母鼠具有很強(qiáng)的代償能力，能夠維持自身基本正常的甲狀腺功能，同時(shí)乳腺攝碘能力下降保護(hù)子代少受或免受碘過量的影響。但乳腺對(duì)子代的保護(hù)能力有限，主要通過仔鼠自身的代償增加尿碘排泄量等來減輕碘異常的危害。通過本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)哺乳期母親自身對(duì)碘營(yíng)養(yǎng)異常的代償途徑是多方面的，發(fā)揮主要作用的是腎臟、乳腺、甲狀腺自身、以及下丘腦腺垂體甲狀腺軸。結(jié)果提示我們哺乳期婦女碘營(yíng)養(yǎng)不容忽視，應(yīng)科學(xué)、合理的補(bǔ)碘，及時(shí)糾正碘缺乏或碘過量，避免碘營(yíng)養(yǎng)異常對(duì)哺乳期婦女及其后代的危害。

簡(jiǎn)介：大連理二大學(xué)親環(huán)素類似蛋白2調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制學(xué)科專業(yè)作者姓名指導(dǎo)教師生物化工賈兆君伍會(huì)健教授答辯131一J壘豎生旦旦旦旦大連理工大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明作者鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中已經(jīng)注明引用內(nèi)容和致謝的地方外，本論文不包含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，也不包含其他己申請(qǐng)學(xué)位或其他用途使用過的成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的貢獻(xiàn)均已在論文中做了明確的說明并表示了謝意。若有不實(shí)之處，本人愿意承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。學(xué)位論文題目塞丕塞耋似蛋自2迥蕉塾璺疸整整笪坌王扭劍作者簽名重班霾日期迎佐年生月上L日大連理工大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解學(xué)校有關(guān)學(xué)位論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬于大連理工大學(xué)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校有權(quán)保留論文并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印、或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。學(xué)位論文題目塞丕塞差似蛋自2遢蕉塾腿疸整整笪坌王扭壹4作者簽名避日期查堡年王月J生日導(dǎo)師簽名答辯委員會(huì)主席切／礦年≥月留日型絲畦月旦日

簡(jiǎn)介：目的分析乳頭溢液的病因，探討良性乳腺疾病乳頭溢液的治療方法，評(píng)價(jià)藥物灌注聯(lián)合理療與單純理療對(duì)良性乳腺疾病乳頭溢液的治療效果，并分析兩種不同的治療方案對(duì)良性乳腺疾病乳頭溢液預(yù)后的影響。方法回顧性分析2014年1月至2015年12月就診于壽光市婦幼保健院的乳頭溢液患者的臨床資料，根據(jù)研究入組標(biāo)準(zhǔn)，整理分析資料，選取良性乳腺疾病乳頭溢液患者共164例，包括乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張伴炎癥113例，單純?nèi)橄賹?dǎo)管擴(kuò)張51例。溢液性質(zhì)表現(xiàn)為血性溢液、乳汁樣溢液、水樣溢液、漿液性溢液、膿性溢液。根據(jù)治療方案分為2組，藥物灌注聯(lián)合理療組86例，包括血性溢液1例，乳汁樣溢液23例，水樣溢液18例，漿液性溢液25例，膿性溢液19例。單側(cè)乳房溢液55例，雙側(cè)乳房溢液31例。本組給予生理鹽水、地塞米松、利多卡因聯(lián)合甲硝唑藥物灌注治療聯(lián)合理療。單純理療組78例，包括血性溢液0例，乳汁樣溢液22例，水樣溢液19例，漿液性溢液21例，膿性溢液16例。單側(cè)乳房溢液49例，雙側(cè)乳房溢液29例。本組給予單純理療。根據(jù)兩種治療方案的治療效果，比較兩種方案的差異，并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果所有患者均隨訪至2016年6月，隨訪時(shí)間6～12個(gè)月，藥物灌注聯(lián)合理療組總體有效率為965（8386），單純理療組總體有效率為564（4478），兩種方案對(duì)治療良性乳腺疾病乳頭溢液疾病均有效果，但藥物灌注聯(lián)合理療組有效率明顯高于單純理療組，兩組有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。結(jié)論良性乳腺疾病乳頭溢液，可以給予保守治療，給予藥物灌注聯(lián)合理療的方法治療，有顯著的療效，藥物灌注聯(lián)合理療與單純理療相比較，治愈率明顯提高，對(duì)通過藥物灌注聯(lián)合理療得到治愈的患者，避免了手術(shù)，降低了該疾病的總體手術(shù)率，治療過程安全有效，使患者生活質(zhì)量得到明顯提高。

