簡介：LIIIIIIIJIILFLIIIIILY3277503鄉(xiāng)乏京倆和嚼學(xué)院中國箭學(xué)甜辱豫碩士研究生學(xué)位論文北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文目錄目錄表索引1圖索引2中英文縮略詞3中文摘要4ABSTRACT6引言一9研究背景10研究目標12材料和方法12一研究對象12二納入和排除標準12三病例信息收集12四癌癥分期13NI分子分型13六病例隨訪131生存分析中的基本概念162生存分析中的統(tǒng)計指標163統(tǒng)計分析方法17研究結(jié)果一19一一、三、五年總生存率和凈生存率19二高精度乳腺癌生存分析結(jié)果191調(diào)查人群基本特征192不同特征患者五年總生存率和五年凈生存率193不同癌癥分期和分子分型乳腺癌患者生存情況一264絕經(jīng)前后不同分子分型乳腺癌患者生存情況345不同治療方式乳腺癌患者生存情況37三不同特征對乳腺癌患者預(yù)后的影響38討侖42結(jié)念45優(yōu)勢與局限性一46參考文獻一47基金資助一50

簡介：學(xué)校代碼10459學(xué)號或申請?zhí)?01422443848密級公開專業(yè)碩士學(xué)位論文重組人粒細胞集落刺激因子在乳腺癌化療后應(yīng)用的臨床分析作者姓名陳喜梅導(dǎo)師姓名王留興教授專業(yè)學(xué)位名稱腫瘤學(xué)培養(yǎng)院系第一臨床學(xué)院完成時間2017年3月原創(chuàng)性聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日

簡介：目的探討手術(shù)聯(lián)合類固醇激素治療漿細胞性乳腺炎的有效性，尋求該病的最佳手術(shù)治療時機。并通過此方法提高漿細胞性乳腺炎的治愈率，降低復(fù)發(fā)率和減少藥物并發(fā)癥。方法回顧性分析20082013年我科收治的98例經(jīng)病理確診的漿細胞性乳腺炎患者臨床資料，按照不同的治療方法分為大劑量類固醇激素沖擊治療聯(lián)合手術(shù)治療組（治療組）和單純類固醇激素治療組（對照組）。其中治療組46例采用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療12周后輔助手術(shù)治療，對照組52例予大劑量腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療12周后改激素維持治療。持續(xù)治療3個月后比較2組的治愈情況，隨訪患者在3個月、6個月及1年的復(fù)發(fā)情況，并通過觀察療效分析比較2組患者在使用類固醇激素出現(xiàn)并發(fā)癥、平均療程、乳房外形改變、乳房疼痛改善方面情況。結(jié)果98例患者最終治愈。治療3月后治療組與對照組比較在治愈總有效率上無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P092）但治療組的治愈率明顯高于對照組（P結(jié)論大劑量腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療漿細胞性乳腺炎，在癥狀控制后再行手術(shù)治療可明顯降低該病的復(fù)發(fā)率，減少類固醇激素并發(fā)癥、減少乳房破壞、縮短平均療程，減輕患者痛苦；而對類固醇激素治療療效欠佳的患者應(yīng)及時行手術(shù)治療。炎癥消退后為手術(shù)最佳時機，術(shù)前予大劑量腎上腺激素沖擊治療，有效縮小腫塊，減輕炎癥，可在一定程度上減少手術(shù)對乳腺腺體的損傷，且能降低該病的復(fù)發(fā)風(fēng)險，值得推廣。

簡介：碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文科學(xué)科學(xué)學(xué)位學(xué)位2016年3月授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號或申請?zhí)枌W(xué)號或申請?zhí)?0132433中國圖書中國圖書分類分類號R75823學(xué)號或申請?zhí)枌W(xué)號或申請?zhí)?0132490中國圖書中國圖書分類分類號R7379HEBEIMEDICALUNIVERSITYKI67表達程度對乳腺癌術(shù)后放療價值的影響表達程度對乳腺癌術(shù)后放療價值的影響研究生生尚宇光尚宇光導(dǎo)師師張鈞教授教授專業(yè)業(yè)腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)二級學(xué)院二級學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院目錄中文摘要1英文摘要5英文縮寫10研究論文KI67表達程度對乳腺癌術(shù)后放療價值的影響前言11材料與方法12結(jié)果14附圖18附表24討論30結(jié)論33參考文獻34綜述KI67表達程度對乳腺癌術(shù)后放療價值的影響37致謝45個人簡歷46

