簡(jiǎn)介：目的探討剪切波彈性成像技術(shù)（SWE）定性及定量鑒別乳腺良惡性病灶的價(jià)值。方法收集因乳痛、乳房包塊、乳頭溢液、乳頭及乳房皮膚改變等癥狀就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院普外科欲行乳腺手術(shù)切除治療或乳腺穿刺活檢術(shù)并最終取得病理結(jié)果的患者81例（114個(gè)病灶），其中男性2例（2個(gè)病灶），女性79例（112個(gè)病灶）。術(shù)前行乳腺常規(guī)超聲和超聲剪切波彈性成像檢查，觀察常規(guī)超聲征象、彩色彈性模式、硬環(huán)征以及測(cè)量彈性模量參數(shù)EMEAN、EMAX、EMIN、SD、ERATIO。測(cè)定并比較SWE輔助常規(guī)超聲BIRADS與單獨(dú)BIRADS鑒別乳腺良惡性病灶的診斷性能。結(jié)果①病理結(jié)果為乳腺良性病灶57例84個(gè)病灶，乳腺惡性病灶27例30個(gè)病灶。②常規(guī)超聲下乳腺良惡性病灶在形態(tài)、方位、邊緣、邊界、內(nèi)部回聲、鈣化、周邊高回聲暈、后方回聲、腫塊內(nèi)部及周邊血流信號(hào)方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以BIRADS3類與BIRADS4A為診斷分界點(diǎn)，鑒別乳腺良惡性病灶差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0001）。③SWE下乳腺惡性病灶大小顯著大于常規(guī)超聲下（P＜0001）。最佳鑒別乳腺良惡性病灶診斷分界點(diǎn)為模式2與模式3。惡性病灶SWE彈性模量參數(shù)EMEAN、EMAX、SD、ERATIO顯著大于良性病灶（均為P＜0001）。④SD、EMAX、EMEAN、ERATIOROC曲線下面積分別為0944、0929、0872、0786，以SD、EMAX分別為103KPA、611KPA作為最佳診斷臨界值，準(zhǔn)確度高，優(yōu)于EMEAN、ERATIO。⑤常規(guī)超聲BIRAD聯(lián)合SWE較單獨(dú)應(yīng)用BIRADS鑒別乳腺良惡性病灶的診斷性能高。結(jié)論常規(guī)超聲描述語(yǔ)、BIRADS分類鑒別乳腺良惡性病灶具有重要價(jià)值。SWE彩色彈性模式、硬環(huán)征及彈性模量參數(shù)EMAX、EMEAN、SD、ERATIO鑒別乳腺良惡性病灶。提供了新的角度。其中SD、EMAX較其他定量彈性模量參數(shù)具有更高的準(zhǔn)確度。常規(guī)超聲BIRADS聯(lián)合SWE可提高鑒別乳腺良惡性病灶的診斷效能。

簡(jiǎn)介：原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名華盛日期絲墮ZF關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名蘭瘞導(dǎo)師簽名曰期叢盟笙五。

簡(jiǎn)介：目的探討應(yīng)用乳腺鉬靶機(jī)及其配套的立體定位裝置直接穿刺活檢STEREOTACTICCENEEDLEBIOPSYSCNB或?qū)胩刂频匿摻z定位針指導(dǎo)手術(shù)切檢NEEDLELOCALIZEDOPERATIONBIOPSYNLOB這兩種方法對(duì)不可觸及的乳腺微小病變NONPALABLEBREASTLESIONNPBL進(jìn)行定性診斷的價(jià)值。方法對(duì)臨床體檢無(wú)明顯異常而乳腺鉬鈀攝片存在異常征象的患者前瞻性應(yīng)用乳腺鉬靶機(jī)及其配套的立體定位裝置直接穿刺活檢SCNB或?qū)胩刂频匿摻z定位針指導(dǎo)手術(shù)切檢NLOB兩種方法對(duì)其進(jìn)行定性診斷同時(shí)對(duì)SCNB部分病例同期手術(shù)。對(duì)照和分析SCNB病理與手術(shù)病理對(duì)照和分析SCNB、NLOB兩種方法的操作過(guò)程、診斷的準(zhǔn)確率、假陰性率、假陽(yáng)性率等指標(biāo)及對(duì)相應(yīng)病例跟蹤隨訪得出結(jié)論。結(jié)果123例患者138個(gè)不可觸及的乳腺微小病變?nèi)橄贁z片異常包括細(xì)小鈣化灶70例、腫塊不伴鈣化18例、腫塊伴鈣化25例、毛刺征5例、局部高密度11例、局部結(jié)構(gòu)扭曲9例。其中發(fā)現(xiàn)T0期乳腺癌29例占2358良性病變86例、正常組織8例。SCNB67例患者中32例行了手術(shù)對(duì)照SCNB的病理與手術(shù)病理診斷符合率為8438、靈敏度為7368、特異性為100、假陰性率2632無(wú)假陽(yáng)性。