簡(jiǎn)介：黃酮FLAVONOIDS大量存在于我們的飲食中，有著優(yōu)良的藥理、保健活性于一體的多種功效。它是一種在草本植物當(dāng)中廣泛存在的化合物，對(duì)人類的身體健康起著重要的維系作用。黃酮類化合物不僅可以從基本的日常生活中去調(diào)節(jié)身體機(jī)能的基本狀態(tài)，還可以預(yù)防腫瘤以及心血管等重大疾病。近年來隨著科學(xué)水平的深入研究，在臨床治病的角度上來看，有一些黃酮有著純天然且?guī)缀鯚o毒性等特點(diǎn)而廣受人們的青睞。普通針毛蕨主要生長(zhǎng)在我國(guó)長(zhǎng)江以南的位置，是一種金星蕨科針毛蕨屬植物。民間古方中普遍認(rèn)為該種草本植物在清熱解毒，散結(jié)軟堅(jiān)方面具有獨(dú)特的功效，因此在傳統(tǒng)祖國(guó)中醫(yī)學(xué)里，它常常被用來做消除水腫及治療止血之用。這種植物當(dāng)中含有一種特殊的黃酮成分叫做原芹菜素（PROTOAPIGENONE）。它在體內(nèi)外的抗癌活性細(xì)胞篩選中均有很好的抗瘤表現(xiàn)。PROTOAPIGENONE對(duì)很多不同來源的癌癥細(xì)胞都能夠表現(xiàn)出很明顯的細(xì)胞毒作用，因此抗腫瘤譜較為全面，這讓廣大科研工作者為之欣喜。在后續(xù)科學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，一系列的非芳香B環(huán)的黃酮類化合物例如原芹菜素都有著強(qiáng)大的抗瘤活性。原芹菜素近幾年在多藥耐藥方面也表現(xiàn)出不俗的成績(jī)，可以有效的治療和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系研究及相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道，結(jié)合前人對(duì)PROTOAPIGENONE的研究基礎(chǔ)，采用化學(xué)全合成的方法合成了毒性更低，藥效更強(qiáng)，含1HYDROXYCYCLOHEXA25DIEN4ONE基團(tuán)的新型化合物RY104，其化學(xué)名為21HYDROXY4OXO25CYCLOHEXADIEN1YL4HPYRAN4ONE。本課題主要對(duì)RY104的藥效活性進(jìn)行了深入研究，主要內(nèi)容包括兩個(gè)部分第一部分主要進(jìn)行了RY104體內(nèi)和體外逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的乳腺癌的作用及其所涉及影響的相關(guān)信號(hào)傳遞通路；第二部分主要研究了RY104體外抑制人肺腺癌A549細(xì)胞增殖、侵襲以及誘導(dǎo)凋亡的作用，并對(duì)其抗肺癌活性相關(guān)的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。第一部分RY104體內(nèi)外對(duì)多藥耐藥乳腺癌的殺傷及逆轉(zhuǎn)作用研究目的本實(shí)驗(yàn)在前期工作中證實(shí)RY104在體外可以誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞MCF7的凋亡，同時(shí)我們?cè)趯?duì)RY104的一個(gè)初步預(yù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，RY104作為原芹菜素類似物能逆轉(zhuǎn)阿霉素（ADRIAMYCINADR）激活的PAKT，提示其可能和原芹菜素一樣對(duì)阿霉素耐藥的腫瘤細(xì)胞也發(fā)揮抗腫瘤作用，在臨床運(yùn)用上可能具有潛在意義，但RY104是否真正具有逆轉(zhuǎn)耐藥作用及可能的作用機(jī)制尚不清楚，因此本部分對(duì)此進(jìn)行著重探討。首先，研究RY104在體外水平對(duì)乳腺癌多藥耐藥細(xì)胞MCF7ADR生長(zhǎng)增殖的影響；其次，進(jìn)一步研究RY104對(duì)化療藥物ADR運(yùn)用于MCF7ADR細(xì)胞的敏感性及其對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)功能的改變；然后，我們更進(jìn)一步探討了RY104在逆轉(zhuǎn)MCF7ADR多藥耐藥時(shí)所涉及的相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路；最后，在體內(nèi)水平研究了RY104對(duì)耐藥型乳腺癌的抗腫瘤效應(yīng)及逆轉(zhuǎn)作用。方法本實(shí)驗(yàn)采用了乳腺癌敏感細(xì)胞系MCF7和對(duì)阿霉素耐藥的多藥耐藥細(xì)胞系MCF7ADR，觀察RY104體內(nèi)和體外抗癌和逆轉(zhuǎn)耐藥的作用。（1）采用四氮唑鹽還原法（MTT法）繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線，觀察RY104對(duì)MCF7和MCF7ADR細(xì)胞生長(zhǎng)的影響；采用ANNEXINVPI染色法，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)RY104對(duì)細(xì)胞MCF7和MCF7ADR凋亡狀態(tài)的改變和影響。（2）采用MTT法體外檢測(cè)RY104對(duì)藥物ADR敏感性的分析，探究細(xì)胞MCF7ADR在RY104作用下對(duì)ADR藥物敏感程度的影響。（3）采用羅丹明（RHODAMINE）外排實(shí)驗(yàn)檢測(cè)MCF7和MCF7ADR細(xì)胞膜在RY104作用下的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)泵功能的影響；運(yùn)用WESTERNBLOT實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)MCF7ADR細(xì)胞在RY104作用下細(xì)胞內(nèi)PGP蛋白表達(dá)水平的改變；運(yùn)用REALTIMEPCR技術(shù)檢測(cè)RY104作用后細(xì)胞MCF7ADR內(nèi)多藥耐藥基因MDR1的轉(zhuǎn)錄水平的改變。