簡介：目的通過與磁共振單指數(shù)模型擴散加權(quán)成像（DWI）及乳腺常規(guī)動態(tài)增強磁共振（DCEMRI）對比，探討擴散加權(quán)成像IVIM模型對乳腺良惡性占位病變的診斷價值；探討聯(lián)合應(yīng)用動態(tài)增強和擴散加權(quán)成像各參數(shù)，能否提升鑒別乳腺良惡性占位病變的診斷效能。方法回顧性分析2015年3月至2015年11月期間于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院接受乳腺MRI檢查的患者，收集符合條件有病理結(jié)果或隨訪證實的乳腺良惡性占位病變患者58例31例良性，共33個病灶；27例惡性，共30個病灶，行乳腺常規(guī)DWI、IVIM多B值DWI、動態(tài)增強DCEMRI，將圖像傳入后處理工作站，生成表觀擴散系數(shù)ADC、慢擴散系數(shù)D、快擴散系數(shù)D和灌注分數(shù)F的偽彩圖，測量對應(yīng)參數(shù)值，處理動態(tài)增強DCE圖像，繪制病灶時間信號強度曲線TIC。良惡性組間各參數(shù)值用兩獨立樣本T檢驗比較組間差異，并繪制各參數(shù)ROC曲線評價其診斷效能。結(jié)果乳腺惡性病變組ADC、D平均值均低于良性組P均＜0001，惡性組F平均值高于良性組P＜0001；良惡性組間D值無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P0294）；良性病變I型TIC曲線更多見，惡性病變III型TIC曲線更多見。各參數(shù)利用ROC曲線分析，D值的AUC最大，為0897，診斷乳腺癌最佳閾值為106103MM2S，敏感度90％、特異度788，診斷效能優(yōu)于ADC和F。應(yīng)用動態(tài)增強TIC和DWI各參數(shù)聯(lián)合診斷時，D值與TIC聯(lián)合診斷效能最高，AUC提高到0946，診斷敏感度保持在90，特異度提高到969，準確度提高到936。結(jié)論IVIM模型DWI較傳統(tǒng)的單指數(shù)DWI更具優(yōu)勢；IVIM參數(shù)D、F能夠鑒別乳腺良惡性占位病變，其中慢擴散系數(shù)D值診斷效能優(yōu)于其它參數(shù)值；聯(lián)合應(yīng)用慢擴散系數(shù)D與動態(tài)增強TIC，診斷優(yōu)勢最明顯，可有效提升診斷乳腺癌的特異度和診斷效能。

簡介：單位代碼10472學(xué)號1204036學(xué)術(shù)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位團中圖分類號R6558密級公開拓J鉀搿茅紈碩士學(xué)位論文PARP抑制劑、鹽霉素、依維莫司、舒尼替尼對乳腺癌BT20干細胞抑制作用的初步研究PRIMARYRESEARCHOFTHEINHIBITIONOFPARPINHIBITOR，SALINOMYCIN，EVEROLIMUSANDSUNITINIBONBREASTCAMERBT20STEMCELLSNNLONCANCERSTEMCELLS1二ZU作者姓名導(dǎo)師姓名學(xué)科門類專業(yè)名稱培養(yǎng)院系完成時間尹宏達謝振斌教授臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)，第四臨床學(xué)院二。一五年四月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨立進行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名于名蓋嗽Y哆年臼日本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“√“1保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。2不保密口。作者簽名手名童日期渺年鈿三日翮虢7聊毛Z7吼∥年白Z日／