NLOB56例患者中一次定位成功率9394病灶一次徹底切除率8974近期隨訪無(wú)陽(yáng)性病例發(fā)現(xiàn)。結(jié)論SCNB操作簡(jiǎn)單、定位準(zhǔn)確但有較高的假陰性率它的應(yīng)用必須非常慎重。對(duì)臨床預(yù)測(cè)低度惡性的患者可選擇SCNB。NLOB是對(duì)不可觸及的乳腺微小病變定性診斷的金標(biāo)準(zhǔn)其診斷準(zhǔn)確但操作復(fù)雜對(duì)高度懷疑惡性病變的患者應(yīng)選擇NLOB其將病變完整切除同時(shí)起到診斷和治療的作用、也不存在引起腫瘤轉(zhuǎn)移的嫌疑。SCNB和NLOB的應(yīng)用可明確一些常規(guī)檢查無(wú)法確診的乳腺微小病變通過(guò)該兩種方法的合理選擇應(yīng)用可及時(shí)發(fā)現(xiàn)處于T0期的乳腺癌的病人。

簡(jiǎn)介：由于現(xiàn)代國(guó)民生活節(jié)奏加快、生活壓力的增加以及飲食習(xí)性等的改變，乳腺疾病的發(fā)病率已有逐年上升的趨勢(shì)，目前已成為日益嚴(yán)重危害女性身心健康的首要疾病。其中乳房良性腫瘤的發(fā)病最為常見(jiàn)，引起了患者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的關(guān)注12。隨著當(dāng)今世界醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展以及女性追求乳房外形完美意識(shí)的不斷提高，乳腺良性腫瘤切除手術(shù)方式開(kāi)始由傳統(tǒng)開(kāi)放式切除手術(shù)逐漸轉(zhuǎn)變到了如今在臨床應(yīng)用更為廣泛的乳腺微創(chuàng)外科手術(shù)，比如ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)ATECBREASTBIOPSYSYSTEM。ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)是在高頻超聲的實(shí)時(shí)監(jiān)控引導(dǎo)下利用真空裝置負(fù)壓抽吸的原理，將乳腺腫塊病灶組織吸入刀頭的凹槽內(nèi)進(jìn)行高速旋轉(zhuǎn)切割，同時(shí)將已切割下的標(biāo)本不斷抽吸送出體外平臺(tái)的微創(chuàng)外科技術(shù)，切除標(biāo)本送病理檢查2。ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)較傳統(tǒng)的開(kāi)放式手術(shù)具有小切口、無(wú)需縫合、手術(shù)時(shí)間短、無(wú)瘢痕、門診處置室簡(jiǎn)易環(huán)境下30～60MIN即可完成手術(shù)，以及同時(shí)具備切取和活檢功能等一系列傳統(tǒng)手術(shù)不可比擬的優(yōu)點(diǎn)，其作為一種新型的乳腺微創(chuàng)技術(shù)，特別適合應(yīng)用于未婚、美貌要求較高的年輕女性群體乳腺疾病的診治。目前，它已成為乳腺腫塊的切除及活檢中開(kāi)展最為廣泛的手術(shù)方式之一2。臨床實(shí)踐證明，該手術(shù)對(duì)麻醉的要求越來(lái)越高，良好的麻醉是手術(shù)順利進(jìn)行的必要且重要條件，即選擇合適的麻醉方式可使手術(shù)能取得更加滿意的麻醉效果，進(jìn)而可縮短手術(shù)時(shí)間、減少并發(fā)癥以及減輕患者痛苦等。目前，所采用的麻醉方式一般包括傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉、乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉和肋間神經(jīng)阻滯麻醉等4～6。本院主要采取傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉和乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉這兩種方式。因此，本課題利用科學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)我院臨床ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)上述兩種麻醉方式的麻醉效果進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，以得出更為科學(xué)、更具有說(shuō)服力的結(jié)論，為今后臨床乳腺疾病的診治提供循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。