（4）通過ATP水平檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，研究RY104對(duì)MCF7ADR細(xì)胞中過量表達(dá)的PGP的影響。（5）通過WESTERNBLOT和REALTIMEPCR等實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)RY104對(duì)MCF7ADR細(xì)胞內(nèi)AKT，PAKT，NFΚB蛋白表達(dá)的影響，進(jìn)一步聯(lián)合使用AKT抑制劑LY294002和NFΚB抑制劑PDTC檢測(cè)對(duì)MDR1基因和PGP蛋白的影響。（6）運(yùn)用移植瘤模型研究RY104體內(nèi)逆轉(zhuǎn)阿霉素的作用并用HE染色研究腫瘤組織的病理學(xué)改變。結(jié)果RY104具有很強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥作用。（1）細(xì)胞生長(zhǎng)曲線顯示化合物RY104對(duì)敏感株MCF7細(xì)胞及耐藥株MCF7ADR細(xì)胞均有生長(zhǎng)抑制作用，和對(duì)照組阿霉素相比，RY104可顯著抑制MCF7ADR細(xì)胞的生長(zhǎng)；用流式細(xì)胞儀采用ANNEXINPI染色法檢測(cè)對(duì)乳腺癌細(xì)胞的凋亡，結(jié)果顯示RY104可顯著誘導(dǎo)MCF7ADR細(xì)胞的凋亡。（2）MTT法體外分析檢測(cè)乳腺癌多藥耐藥細(xì)胞對(duì)藥物敏感性影響的結(jié)果顯示MCF7ADR細(xì)胞雖對(duì)ADR耐藥但對(duì)RY104的細(xì)胞毒作用敏感，且RY104能夠增強(qiáng)MCF7ADR細(xì)胞對(duì)化療藥物ADR的敏感性，改變耐藥的狀況。（3）羅丹明123外排實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示RY104能夠增高細(xì)胞MCF7ADR內(nèi)羅丹明潴留量和蓄積量，提示RY104可降低MCF7ADR細(xì)胞膜外排泵的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)功能；WESTERNBLOT實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)PGP蛋白，結(jié)果顯示RY104能夠上調(diào)細(xì)胞MCF7ADR內(nèi)PGP蛋白的表達(dá)水平；REALTIMEPCR對(duì)MDR1基因的檢測(cè)結(jié)果顯示RY104可以上調(diào)MCF7ADR細(xì)胞內(nèi)MDR1基因的轉(zhuǎn)錄水平。（4）通過ATP水平檢測(cè)實(shí)驗(yàn)顯示RY104可以抑制ATP酶活性，降低ATP的水平從而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥。（5）通過WESTERNBLOT及REALTIMEPCR方法對(duì)逆轉(zhuǎn)耐藥的相關(guān)信號(hào)通路蛋白檢測(cè)發(fā)現(xiàn)RY104通過抑制PI3KAKTNFΚB信號(hào)通路調(diào)控MDRPGP介導(dǎo)的耐藥型乳腺癌細(xì)胞MCF7ADR的多藥耐藥。（6）通過移植瘤模型發(fā)現(xiàn)RY104可以體內(nèi)逆轉(zhuǎn)耐藥型乳腺癌對(duì)阿霉素的抵抗，不論單用RY104還是聯(lián)用ADR均能使組織中的腫瘤細(xì)胞死亡，表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗癌效應(yīng)和逆轉(zhuǎn)耐藥效力。結(jié)論RY104作為原芹菜素類似物，一方面可抑制耐藥的乳腺癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡，下調(diào)ATP水平并抑制PGP的外排功能，另一方面可通過抑制PI3KAKTNFΚB信號(hào)通路，下調(diào)MDR1PGP的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)MCF7ADR的多藥耐藥，而且體內(nèi)水平也可以抑制耐藥型乳腺癌腫瘤組織的生長(zhǎng)情況。因此，RY104在體內(nèi)水平以及體外水平均表現(xiàn)出抗癌和逆轉(zhuǎn)耐藥的雙重作用。在前期研究中，RY104的抗乳腺癌作用雖然已經(jīng)做出了比較深入的研究，但本課題首次報(bào)道并驗(yàn)證了RY104具有逆轉(zhuǎn)耐ADR乳腺癌的多藥耐藥作用，首次考察了RY104逆轉(zhuǎn)耐藥的分子機(jī)制，并且沒有明顯的毒副作用，在保證了強(qiáng)大的逆轉(zhuǎn)耐藥作用同時(shí)特保證了其應(yīng)用的安全性，可以說RY104比傳統(tǒng)的逆轉(zhuǎn)劑維拉帕米（VERAPAMIL）在逆轉(zhuǎn)多藥耐藥方面有更明顯的優(yōu)勢(shì)。我們的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也提示了兩個(gè)逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的潛在靶點(diǎn)NFΚB及AKT。本實(shí)驗(yàn)的研究?jī)?nèi)容為RY104今后在臨床上的抗癌運(yùn)用（與化療藥聯(lián)合使用或者單獨(dú)使用）治療腫瘤多藥耐藥提供了寶貴的指導(dǎo)基礎(chǔ)。