簡介：目的比較數(shù)字乳腺斷層攝影（DIGITALBREASTTOMOSYNTHESIS，DBT）與全數(shù)字化乳腺X線攝影（FULLFIELDDIGITALMAMMOGRAPHY，F(xiàn)FDM）對乳腺病變的診斷效能，以優(yōu)化影像檢查手段，提高乳腺腫瘤的診斷水平。方法收集2014年6月至2015年6月臨床觸診懷疑乳腺腫塊、后行乳腺X線檢查的238位女性患者（256例病變）的臨床影像資料，進行回顧性分析。全部病例均經(jīng)活檢或手術(shù)病理證實，其中乳腺良性病變131例，惡性病變125例。釆用COMBO自動曝光模式，分別取頭尾位CRANIALCAUDAL，CC和內(nèi)外斜位MEDIALLATERALOBLIQUE，MLO，在同一壓迫條件下一次曝光可以同時獲得二維乳腺圖像及一系列斷層圖像。由兩位高年資放射科醫(yī)師參照美國放射學(xué)會的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)BREASTIMAGINGREPTINGDATASYSTEM，BIRADS，以每側(cè)乳腺為單位，對所有病例的FFDM及DBT圖像進行回顧性分析并記錄結(jié)果。運用SPSS190統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。采用卡方檢驗比較兩種方法BIRADS分類的差異，采用受試者工作特征性曲線RECEIVEROPERATINGACTERISTICCURVE，ROC下面積AREAUNDERCURVE，AUC評估兩種方法的診斷能力，并采用卡方檢驗比較兩種方法的敏感性、特異性和準確性。檢驗水準為Α005，P結(jié)果1DBT與FFDM在腫塊邊緣的顯示能力方面的對比在良性乳腺病變組中，圖像顯示有腫塊的有103例，DBT邊緣顯示清楚、模糊、遮蔽分別占835％，97，68；FFDM分別占437，165，383，兩組差別具有統(tǒng)計學(xué)意義P0000。在惡性乳腺病變組中，DBT邊緣顯示清楚、模糊、遮蔽分別占462，437，113；FFDM分別占123，642，236，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義P0000。2DBT與FFDM在腫塊惡性征象的顯示能力方面的對比在惡性乳腺病變中，DBT觀察到乳腺腺體結(jié)構(gòu)扭曲的有38例，腫塊邊緣毛刺62例，血運增加48例，供血血管穿入腫塊27；FFDM中25例可觀察到結(jié)構(gòu)扭曲，48例可顯示邊緣毛刺，39例顯示血運增加，9例可見血管穿入。DBT與FFDM對毛剌、結(jié)構(gòu)扭曲及血管穿入顯示的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P3DBT與FFDM對不同腺體密度乳腺病變的診斷DBT對致密腺體乳腺病變診斷的敏感性、特異性、PPV及NPV分別為952、735、763和945；FFDM分別為933、556、653和903。DBT診斷準確性838，F(xiàn)FDM診斷的準確性734。兩者敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P005），特異性及準確性差異有統(tǒng)計學(xué)意義P005）。ROC曲線示DBT曲線下面積AUC大于FFDM，差異為00893。4DBT與FFDM對不同大小乳腺病變的診斷在1030MM乳腺病變組中DBT診斷的敏感性、特異性、PPV及NPV分別為974、750、781和969；FFDM診斷敏感性、特異性、PPV及NPV分別為950、560、661和903。兩種方法的敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P005），兩種方法的特異性及準確性具有統(tǒng)計學(xué)意義（P值分別為0009、0008）。ROC曲線示DBT曲線下面積（AUC）大于FFDM曲線下面積（AUC），面積差異為0054。在＜10MM乳腺病變組中DBT和FFDM診斷敏感性差異、特異性差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（P005），準確性差異具有統(tǒng)計學(xué)差異（P0001）。在＞30MM乳腺病變組中DBT和FFDM診斷的敏感性、特異性及準確性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P005）。5DBT與FFDM總體診斷能力ROC曲線示DBT的診斷能力高于FFDM，兩者曲線下面積差異為00419。DBT診斷的敏感性、特異性、PPV和NPV分別為960、725、769和955；FFDM分別為936、542、661和898。DBT與FFDM的準確性分別為840、734。兩種方法的敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P005），特異性、準確性差異有統(tǒng)計學(xué)意義P值分別為0000、0003。6DBT與FFDM對乳腺良、惡性病變的BIRADS分類比較DBT與FFDM在乳腺良性病變BIRADS分類差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Χ214616，P0000）；在惡性病變BIRADS分類差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Χ28978，P0110）。結(jié)論1DBT相對FFDM在腫塊邊緣血供的情況，特別是血管穿入腫塊征象的檢出率方面更具有優(yōu)勢。2在致密型腺體組中，DBT提高了診斷的特異性、準確性。在非致密型腺體組中，DBT的診斷并不具有優(yōu)勢。3與FFDM相比，DBT在1030MM病變組中診斷的特異性、敏感性具有優(yōu)勢。4DBT的總體診斷能力高于FFDM，敏感性、特異性及準確性均高于FFDM。5DBT的BIRADS分類更加準確。