目的分析和評(píng)價(jià)乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉法和傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉法在ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)中的臨床效果，為ATEC手術(shù)選擇最佳的麻醉方式提供循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。資料和方法收集我院乳腺外科201503～201510期間收治的90例單乳腫塊患者，在醫(yī)院門診根據(jù)患者病史、體格檢查、彩超及鉬靶等檢查后做出術(shù)前診斷，為乳腺腫物良性可能性大，并盡可能篩除有乳腺癌傾向的患者。入選患者均自愿選擇用ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)進(jìn)行腫塊切除治療，術(shù)后標(biāo)本行石蠟切片病理以明確腫塊病理類型。按患乳腫塊個(gè)數(shù)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組給予乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉，對(duì)照組給予傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉，對(duì)比兩組患者麻醉劑用量、麻醉滿意度、麻醉不良反應(yīng)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后情況及隨訪結(jié)局等指標(biāo)，以判斷兩組患者上述指標(biāo)是否存在差異，即差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用SPSS220統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料的比較用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn)、校正X2檢驗(yàn)用FISHER確切概率法。如果P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如果P＞005為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果在ATEC乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)中，①當(dāng)單乳腫塊數(shù)目為12枚或腫塊位于乳腺腺體淺部時(shí)，對(duì)照組（傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉）較觀察組（乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉）所需麻醉劑用量低（最低可達(dá)2696％）、所需手術(shù)時(shí)間短（最多可縮短962MIN）、麻醉滿意程度高，比較兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），即選用傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉優(yōu)于乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉。兩組患者術(shù)中術(shù)后情況、術(shù)中出血量及隨訪結(jié)局無(wú)明顯差異性，即無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005）。兩組患者均無(wú)麻醉不良反應(yīng)②當(dāng)單乳腫塊數(shù)目為≥3枚或腫塊位于乳腺腺體深部時(shí)，觀察組（乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉）較對(duì)照組（傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉）所需麻醉劑用量少（最少可達(dá)4364％）、所需手術(shù)時(shí)間短（最多可縮短1170MIN）、出血量少（最少可達(dá)4863％）、麻醉滿意度高，比較兩組差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005，即選用乳腺后間隙區(qū)域阻滯麻醉優(yōu)于傳統(tǒng)逐個(gè)局部麻醉。