第二部分RY104體外抗肺腺癌活性研究目的本部分在體外水平研究RY104化合物抑制人源肺腺癌細(xì)胞A549的增殖作用，探究藥物RY104在體外抗肺腺癌的藥效活性，同時(shí)研究其抗肺腺癌藥效活性所涉及的相關(guān)分子機(jī)制及信號(hào)通路。方法本實(shí)驗(yàn)選用人肺腺癌細(xì)胞株A549，觀察RY104體外抗肺癌作用。（1）運(yùn)用MTT法和臺(tái)盼藍(lán)拒染法研究RY104抑制A549細(xì)胞體外增殖的作用。（2）運(yùn)用ANNEXINVPI雙染法并用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)、HOECHST33258熒光染色法，同時(shí)研究RY104對(duì)誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡的作用。（3）通過PI染色法流式細(xì)胞儀分析RY104對(duì)細(xì)胞周期的阻滯作用。（4）通過TRANSWELL法來評(píng)價(jià)RY104對(duì)A549細(xì)胞體外侵襲能力的影響。（5）運(yùn)用WESTERNBLOT實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)RY104對(duì)凋亡侵襲相關(guān)蛋白及相關(guān)通路蛋白表達(dá)水平的影響。（6）用流式細(xì)胞儀檢測(cè)RY104對(duì)活性氧自由基（ROS）的影響。結(jié)果RY104在體外表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗肺腺癌活性。（1）RY104可以顯著抑制A549細(xì)胞體外增殖活性。（2）RY104可以顯著誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡，染色法中經(jīng)過RY104處理過的細(xì)胞呈現(xiàn)出明顯的凋亡細(xì)胞的形態(tài)特征，凋亡細(xì)胞比率增高，且經(jīng)STAT3抑制劑AG490預(yù)處理可以顯著促進(jìn)RY104誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng)。（3）RY104處理后，細(xì)胞的G1期細(xì)胞比率顯著增加。（4）當(dāng)A549細(xì)胞使用不同濃度RY104干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，能夠透過聚碳酸酯膜的細(xì)胞也梯度性減少，說明A549的侵襲行為受到了RY104的明顯抑制。（5）在RY104處理后的A549細(xì)胞中我們檢測(cè)到，線粒體中的細(xì)胞色素C向胞漿位置釋放，線粒體凋亡途徑被激活，P38、ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路被磷酸化活化。A549細(xì)胞被抑制劑預(yù)處理后，則發(fā)現(xiàn)U0126（ERK特異性抑制劑）及AG490（STAT3特異性抑制劑）明顯地能夠促進(jìn)化合物RY104所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，而SB203580（P38特異性抑制劑）則抑制了RY104誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng)。（6）RY104處理后可顯著增高ROS水平，且與U0126及AG490聯(lián)用可進(jìn)一步協(xié)同增高ROS水平，而聯(lián)用SB203580則使ROS水平降低。結(jié)論本研究首次證實(shí)了RY104體外抗肺腺癌A549細(xì)胞的藥效活性，并考察了其分子機(jī)制。RY104通過抑制增殖，促進(jìn)凋亡，阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程，抑制侵襲作用發(fā)揮良好的體外抗肺癌活性，ERK和P38MAPK通路介導(dǎo)的STAT3ROS途徑是RY104誘導(dǎo)凋亡和抑制侵襲的重要機(jī)制。

簡(jiǎn)介：博士學(xué)位論文功能磁共振成像技術(shù)結(jié)合紋理分析早期監(jiān)測(cè)乳腺癌荷瘤裸鼠新輔助化療療效的研究所院姓名導(dǎo)師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院蒙茗金征宇薛華丹影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)腫瘤分子影像學(xué)2016年5月摘要目的制定4T1裸鼠乳腺癌模型功能磁共振成像技術(shù)掃描方案；利用不同的磁共振成像技術(shù)一多B值彌散加權(quán)成像DWI和動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像DCEM對(duì)監(jiān)測(cè)和評(píng)估新輔助化療藥物紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗抗腫瘤治療的療效；對(duì)荷瘤裸鼠模型的磁共振圖像進(jìn)行紋理分析，探索不同處理方案下紋理參數(shù)的變化特點(diǎn)，并與影像學(xué)和組織病理學(xué)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。材料與方法培養(yǎng)4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞，并種植于BALB／CNU裸鼠右側(cè)下腹部乳腺脂肪墊周圍，構(gòu)建裸鼠乳腺癌皮下瘤模型。