簡介：CLASSIFIEDINDEXCONFIDENTIALYES／NONOCODE10224NO120610405DISSERTATIONFORTHEMASTERDEGREETHEFUNCTIONANDREGULATIONTARGETSOFMIR1423PINTHEHUMANMAMMARYEPITHELIALCELLSOFMCFIOACANDIDATEXIEXUEJIAOSUPERVISORPROFESSORWANGCHUNMEIDEGREECATEGORYMASTEROFAGRICULTURECOLLEGECOLLEGEOFVETERINARYMEDICINEFIRSTLEVELDISCIPLINEVETERINARYMEDICINESECONDLEVELDISCIPLINEBASICVETERINARYMEDICINEHARBINCHINAJUNE2015東北農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)碩士學(xué)位論文33抑制MIR。1423P對乳腺上皮細胞MCF10A的影響28331抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞MIR1423P基因及PRLR基因表達的影響28332抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞中PRLR蛋白及相關(guān)通路蛋白的作用29333抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞MCFIOA增殖能力的影響30334抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞MCFIOA凋亡能力的影響32335抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞MCFIOA侵襲能力的影響33336抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞MCF一10A粘附能力的影響34337免疫組化35338抑制MIR1423P對乳腺上皮細胞MCF10A分泌甘油三酯能力的測定35339抑制MIR一1423P對乳腺上皮細胞MCF一10A分泌乳糖的作用364討論3741MIR1423P靶基因的篩選3742MIR1423P對乳腺上皮細胞泌乳功能及相關(guān)信號通路基因的調(diào)節(jié)作用3743MIR1423P對乳腺上皮細胞增殖、凋亡、侵襲和粘附能力的影響395結(jié)論4L致謝42參考文獻43附錄48攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文49II

簡介：乳腺癌是全世界女性癌癥死亡的首要原因。近年來，用于乳腺疾病的檢查也不少，主要有核磁共振MRI、CT、彩色多普勒超聲、鉬靶X線、紅外線熱圖等。臨床醫(yī)生最常用彩色多普勒超聲與鉬靶檢查。彩色多普勒超聲與鉬靶相比更能清晰顯示腫塊內(nèi)部、周邊的血流信號，胸壁、乳腺的各解剖結(jié)構(gòu)，是目前臨床醫(yī)師運用較廣泛的影像學(xué)檢查。對乳腺腫塊的大小、部位、形態(tài)及有無血供可作出較準確的判斷，也為其良惡性的判定提供良好的診斷參考依據(jù)。同時，與超聲相關(guān)的技術(shù)也迅猛發(fā)展，從原始的二維超聲、彩色多普勒超聲、彩色血管能量超聲、能量多普勒技術(shù)、彈性成像技術(shù)、超聲造影等。本文主要研究聲輻射力脈沖成像技術(shù)ACOUSTICRADIATIONFCEIMPULSE，ARFI和超聲造影技術(shù)與不同證型乳腺癌之間的相關(guān)性。目的應(yīng)用ARFI技術(shù)對三種不同證型乳腺癌進行剪切波速度的測定，對乳腺腫塊進行硬度的檢測，分析不同證型乳腺癌的彈性硬度差異應(yīng)用超聲造影技術(shù)對中醫(yī)三種不同證型乳腺癌進行造影特點分析，比較三種不同證型乳腺癌增強類型、起始增強時間AT，峰值強度PI、峰值時間S及曲線斜率的差異。結(jié)合兩種新技術(shù)各自不同的特點，探討乳腺癌的中醫(yī)分型與兩種新技術(shù)之間的相關(guān)性。