兩組患者術(shù)中術(shù)后情況以及后隨訪結(jié)局無(wú)明顯差異性，即無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005）。兩組患者均無(wú)麻醉不良反應(yīng)。結(jié)論在ATEC微創(chuàng)旋切術(shù)中根據(jù)乳腺腫塊的數(shù)目和位置情況選用合適的麻醉方式，可使麻醉劑用藥量減少、麻醉效果更佳、麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率降低，進(jìn)而減輕患者術(shù)中疼痛降低術(shù)中恐懼感，使整個(gè)手術(shù)過(guò)程變得簡(jiǎn)單順利耗時(shí)減少，同時(shí)也極大的提高了醫(yī)生的工作效率，產(chǎn)生事半功倍的效果，這種麻醉方式的選擇值得在臨床推廣應(yīng)用。

簡(jiǎn)介：授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0143277中國(guó)圖書分類號(hào)R6558專業(yè)學(xué)位專業(yè)學(xué)位乳腺癌術(shù)前化療影乳腺癌術(shù)前化療影響PCR的因素分析及不同緩解狀態(tài)對(duì)的因素分析及不同緩解狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響預(yù)后的影響研究生毛夢(mèng)軒毛夢(mèng)軒導(dǎo)師李云濤李云濤教授教授專業(yè)外科學(xué)外科學(xué)二級(jí)學(xué)院二級(jí)學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2017年3月碩士學(xué)位論文HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要4英文縮寫8研究論文乳腺癌術(shù)前化療影響PCR的因素分析及不同緩解狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響前言9材料與方法9結(jié)果12附表18討論25結(jié)論29參考文獻(xiàn)30綜述乳腺癌新輔助治療療效評(píng)估及預(yù)后33致謝53個(gè)人簡(jiǎn)歷54

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簡(jiǎn)介：從最新的流行病學(xué)調(diào)查來(lái)看，乳腺癌的發(fā)病率依舊呈逐年上升趨勢(shì)。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)也開(kāi)始偏向西方發(fā)達(dá)國(guó)家，我國(guó)女性雌激素水平的上升，經(jīng)期提前和延長(zhǎng)都使得我國(guó)女性乳腺癌及婦科腫瘤發(fā)病率年年攀升。越來(lái)越多的年輕女性被診斷出乳腺癌。有國(guó)外資料顯示，近三年我國(guó)女性的乳腺癌發(fā)病率的中位數(shù)比歐美發(fā)達(dá)國(guó)家早了十年。我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率已經(jīng)躍居惡性腫瘤第一位。隨著現(xiàn)代診療技術(shù)的不斷提高，乳腺癌的早期診斷越為精確，運(yùn)用不同的治療手法如放療、化療、手術(shù)、內(nèi)分泌及分子靶向治療使得乳腺癌的總生存率有了顯著的改善。雖然總的生存率得到了改善，但是會(huì)有30％40％的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前乳腺癌的治療手段仍是以手術(shù)為主的綜合治療，但是僅憑手術(shù)無(wú)法改善遠(yuǎn)期生存率。放化療是治療乳腺癌重要的輔助手段，患者通過(guò)放化療可以取得一個(gè)較為理想的遠(yuǎn)期生存率，但是放化療之后的副作用往往是患者所不能接受的，許多患者因放化療的毒副反應(yīng)而被迫停止治療而造成乳腺癌的二次復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期的放化療也會(huì)增加乳腺癌細(xì)胞的抵抗作用。因此我們便希望尋找更有效的輔助治療方法來(lái)改善乳腺癌的遠(yuǎn)期生存率，同時(shí)該輔助療法降低化療對(duì)乳腺癌患者產(chǎn)生的毒副作用。維生素CVITC是臨床上常用的一種輔助藥物，但是在化療時(shí)使用的劑量一般都比較小，根據(jù)國(guó)外一些文獻(xiàn)報(bào)道大劑量的靜脈注射（10G日）對(duì)于腫瘤治療是有效的。紫杉醇PTX是臨床上乳腺癌的常用化療藥之一，是從紅豆杉的樹(shù)皮中提取的抗癌有效成分。