將18只荷瘤裸鼠隨機(jī)分為3組對(duì)照組N6，紫杉醇組N6以及紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗組N6，給藥方式為每3天1次，持續(xù)15天。用游標(biāo)卡尺測(cè)量并計(jì)算3組荷瘤裸鼠腫瘤體積。采用GEDISCOVERY75030T磁共振掃描儀和小動(dòng)物線圈直徑35MM在治療前，治療后第7天、第15天分別對(duì)3組荷瘤裸鼠進(jìn)行多B值DWI掃描，選取11個(gè)B值一0，20，50，100，200，400，600，800，1000，1200，1500S／MM2，采用軸位自旋回波序列進(jìn)行掃描；在治療前和治療后第15天對(duì)3組荷瘤裸鼠進(jìn)行DCEMM掃描，以釓噴酸葡胺GDDTPA為對(duì)比劑，采用冠狀位2DFSPGR序列，進(jìn)行200期掃描，時(shí)間分辨率為3S。采用GEFUNCTOOLADW45軟件系統(tǒng)對(duì)多B值DWI和DCEMRJ磁共振圖像進(jìn)行分析，根據(jù)雙指數(shù)模型計(jì)算腫瘤區(qū)域的純分子彌散系數(shù)ADCLOWB200MLN2／S和假彌散系數(shù)ADCF硒T、灌注比例FPERFUSIONFRACTIONB200MM2／S；根據(jù)TOR兩室模型，計(jì)算轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)PN8、反向轉(zhuǎn)移常數(shù)K，細(xì)胞外血管外組織間隙容積VE，血漿容積比例伊V，曲線下面積AUC90以及AUCL80等定量及半定量參數(shù)。所有磁共振掃描結(jié)束后，處死荷瘤裸鼠，取出腫瘤組織，進(jìn)行HE和免疫組織化學(xué)病理檢查，計(jì)算微血管密度MVD和VEGF光密度。采用TEXRAD軟件對(duì)全部荷瘤裸鼠的軸位T2WI圖像進(jìn)行紋理分析，以腫瘤輪廓的最大橫截面作為ROI，提取在不同空間過濾標(biāo)準(zhǔn)SSF精細(xì)紋理SSF0，2MM，中等紋理SSF3，4，5MM和粗糙紋理SSF6MM下腫瘤區(qū)域的紋理參數(shù)，計(jì)算治療前、治療后第7天、第15天以及3組不同治療方法的均值MEAN、標(biāo)準(zhǔn)差SD、熵ENTROPY、MPP、偏態(tài)SKEWNESS、峰態(tài)KURTOSIS值，并與多B值DWI和DCEMRJ參數(shù)、組織病理學(xué)定量參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。采用SPSS200軟件對(duì)各組治療前、中、后的多B值DWI成像參數(shù)進(jìn)行單因素方差分析ANOVA；對(duì)各組治療前和治療后的DCEMRI成像參數(shù)進(jìn)行獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)；對(duì)三組之間治療后的多B值DWI和DCEMRJ成像參數(shù)進(jìn)行單因素方差分析；對(duì)紋理參數(shù)進(jìn)行曼惠特尼U檢驗(yàn)；對(duì)多B值DWI參數(shù)、DCEMRI參數(shù)、紋理參數(shù)以及MVD、VEGF光密度進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)密級(jí)密級(jí)研究生學(xué)位論文校址甘肅省蘭州市校址甘肅省蘭州市論文題目（中文論文題目（中文）Β2微球蛋白參與微球蛋白參與HER2乳腺癌調(diào)控乳腺癌調(diào)控的分子機(jī)制研究的分子機(jī)制研究論文題目（外文論文題目（外文）STUDYOFMOLECULARMECHANISMOFΒ2MICROGLOBULINREGULATIONINHER2BREASTCANCER研究生姓名研究生姓名包麗娥包麗娥學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)生物學(xué)生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究方向研究方向腫瘤生物學(xué)腫瘤生物學(xué)學(xué)位級(jí)別學(xué)位級(jí)別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱李克生李克生研究員研究員論文工作論文工作起止年月起止年月20152015年6月至月至20172017年5月論文提交日期論文提交日期20172017年4月論文答辯日期論文答辯日期20172017年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期縮略詞表縮略詞表英文縮寫英文名稱中文名稱BCBREASTCANCER乳腺癌Β2MΒ2MICROGLOBULINΒ2微球蛋白R(shí)CCRENALCELLCARCINOMA腎細(xì)胞癌MMMULTIPLEMYELOMA多發(fā)性骨髓瘤ISSINTERNATIONALSTAGINGSYSTEM國(guó)際分期系統(tǒng)TGFΒ1TRANSFORMINGGROWTHFACTORΒ1轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Β1SIRNASMALLINTERFERINGRNA小干擾RNAHFEHEMOCHROMATOSISPROTEIN血色素沉著蛋白HLADRHUMANLEUKOCYTEANTIGENDR人類白細(xì)胞DR抗原PKAPROTEINKINASEA蛋白激酶ACREBCAMPRESPONSEELEMENTBINDINGPROTEIN環