方法選擇武漢市第一醫(yī)院甲乳外科門診及住院確診為乳腺癌的患者74例，時間2011年6月2012年10月，分為肝郁痰凝組36例、沖任失調(diào)組28例、正虛毒熾組10例，每組患者均用ARFI技術(shù)測量剪切波速度VS，單位MS，記錄并統(tǒng)計數(shù)據(jù)。然后每組患者應(yīng)用超聲造影技術(shù)觀察乳腺癌腫塊經(jīng)造影劑充填后的增強類型、起始增強時間S、峰值強度PI、峰值時間S及曲線斜率，記錄并統(tǒng)計數(shù)據(jù)用于分析。結(jié)果1正虛毒熾組的剪切波速度VS明顯大于肝郁痰凝組、沖任失調(diào)組，差異具有顯著性意義P＜0052肝郁痰凝組與沖任失調(diào)組的剪切波速度VS無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0053肝郁痰凝組與沖任失調(diào)組的起始增強時間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0054沖任失調(diào)組與肝郁痰凝組、正虛毒熾組的峰值強度比較具有顯著差異P＜0055肝郁痰凝組與正虛毒熾組之間曲線斜率比較有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0056不同證型之間峰值時間比較無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0057不同證型之間的增強類型比較具有統(tǒng)計學(xué)差異P＜005。結(jié)論1正虛毒熾組的剪切波速度VS明顯大于肝郁痰凝組、沖任失調(diào)組，聲輻射力脈沖成像技術(shù)與不同證型乳腺癌之間存在相關(guān)性。2超聲造影的起始增強時間肝郁痰凝組明顯早于沖任失調(diào)組，兩組之間存在相關(guān)性。3沖任失調(diào)組與肝郁痰凝組、正虛毒熾組之間的峰值強度存在相關(guān)性。4三種證型之間的峰值時間比較不存在相關(guān)性。5肝郁痰凝組與正虛毒熾組之間的曲線斜率比較存在相關(guān)性。6三種證型增強類型比較，沖任失調(diào)組、肝郁痰凝組主要表現(xiàn)為快進慢出，正虛毒熾組主要表現(xiàn)為快進快出，三種證型之間存在相關(guān)性。

簡介：授予單位代碼10089學(xué)號或申請?zhí)?0142462中國圖書分類號R6558學(xué)術(shù)學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)位重組人重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合化療藥對乳腺癌細胞株腺病毒注射液聯(lián)合化療藥對乳腺癌細胞株MCF7聯(lián)合抗增殖作用及機制研究聯(lián)合抗增殖作用及機制研究研究生生王鑫導(dǎo)師師齊義新齊義新教授教授李全海李全海副教授副教授專業(yè)業(yè)外科學(xué)外科學(xué)二級學(xué)院二級學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2017年3月碩士學(xué)位論文HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要4英文縮寫8研究論文重組人P53腺病毒注射液聯(lián)合化療藥對乳腺癌細胞株MCF7聯(lián)合抗增殖作用及機制研究前言9材料與方法9結(jié)果19附圖23附表30討論31結(jié)論32參考文獻33綜述P53基因治療及其與乳腺癌內(nèi)分泌治療關(guān)系的研究進展34致謝44個人簡歷45

簡介：目的全球范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病率及死亡率均居于女性惡性腫瘤首位，年新發(fā)病例約170萬（占年女性癌癥新發(fā)病例的25％），是女性中最常見的癌癥，近年來，乳腺癌發(fā)病率及死亡率均呈明顯上升趨勢，并出現(xiàn)年輕化趨勢，嚴重危害女性生命安全。MIR210位于人類基因組編碼位點CHR11568089568198，與缺氧途徑緊密相關(guān)，是一種經(jīng)典的缺氧反應(yīng)性MICRNA，癌細胞維持在缺氧狀態(tài)下仍能快速增殖，MIR210在缺氧細胞中常明顯上調(diào)，在乳腺癌細胞分化中起重要作用，并參與乳腺癌腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后的產(chǎn)生等，因此，通過探索MIR210在乳腺癌細胞中上調(diào)表達及相關(guān)機制，有望在乳腺癌的治療、療效評估及預(yù)后預(yù)測等取得一定的成果。本實驗通過對MIR210在乳腺癌中表達水平變化對下游基因蛋白表達的影響及其關(guān)聯(lián)性研究，探討MIR210表達對乳腺癌細胞控制通路的下游基因可能產(chǎn)生的影響，以期進一步探討MIR210對乳腺癌細胞增殖、遷徙與侵襲等可能存在的干預(yù)機制，為后續(xù)基礎(chǔ)及臨床研究提供思路和參考。