使用PTX化療會(huì)產(chǎn)生常見(jiàn)的化療毒副反應(yīng)，如惡心，嘔吐，脫發(fā)，頭暈，頭痛等。這也是化療患者難以堅(jiān)持的主要原因。尋找一種既可以提高化療療效又可以降低化療毒副反應(yīng)的方法就顯得迫在眉睫。目的本研究以乳腺癌細(xì)胞MCF7為研究對(duì)象，探討VITC聯(lián)合PTX在體外對(duì)乳腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的影響，為以后乳腺癌的臨床治療提供新的方法和思路。方法1研究材料乳腺癌MCF7細(xì)胞，VITC注射液，PTX2研究方法第一部分體外培養(yǎng)乳腺癌MCF7細(xì)胞，使用MTS法分別檢測(cè)VITC、PTX、VITC聯(lián)合PTX對(duì)MCF7的增殖抑制率，并計(jì)算出IC50值（抑制一半細(xì)胞增殖的藥物濃度）。計(jì)算腫瘤細(xì)胞的增殖抑制率，使用金氏修正公式來(lái)計(jì)算兩種藥物之間是否為協(xié)同關(guān)系。第二部分取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的MCF7細(xì)胞，細(xì)胞計(jì)數(shù)后，鋪板，每孔約1105CELLS。靜置于37℃，5％CO2培養(yǎng)箱中24小時(shí)待同步細(xì)胞周期。根據(jù)ANNEXINⅤFITCAPOPTOSISDETECTIONKIT產(chǎn)品試劑盒使用說(shuō)明書依次加入試劑，最后使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。第三部WESTERNBLOTTING（免疫印跡法）檢測(cè)增殖和凋亡相關(guān)蛋白，培養(yǎng)MCF7細(xì)胞系待同步細(xì)胞周期后，根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)加入不同藥物，分別是VITC單藥、PTX單藥、PTX0625MMOLL分別加VITC高中低三組，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔。按試劑盒說(shuō)明提取總蛋白，檢測(cè)CASPASE3和BCL2的表達(dá)，以ΒACTIN為內(nèi)參。使用IMAGEJ軟件分析蛋白條帶灰度值，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。結(jié)果第一部分VITC、PTX、VITC聯(lián)合PTX對(duì)體外培養(yǎng)的乳腺癌MCF7細(xì)胞具有不同程度的抑制作用，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，呈濃度相關(guān)性。低劑量的VITC單藥＜125MMOLL對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響。大劑量的VITC單藥（＞125MMOLL）對(duì)MCF7細(xì)胞的增值抑制率呈濃度相關(guān)。PTX單藥對(duì)MCF7的增殖呈藥物濃度依賴性。1MMOLLVITC分別于000475ΜMOLL、000237ΜMOLL、000118ΜMOLL的PTX聯(lián)合用藥增殖抑制率分別為82％、67％、50％。第二部分正常對(duì)數(shù)期的乳腺癌MCF7細(xì)胞與上皮細(xì)胞一樣，顯微鏡下呈上皮樣生長(zhǎng)，細(xì)胞多形性，輪廓清晰，死亡和凋亡細(xì)胞數(shù)量都較少。經(jīng)VITC單藥不同濃度、PTX單藥、VITC不同濃度聯(lián)合PTX固定濃度作用后，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)每組凋亡率，多組間使用單因素方差分析（ONEWAYANOVA），組間兩兩比較使用SNKQ檢驗(yàn)，VITC05MMOLL組與對(duì)照組相比較，凋亡率無(wú)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。PTX組和VITC聯(lián)合PTX組與對(duì)照組相比較，凋亡率有明顯差別，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。VITC聯(lián)合PTX組與PTX組相比較，凋亡率有明顯差別，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。第三部分檢測(cè)CASPASE3和BCL2的表達(dá)。