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白VEGFVASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTOR血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子PI3KPHOSPHATIDYLINOSITOL3KINASE磷脂酰肌醇3激酶AKTSERINE/THREONINEKINASE絲氨酸/蘇氨酸激酶ERKEXTRACELLULARSIGNALREGULATEDKINASE細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶TFRCTRANSFERRINRECEPTOR轉(zhuǎn)鐵蛋白受體HIF1ΑHYPOXIAINDUCIBLEFACTOR1缺氧誘導(dǎo)因子1OCOSTEOCALCIN骨鈣蛋白BSPBONESIALOPROTEIN骨唾液蛋白MTORMAMMALIANTARGETOFRAPAMYCIN雷帕霉素靶蛋白DKK3DICKKOPFRELATEDPROTEIN3DICKKOPF相關(guān)蛋白3NLRC5NUCLEOTIDESANDOLIGOMERICSTRUCTURESLIKERECEPTORSTRUCTUREDOMAINS5核苷酸結(jié)合和寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體結(jié)構(gòu)域5BCL2BCELLLYMPHOMAB細(xì)胞淋巴瘤2ERESTROGENRECEPTOR雌激素受體PRPROGESTERONERECEPTOR孕激素受體HER2HUMANEPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTOR2表皮生長(zhǎng)因子受體2STAT3SIGNALTRANSDUCERANDACTIVATOROFTRANSCRIPTION3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3ROSREACTIVEOXYGENSPECIES活性氧RTKRECEPTORTYROSINEKINASE受體酪氨酸激酶TNBCTRIPLENEGATIVEBREASTCANCER三陰乳腺癌SGKSERUMANDGLUCOCORTICOIDINDUCEDKINASE血清糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶DABDIAMINOBENZIDINE二氨基聯(lián)苯胺DEPCDIETHYLPYROCARBONATE焦碳酸二乙酯TEMEDTETRAMETHYLETHYLENEDIAMINE四甲基乙二胺PBSPHOSPHATEBUFFEREDSALINE磷酸鹽緩沖液RTPCRREALTIMEFLUORESCENCEPOLYMERASECHAINREACTION熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)SDSPAGESODIUMDODECYLSULFATEPOLYACRYLAMIDEGELELECTROPHORESIS十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳NFΚBNUCLEARTRANSCRIPTIONFACTORΚB核轉(zhuǎn)錄因子

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文ELF5調(diào)控乳腺腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理THEMOLECULARMECHANISMOFELF5REGULATEBREASTTUMCELLPROLIFERATIONMETASTASIS作者姓名蘇啟明學(xué)科、專業(yè)生物學(xué)學(xué)號(hào)21430001指導(dǎo)教師曲鑫建完成日期2017年6月8日大連理工大學(xué)DALIANUNIVERSITYOFTECHNOLOGY大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文I摘要乳腺癌是威脅女性生命健康的惡性疾病之一。伴隨著影像學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)步以及治療手段的提高，乳腺癌患者的預(yù)后獲得顯著的提高，但腫瘤轉(zhuǎn)移依舊是乳腺癌患者致死的主要原因，更是目前乳腺癌治療中亟待攻克的難題之一，因此，乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的研究尤為重要。轉(zhuǎn)錄因子ELF5（E74LIKEFACT5，ESE2）是ETS（ETWENTYSIX，ETS）家族成員之一，它在乳腺發(fā)育以及乳腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。ELF5通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)不同信號(hào)通路來影響細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)及分化等過程。在乳腺癌中，ELF5是誘導(dǎo)乳腺腫瘤細(xì)胞由表達(dá)雌激素受體（ESTROGENRECEPT，ER）陽性的LUMINAL亞型向表達(dá)ER陰性的BASAL亞型轉(zhuǎn)化的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子，并抑制細(xì)胞獲得雌激素敏感表型。