方法1篩選在乳腺癌中異常表達并具有統(tǒng)計學(xué)意義的MICRNA。利用PERL（WWWPERLG）軟件和RWWWRPROJECTG軟件對TCGACANCERGENOMENIHGOV數(shù)據(jù)庫中的乳腺癌數(shù)據(jù)進行篩選，檢出在TCGA數(shù)據(jù)庫乳腺癌樣本中差異表達并具有統(tǒng)計學(xué)意義的MICRNA。通過在線下載乳腺癌高通量測序MICRNA表達譜數(shù)據(jù)，獲得乳腺癌樣本的MICRNA表達譜數(shù)據(jù)。2通過PUBMED數(shù)據(jù)庫篩選由其他研究證實與目標MICRNA相拮抗的下游基因，通過THEHUMANPROTEINATLASWWWPROTEINATLASG查找高表達該基因的細胞系用作WESTERNBLOT實驗的陽性參照。3實驗選用來自細胞庫液氮保存的人乳腺癌MDAMB231細胞株，經(jīng)細胞復(fù)蘇、貼壁培養(yǎng)、傳代，制備均勻細胞懸液，計數(shù)、稀釋完畢，進行分組。4通過陽離子脂質(zhì)體法LIPOFECTION將候選MICRNA瞬時轉(zhuǎn)染至目標乳腺癌細胞株，并用REALTIMEQPCR檢測轉(zhuǎn)染效果。TRIZOL試劑提取RNA細胞株，TOYOBO逆轉(zhuǎn)錄試劑盒對收集的RNA進行逆轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)錄使所用的MICRNA上下游引物為莖環(huán)法STEMLOOPMETHOD設(shè)計的基因特異性引物，選用U6作為內(nèi)參，再用QPCR反應(yīng)體系進行擴增，擴增用引物，PCR儀熒光定量測定。5采用RIPA裂解液試劑提取總蛋白，酶聯(lián)免疫檢測儀MICROPLATEREADER分析計算待測樣品蛋白濃度。6取出待測樣本，采用WESTERNBLOT技術(shù)，上樣、轉(zhuǎn)膜、ANTIMNT及ANTIGAPDH等，暗室內(nèi)采用增強化學(xué)發(fā)光法ENHANCEDCHEMILUMINECENCE，ECL對反應(yīng)底物進行膠片顯影、定影及凝膠成像掃描。檢測驗轉(zhuǎn)染后乳腺癌細胞株內(nèi)候選MICRNA轉(zhuǎn)錄水平及其下游基因蛋白的表達水平，通過對比，檢驗乳腺癌細胞株中候選MICRNA水平及其對下游基因表達水平是否改變。7通過基于CDNA測序的基因表達譜對比，分析轉(zhuǎn)染后乳腺癌細胞株內(nèi)差異表達的基因。結(jié)果1經(jīng)過R軟件分析，從TCGA的1103例乳腺癌組織MICRNA表達譜樣本中篩選出差異表達有統(tǒng)計學(xué)意義的MICRNA共393個，其中高表達301個，低表達92個。2MIR210位列高表達組第13位，F(xiàn)DRFALSEDISCOVERYRATE為281E51，LOGFCLOG2FOLDCHANGE約為32176，有統(tǒng)計學(xué)意義。通過MIRBASETRACKER（WWWMIRBASETRACKERG）網(wǎng)站追溯MIRBASE（WWWMIRBASEG）數(shù)據(jù)庫信息，將MIR210基因名更新為MIR2103P，并從中選出MIR210下游基因MNT，通過THEHUMANPROTEINATLAS網(wǎng)站篩選出MNT高表達的HELA細胞株作為陽性參照組。3MDAMB231乳腺癌細胞及HELA細胞生長狀況良好，細胞株復(fù)蘇后快速進入細胞生長對數(shù)期，傳代或凍存周期約為間隔1日。提取各組樣本總RNA，濃度均大于15ΜGΜL，A260280值均18～20。經(jīng)REALTIMEQPCR檢測，與對照組相比，MIR2103PINHIBITS轉(zhuǎn)染組及MIR2103PINHIBITSNEGATIVECONTROL轉(zhuǎn)染組的細胞中MIR2103P的表達水平均降低，INHIBITS組MIR2103P的表達水平降至對照組的0037倍。4提取轉(zhuǎn)染后培養(yǎng)48H的對照組、MIR2103PINHIBITSNEGATIVECONTROL轉(zhuǎn)染組和MIR2103PINHIBITS轉(zhuǎn)染組的MDAMB231乳腺癌細胞總蛋白，經(jīng)過考馬斯亮藍染色法COOMASSIEBLUESTAINING，CBS染色后，酶聯(lián)免疫檢測儀MICROPLATEREADER測得樣品濃度分別為528654793645ΜGΜL。陽性參照組HELA細胞總蛋白樣品測得濃度為7184ΜGΜL。