乳腺癌MCF7細(xì)胞經(jīng)PTX單藥及與不同濃度的VITC聯(lián)合作用，隨著VITC濃度的增加凋亡抑制蛋白BCL2的表達(dá)逐漸降低，凋亡促進(jìn)蛋白CASPASE3的表達(dá)逐漸升高。PTX單藥、PTX組VITC05MMOLL組、PTX組VITC1MMOLL組、PTX組VITC2MMOLL組與空白對(duì)照組比較蛋白相對(duì)表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論1VITC單藥、PTX單藥和VITC聯(lián)合PTX均可以對(duì)MCF7增殖產(chǎn)生濃度抑制作用，而VITC單藥在大于125MMOLL之后才呈濃度相關(guān)性。2VITC單藥、PTX單藥和VITC聯(lián)合PTX均可以對(duì)MCF7凋亡產(chǎn)生濃度促進(jìn)作用。3VITC可以增敏PTX，使得凋亡抑制蛋白BCL2的表達(dá)逐漸降低，凋亡促進(jìn)蛋白CASPASE3的表達(dá)逐漸升高。

簡(jiǎn)介：TLLLLLLLLLLLILLLLLLLLL111．1LLY3382106分類號(hào)論文編號(hào)密級(jí)海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文彌散基組光譜成像在乳腺病變?cè)\斷中的應(yīng)用研究APRELIMINARYSTUDYOFDIFFUSIONBASISSPECTRUMIMAGINGDBSIINEVALUATIONOFBREASTLESIONS研究生姓名指導(dǎo)教師學(xué)科、專業(yè)學(xué)位類型答辯日期趙娜學(xué)號(hào)20151184陸建平教授海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位2018年5月二。一八年五月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名是G唧日期，2刁RB年R月≥8日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解海軍軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，海軍軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)海軍軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名交掣嬸導(dǎo)師簽名峭日期≥刁L寥年R月≥B日日期刀I岔年歹月9日

簡(jiǎn)介：第一部分HER2靶向相變型高分子超聲造影劑的制備及其特性研究目的制備一種新型相變型血管外靶向超聲造影劑包裹液態(tài)氟碳的HER2靶向高分子納米球，并考察其理化性質(zhì)、相變能力及顯影效果。方法首先采用單乳化法制備包裹液態(tài)氟碳PFH的高分子PLGA納米球PFHPLGA，然后通過(guò)碳二亞胺化學(xué)連接法將靶向HER2的特異性抗體曲妥珠單克隆抗體（TRASTUZUMAB）連接到納米球表面，制備成靶向納米球PFHPLGATRA檢測(cè)其形態(tài)、粒徑、表面電位等一般性質(zhì)免疫熒光法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TRASTUZUMAB與納米球連接情況體外加熱法考察所包裹液態(tài)氟碳的相變情況體外凝膠模型觀察納米球增強(qiáng)超聲顯影效果。結(jié)果靶向液態(tài)氟碳造影劑光鏡下呈球形，形態(tài)規(guī)則，大小均一，平均粒徑為261±28NM，平均表面電位為292±083MV免疫熒光法顯示，TRASTUZUMAB被成功地連接到了納米球上，流式細(xì)胞術(shù)顯示靶向造影劑抗體連接率高達(dá)9807％體外熱相變實(shí)驗(yàn)示，較多納米球發(fā)生了液氣相變，成為粒徑較大的微泡體外凝膠顯影實(shí)驗(yàn)示，靶向造影劑在高溫中（80攝氏度）的回聲灰階值較室溫中的灰階值明顯增強(qiáng)P＜005。結(jié)論通過(guò)單乳化法和碳二亞胺化學(xué)連接法成功制備了靶向HER2的液態(tài)氟碳高分子超聲造影劑，其粒徑較小，抗體連接率較高，具有相變潛能，有望成為HER2陽(yáng)性腫瘤血管外顯影、治療的理想造影劑。第二部分HER2靶向相變型高分子超聲造影劑對(duì)乳腺癌細(xì)胞的尋靶及抑制作用的初步研究目的制備HER2靶向新型相變型高分子超聲造影劑，評(píng)價(jià)其體外腫瘤細(xì)胞尋靶能力及對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用。方法采用單乳化法及碳二亞胺化學(xué)連接法制備HER2靶向相變型高分子超聲造影劑。