另外，ELF5與癌癥的發(fā)生和發(fā)展也密切相關(guān)，我們通過基因表達(dá)定量分析，發(fā)現(xiàn)ELF5能夠顯著抑制STAT3MRNA表達(dá)水平，但二者之間的作用關(guān)系及其在乳腺腫瘤細(xì)胞中所扮演的角色尚未確定。因此，本文以ELF5通過STAT3信號(hào)通路對(duì)乳腺腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制進(jìn)行研究。首先，探究ELF5在乳腺腫瘤細(xì)胞系中的作用。通過MTT、細(xì)胞劃痕、小室侵襲、細(xì)胞凋亡等實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了ELF5對(duì)乳腺癌細(xì)胞功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，在MCF7細(xì)胞中過表達(dá)ELF5后，細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲的能力明顯降低；在T47D細(xì)胞中使用RNA干擾技術(shù)降低ELF5的表達(dá)后，細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲的能力顯著性提高。另外，在MCF7細(xì)胞中過表達(dá)ELF5后，早期細(xì)胞凋亡數(shù)由26增加到21，晚期細(xì)胞凋亡數(shù)由122增加到226。其次，探究ELF5與乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)信號(hào)通路關(guān)鍵因子的關(guān)系。通過實(shí)時(shí)定量PCR、WESTERNBLOT等方法檢測(cè)了ELF5對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵因子以及相關(guān)靶基因表達(dá)的影響。檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)ELF5能夠明顯減弱STAT3MRNA和蛋白表達(dá)水平，然而并不能影響MMP2、CTNB1、CYP1A1的MRNA水平。再次，探究ELF5對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移標(biāo)志分子CD24的調(diào)控作用。采用熒光素報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)和CHIP實(shí)驗(yàn)探究ELF5與CD24之間的調(diào)控關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ELF5可靶向結(jié)合到CD24的啟動(dòng)子區(qū)域，并且呈劑量依賴性激活CD24的轉(zhuǎn)錄。最后，探究ELF5、CD24和STAT3三者之間的聯(lián)系。通過RNA干擾技術(shù)降低CD24表達(dá)后，發(fā)現(xiàn)ELF5對(duì)STAT3的抑制作用顯著減弱，推測(cè)ELF5對(duì)STAT3轉(zhuǎn)錄水平的抑制作用是通過CD24實(shí)現(xiàn)的。ELF5抑制STAT3JAKTAT信號(hào)通路，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。

簡(jiǎn)介：摘要II摘要背景和背景和目的目的在女性中惡性腫瘤中，乳腺癌的發(fā)生已經(jīng)也越來越高1。乳腺癌極易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，直接影響到患者的健康及術(shù)后的預(yù)后。目前，新輔助化療是手術(shù)前治療的重要手段，新輔助化療的療效是否有效，直接影響到手術(shù)效果。因此，療效評(píng)估的準(zhǔn)確性對(duì)臨床選用的治療方案的應(yīng)用有很大的臨床價(jià)值，對(duì)于臨床治療方案的制定及調(diào)整非常有益。本研究擬探討基于體素內(nèi)不相干擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)成像對(duì)乳腺癌新輔助化療后早期反應(yīng)的監(jiān)測(cè)能力。資料與方法資料與方法回顧性分析經(jīng)過新輔助化療女性患者30例，患者的年齡最小45歲，最大的68歲，平均的年齡約5516781歲。所有患者在化療前行穿刺檢查，經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)為乳腺癌。所有入選病例都是局限性單一病灶。穿刺后3天內(nèi)，全部患者在化療前行第一次MRI掃描，進(jìn)行腫塊直徑大小測(cè)量。行化療后2周期后，再進(jìn)行MRI掃描檢查，測(cè)量腫塊大小。以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，腫塊大小的改變?yōu)閰⒖?，將病灶分成有效組和無效組。入選標(biāo)準(zhǔn)1、所有患者活檢組織學(xué)檢查證實(shí)浸潤(rùn)性乳腺癌，大小至少15CM或有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的證據(jù)。2、如期進(jìn)行MRI掃描，有完整的臨床、影像和病理資料。3、排除MRI禁忌癥，如心臟起搏器或?qū)︶弰┻^敏者等?；颊咝卸郆值雙指數(shù)信號(hào)衰減模型的IVIM檢查，采用15個(gè)B值，分別為0、25、50、75、100、150、200、500、700、800、900、950、1000、1200、1400SMM2。原始數(shù)據(jù)用FUNCTOOL軟件進(jìn)行多B值DWI后處理及數(shù)據(jù)測(cè)量。測(cè)量化療前后各參數(shù)值，包括真性擴(kuò)散系數(shù)ADCSLOW（D，TRUEDIFFUSIONCOEFICIENT）、假性擴(kuò)散系數(shù)ADCFAST（D，PSEUDODIFFUSIONCOEFICIENT）、灌注分?jǐn)?shù)F（PERFUSIONFRACTION）各參數(shù)變化值，用相關(guān)T檢驗(yàn)比較或非參數(shù)檢驗(yàn)，受試者特征曲線（ROC）判斷各參數(shù)診斷性能。結(jié)果結(jié)果在化療前與化療后比較，化療后ADCSLOW值明顯增高，F(xiàn)值減小，具