各個樣品定量取40ΜG總蛋白，用WESTERNBLOT檢測MNT蛋白表達水平，對照組MNT蛋白低表達，MIR2103PINHIBITSNEGATIVECONTROL轉(zhuǎn)染組以及MIR2103PINHIBITS轉(zhuǎn)染組中MNT蛋白表達水平均出現(xiàn)提高，INHIBITS組較另外兩組更為明顯，與REALTIMEQPCR結(jié)果相符。5送測序RNA樣品編號1對照組）、編號2（INHIBITS轉(zhuǎn)染組）定量與純度A260A280分別為19和192，A260A230分別為234和215。RIN值分別為1050和990，質(zhì)量檢測結(jié)果通過，樣本完整性良好可用于芯片實驗。6通過CDNA芯片表達譜對比，共篩選出差異表達基因316個，其中上調(diào)基因數(shù)176個，下調(diào)基因數(shù)140個。7KEGG的信號通路富集分析在轉(zhuǎn)染MIR2103PINHIBITS后的MDAMB231乳腺癌細胞株中，差異表達基因主要在致癌錯誤轉(zhuǎn)錄（TRANIONALMISREGULATIONINCANCER）、MAPKMITOGENACTIVATEDPROTEINKINASE，MAPK信號傳導(dǎo)通路和趨化因子信號通路CHEMOKINESIGNALINGPATHWAY信號通路中出現(xiàn)富集ENRICHMENT。8GENEONTOLOGYGO富集分析差異表達基因影響趨化因子活性、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)DNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄激活物活性及RNA聚合酶ⅡRNAPOLYMERASEⅡ核心啟動子近端區(qū)域序列的特異性結(jié)合，差異基因產(chǎn)物多位于核染色質(zhì)，質(zhì)膜，質(zhì)膜組件，膜的錨定組分ANCHEDCOMPONENTOFMEMBRANE，CHOPATF3復(fù)合物及蛋白復(fù)合物。結(jié)論1通過生物信息學(xué)分析獲取MIR210在乳腺癌中總體呈現(xiàn)高表達2通過基因表達譜分析，成功篩選出乳腺癌細胞中受MIR210表達水平改變影響的差異基因共316個3經(jīng)富集分析，顯示差異表達基因相關(guān)信號通路有趨化因子信號通路、MAPK信號傳導(dǎo)通路、致癌錯誤轉(zhuǎn)錄通路差異基因產(chǎn)物多位于核染色質(zhì)，質(zhì)膜，質(zhì)膜組件，膜的錨定組件，CHOPATF3復(fù)合物，蛋白復(fù)合物4MIR2103P水平改變影響乳腺癌細胞多信號通路及下游基因蛋白表達水平。

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簡介：目的癌癥已成為全球首要的疾病死亡原因?；熓前┌Y治療最重要的方法之一，然而，腫瘤細胞對化療藥物容易產(chǎn)生耐藥性，往往導(dǎo)致化療失敗。納米載體技術(shù)的發(fā)展為克服臨床化療耐藥提供了新的研究機遇。本研究構(gòu)建了一種具有聚氨基酯PBAE內(nèi)核與透明質(zhì)酸HA外殼的納米載體系統(tǒng)，用于攜載化療藥物阿霉素DOX，以期高效逆轉(zhuǎn)乳腺癌細胞的耐藥性。內(nèi)容本論文的研究內(nèi)容分為兩部分。第一部分包括納米載藥體系的制備、表征，以及載藥與體外釋藥性能的考察。第二部分包括納米載藥體系逆轉(zhuǎn)乳腺癌細胞耐藥性的體外考察（細胞毒性、細胞凋亡及細胞周期考察）及其逆轉(zhuǎn)機制的初步探討。方法1納米載藥體系的制備、表征，以及載藥與體外釋藥性能的考察采用OW乳化溶劑揮發(fā)法制備PBAEDOX納米核，采用熒光分光光度法考察不同PBAEDOX投料比下DOX的載藥量與包封率，評價PBAE納米核對DOX的攜載能力；利用紅外IR和熒光光譜分析PBAEDOX中PBAE和DOX分子間的相互作用，并利用透射電鏡和電位粒徑儀對其形貌、粒徑及其分布進行表征；采用共孵育的方法，通過正負電荷間的相互作用實現(xiàn)HA對PBAEDOX的表面修飾，制備納米載藥體系HAPBAEDOX，探討不同投料比對其粒徑與ZETA電位的影響，并檢測HAPBAEDOX的形貌、粒徑與表面荷電性質(zhì)；采用動態(tài)透析法考察PBAEDOX與HAPBAEDOX在不同PH值釋放介質(zhì)中的體外釋藥特征。2HAPBAEDOX對乳腺癌細胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)考察利用CCK8試劑盒檢測游離DOX、PBAEDOX和HAPBAEDOX對正常乳腺癌細胞株MCF7與耐藥乳腺癌細胞株MCF7ADR的細胞毒性，計算半數(shù)抑制濃度IC50；通過流式細胞術(shù)分析游離DOX、PBAEDOX和HAPBAEDOX對MCF7ADR細胞凋亡的誘導(dǎo)作用以及對細胞周期的影響，綜合評價HAPBAEDOX對MCF7ADR細胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)。