體外培養(yǎng)經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HER2NEU質(zhì)粒的人乳腺癌MCF7細(xì)胞體外尋靶實(shí)驗(yàn)觀察靶向造影劑與MCF7細(xì)胞的結(jié)合情況，并用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行半定量分析MTT法評(píng)價(jià)靶向超聲造影劑對(duì)人乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖的抑制率的影響流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)靶向造影劑對(duì)人乳腺癌MCF7細(xì)胞的凋亡率的影響。結(jié)果成功制備了靶向HER2的相變型高分子超聲造影劑體外尋靶實(shí)驗(yàn)顯示，該靶向造影劑較多并且牢固的聚集在表達(dá)HER2的MCF7細(xì)胞表面，對(duì)照組未見(jiàn)造影劑和MCF7細(xì)胞的結(jié)合現(xiàn)象流式細(xì)胞術(shù)顯示，靶向造影劑與MCF7細(xì)胞的平均連接率高達(dá)（9851±132）％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于抗體封閉組和非靶向造影劑組MTT法結(jié)果顯示靶向造影劑對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞的12H、24H、48H的平均抑制率分別為（1025±201）％、（1796±164）％、（3964±127）％，非靶向造影劑組對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞的12H、24H、48H的平均抑制率分別為（412±063）％、581±058％、（813±078）％，并且12H和24H靶向造影劑組抑制率均高于非靶向造影劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示靶向造影劑組對(duì)MCF7細(xì)胞的凋亡率（3867±144）％明顯高于非靶向造影劑組（691±052）％和空白對(duì)照組（320±021）％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論靶向HER2的相變型高分子超聲造影劑對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的體外靶向能力，并能明顯抑制HER2陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，有望成為HER2陽(yáng)性腫瘤靶向診療的理想分子探針。

簡(jiǎn)介：組織型纖溶酶原激活劑TPA是治療血栓栓塞性疾病的重要藥物。本項(xiàng)目的TPA突變體，活性提高，半衰期延長(zhǎng)，已成功獲得表達(dá)。目前TPA主要來(lái)自于哺乳動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)，成本高昂，價(jià)格昂貴。利用動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器來(lái)生產(chǎn)不僅維持生產(chǎn)的成本低，而且產(chǎn)量高，能夠進(jìn)行翻譯后修飾、正確折疊。但位置效應(yīng)的影響是其主要技術(shù)瓶頸之一。細(xì)菌人工染色體容量大，可裝載乳蛋白基因的所有調(diào)控序列，乳蛋白基因座中的一些邊緣序列具有絕緣子的功效，能使乳蛋白基因表達(dá)調(diào)控不受周圍序列的影響，作為轉(zhuǎn)基因載體就有可能克服外源基因的位置效應(yīng)。本研究主要構(gòu)建了由Β酪蛋白基因調(diào)控序列指導(dǎo)的TPA突變體BAC轉(zhuǎn)基因載體。采用了Λ噬菌體RED同源重組系統(tǒng)介導(dǎo)的同源重組方法對(duì)含有鼠Β酪蛋白基因的RPCI23440C1BAC進(jìn)行了快速改構(gòu)。這種方法要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的利用微生物本身的RECA重組系統(tǒng)進(jìn)行重組的方法。首先通過(guò)PCR方法，獲得兩端帶有鼠Β酪蛋白基因同源序列的TPAMZEO和TPAMBGHPAZEO同源重組片段，將其電擊轉(zhuǎn)化至已含有編碼RED重組酶質(zhì)粒和BAC的宿主菌。在ΛRED重組系統(tǒng)的幫助下，通過(guò)同源重組片段兩端與Β酪蛋白同源的序列在體內(nèi)與Β酪蛋白基因發(fā)生同源重組，將其置換。