簡(jiǎn)介：分類號(hào)Q813立UDC6366密級(jí)壘班學(xué)校代碼10712研究生學(xué)號(hào)2013060117⑩西北農(nóng)林香捉大學(xué)2017屆攻讀博士學(xué)位研究生學(xué)位畢業(yè)論文奶山羊乳腺組織乳脂代謝關(guān)鍵MIRNA的篩選及功能驗(yàn)證學(xué)科專研究方研究指導(dǎo)教完成時(shí)業(yè)塾塑塑佳直扯皇鏊蕉向生塑堇盔生動(dòng)物直弛生隧查師型至熬攫間2QQ221中國(guó)陜西楊凌IILLLLLLILLLLLLLLIJIIIIIILLLLIILY3223573本項(xiàng)目由國(guó)家自然基金NO31372281和轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項(xiàng)2014ZX08009051B共同資助完成THISWORKWASJOINTLYSUPPORTEDBYTHENATIONALNATURALSCIENCEFOUNDATIONOFCHINANO31372281ANDTRANSGENICNEWSPECIESBREEDINGPROGRAMOFCHINA2014ZX08009051B

簡(jiǎn)介：中文摘要1乳腺癌循環(huán)腫瘤干細(xì)胞檢測(cè)及其臨床意義乳腺癌循環(huán)腫瘤干細(xì)胞檢測(cè)及其臨床意義摘要背景背景乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康。臨床上，腫瘤病人的死亡主要是由于腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移引起的，而大量研究證實(shí)，腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與循環(huán)腫瘤細(xì)胞CIRCULATINGTUMORCELLS,CTCS關(guān)系密切，并且腫瘤干細(xì)胞（CANCERSTEMCELLS,CSCS）在腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮了重要的作用。目前，循環(huán)腫瘤細(xì)胞已被認(rèn)為是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素，其中，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EPITHELIALMESENCHYMALTRANSITION,EMT）是CTCS生成和發(fā)展成為轉(zhuǎn)移灶的重要途徑。腫瘤干細(xì)胞因?yàn)槠渚哂凶晕腋隆⒍嘞蚍只叭菀啄褪芊?、化療等特特性，已被證實(shí)為一些癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。有多種方法可以檢出腫瘤干細(xì)胞，研究表明，CD133是乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物之一。方法方法選取60例診斷為乳腺癌，并且之前未接受過任何相關(guān)治療的患者，分別在化療前和化療后，用CANPATROLTM系統(tǒng)進(jìn)行CTCS的檢測(cè)，對(duì)檢出的CTCS進(jìn)行上皮間質(zhì)分型并檢測(cè)其腫瘤干細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記物，CD133的表達(dá)情況。用KRUSKALWALLISH檢驗(yàn)進(jìn)行CTCS異質(zhì)性的相關(guān)探索。借助KAPLAN–MEIER生存分析以及LOGRANK檢驗(yàn)分析生存差異。P005存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果均為雙側(cè)。結(jié)果結(jié)果治療基線時(shí)，在總共60例患者中，54例檢測(cè)出了CTC，陽性率為900，CTCS的中位數(shù)是75168，其中上皮型為1018，混合型為50118，間質(zhì)型為1040。對(duì)CTCS的異質(zhì)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，混合型CTCS的CD133陽性率548要高于上皮型438和間質(zhì)型471，其中混合型與上皮型CTCS之間有顯著差異P0048；不同分子分型的患者的CTCS中上皮間質(zhì)分型的分布差異不明顯P0087；與其它3個(gè)乳腺癌分子分型相比，LUMINALA型乳腺癌患者外周血CTCS中CD133的表達(dá)水平最低P0002，LUMINALB型乳腺癌患者CTCS中CD133的表達(dá)水平最高。治療基線時(shí)，無論是CTCS的數(shù)量，還是間質(zhì)型CTCS中CD133陽性的比例，均與RFS無明顯相關(guān)。另外，之前接受CTCS檢測(cè)的60例患者中，34例患者567在化療結(jié)束后再次進(jìn)行了CTCS的