3耐藥性的逆轉(zhuǎn)機制探討采用流式細胞術(shù)和激光共聚焦顯微鏡檢測HAPBAEDOX在MCF7ADR細胞中的蓄積情況及分布；通過競爭實驗考察游離HA對HAPBAEDOX入胞的影響，初步探討HAPBAEDOX對MCF7ADR細胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)機制。結(jié)果1成功構(gòu)建納米載藥體系HAPBAEDOX，呈規(guī)則球狀形態(tài)，具有經(jīng)典的核殼結(jié)構(gòu)；當HAPBAEDOX投料質(zhì)量比為15103時，納米載藥體系的平均粒徑為1850NM，ZETA電位為293MV；DOX通過疏水作用力和氫鍵作用高效包載于PBAE納米核，DOX載藥量約為75％。2體外釋放實驗結(jié)果顯示，隨著釋放介質(zhì)PH的降低，納米載藥體系PBAEDOX和HAPBAEDOX中DOX的釋放速率逐漸增加，呈現(xiàn)顯著的PH敏感藥物釋放特性。3在耐藥乳腺癌MCF7ADR細胞中，PBAEDOX與HAPBAEDOX均表現(xiàn)出顯著強于游離DOX的細胞毒性；相比于PBAEDOX，HAPBAEDOX對MCF7ADR細胞表現(xiàn)出一定的選擇性，能顯著誘導(dǎo)MCF7ADR細胞凋亡，并阻滯細胞周期于S期（DNA合成期），說明HAPBAEDOX具有逆轉(zhuǎn)乳腺癌細胞耐藥性的作用。4HAPBAEDOX能夠高效攜載DOX進入耐藥乳腺癌MCF7ADR細胞，并且其入胞作用能被游離HA顯著抑制，說明HAPBAEDOX可以通過黏附因子CD44介導(dǎo)的胞吞途徑進入MCF7ADR細胞，從而逃逸細胞表面過表達的P糖蛋白（PGP）的外排作用，逆轉(zhuǎn)細胞耐藥。結(jié)論本研究成功制備了納米載藥體系HAPBAEDOX，具有經(jīng)典的核殼結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)明顯的PH敏感藥物釋放特性；能夠顯著逆轉(zhuǎn)乳腺癌MCF7ADR細胞的耐藥性，逆轉(zhuǎn)機制與其通過CD44介導(dǎo)的胞吞途徑入胞，逃逸PGP的外排作用相關(guān)。因此，該納米載藥體系有望用于臨床耐藥乳腺癌的治療。

簡介：乳腺X線三維斷層攝影術(shù)（DIGITALBREASTTOMOSYNTHESIS，DBT）利用斷層重建技術(shù)有效克服了乳腺X射線攝影技術(shù)MAMMOGRAPHY在對女性乳房攝影時，可疑病灶與乳腺組織的重疊問題。DBT成像方式為欠采樣投影成像方式，圖像重建算法直接影響了重建圖像的清晰度。因此，重建算法的正確選擇對重建圖像的分辨率的提高起著關(guān)鍵的作用，同時斷層圖像中噪聲抑制也對重建圖像清晰度的提升至關(guān)重要。本文研究了DBT技術(shù)的成像原理，建立了基于壓縮感知理論的圖像重建模型以及結(jié)合小波與非局部濾波的全變差算法的去噪模型。具體內(nèi)容包括建立了三維數(shù)字乳腺體模并提出一種基于壓縮感知理論的DBT圖像重建算法。建立的體模充分模擬了乳腺腺體內(nèi)不同密度的組織，主要包括乳腺中的腺體組織與脂肪組織，乳腺腫塊與微小鈣化點，以及在DBT掃描時不可避免的胸壁組織。提出的DBT圖像重建算法以壓縮感知理論為基礎(chǔ)，首先建立重建模型目標函數(shù)，充分利用圖像在梯度域的稀疏性，將待求解圖像的全變差TOTALVARIATION，TV作為模型中的正則項，保留了圖像的結(jié)構(gòu)信息進而實現(xiàn)圖像重建將投影理論計算值與實際測量值的誤差作為模型中的數(shù)據(jù)保真項，有效權(quán)衡重建圖像信息完整度，高精度地完成圖像重建其次采用交替方向乘子法ALTERNATINGDIRECTIONMETHODSOFMULTIPLIERS，ADMM對重建模型目標函數(shù)進行迭代優(yōu)化，獲得較為精確的最優(yōu)解。該方法利用壓縮感知理論減少投影數(shù)據(jù)量，降低采樣時間與X射線輻射劑量，實現(xiàn)了DBT斷層圖像重建。提出一種基于小波變換與非局部濾波的全變差模型的去噪算法。該算法利用了圖像在小波域中不同尺度下的梯度信息，并以此作為模型的正則項，在有效去除噪聲的同時抑制了全變差項引起的階梯效應(yīng)和小波變換引起的吉布斯現(xiàn)象以待求解圖像與含噪圖像的誤差作為數(shù)據(jù)保真項，保證了去噪后圖像的信息完整性引入分裂BREGMAN算法對問題進行優(yōu)化，得到較快的收斂速度，同時對優(yōu)化后圖像進行非局部濾波處理，強化圖像細節(jié)信息。該方法能有效去除噪聲，更充分地保持了圖像的結(jié)構(gòu)信息。

簡介：點擊查看更多當歸芍藥散加味對乳腺增生模型大鼠乳腺上皮細胞let--7、p--ERK表達的影響研究.pdf精彩內(nèi)容。