經(jīng)SOUTHERNBLOT和測(cè)序鑒定，得到了TPAM基因定點(diǎn)敲入的TPAMZEOTPAMBGHPAZEOBAC轉(zhuǎn)基因載體。最后通過(guò)FLP位點(diǎn)專一性重組，利用ZEOCIN抗性基因兩側(cè)的FRT位點(diǎn)，將抗性基因剔除。SOUTHERNBLOT和序列分析鑒定，獲得了無(wú)抗性基因且編碼兩種重組酶質(zhì)粒丟失的TPAMBAC載體。最后利用上述兩種轉(zhuǎn)基因載體分別從細(xì)胞和動(dòng)物水平初步驗(yàn)證了其有效性。由此建立了快速高效的BAC重組技術(shù)，獲得了轉(zhuǎn)基因所需的BAC載體，為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物以及動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器的制備提供了新的方法，這一方法的建立也為利用BAC研究基因調(diào)控和功能提供了新途徑。

簡(jiǎn)介：磁共振（MAGICRESONANCEIMAGING，MRI）檢查技術(shù)在乳腺疾病診斷中的作用日益突出，彌散加權(quán)成像（DIFFUSIONWEIGHTEDIMAGING，DWI）作為功能磁共振的一種，具有較高診斷價(jià)值，其中表觀彌散系數(shù)APPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENT，ADC與相對(duì)表觀彌散系數(shù)RELATIVEADC，RADC對(duì)乳腺良惡性病變的鑒別診斷是目前的研究熱點(diǎn)之一，但ADC與RADC對(duì)乳腺病變組織分型、浸潤(rùn)癌的組織分化的應(yīng)用研究較少。目的分析30T磁共振DWI中ADC與RADC對(duì)乳腺良惡性病變的鑒別診斷價(jià)值及其對(duì)組織分型、浸潤(rùn)癌的組織分化的診斷價(jià)值，同時(shí)比較不同側(cè)腺體與胸大肌作參考的RADC值對(duì)乳腺病變的診斷效能。材料與方法一、研究對(duì)象收集20115～20132在我院行GE30T乳腺M(fèi)R檢查的女性患者117例共117個(gè)病灶，年齡12～73歲，平均年齡45歲，所有病例均于MR檢查后經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)。117例病灶中惡性病灶76個(gè)，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌60個(gè)（高分化18個(gè)、低分化42個(gè)），導(dǎo)管內(nèi)癌16個(gè)良性病灶41個(gè)，包括纖維腺瘤19個(gè)，腺病16個(gè)，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤6個(gè)。二、研究方法所有研究對(duì)象均行MR常規(guī)、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查及DWI掃描，選用B值為0，800SECMM2。在病灶感興趣區(qū)REGIONOFINTEREST，ROI測(cè)量ADC值，并將其與不同正常參考組織作對(duì)比，計(jì)算其相對(duì)ADC值（即RADC）。參考組織選擇為病灶同側(cè)乳房?jī)?nèi)遠(yuǎn)隔正常腺體RADC1、病灶對(duì)側(cè)乳房正常腺體RADC2及病灶同側(cè)胸大肌RADC3，所得數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。將所有良性、惡性病變分為兩組進(jìn)行對(duì)比，并分別將導(dǎo)管內(nèi)癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌以及浸潤(rùn)癌高分化與低分化進(jìn)行對(duì)比，分析其診斷效能。采用SPSS170軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜005判定差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間兩兩比較采用T檢驗(yàn)。以各測(cè)量參數(shù)作診斷指標(biāo)進(jìn)行受試者操作特性曲線RECEIVEROPERATACTERISTICCURVE，ROC分析，以敏感度特異度最大處作為診斷閾值。通過(guò)計(jì)算敏感度、特異度、準(zhǔn)確度對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)比較ROC曲線下面積AREAUNDERTHERECEIVEROPERATACTERISTICCURVE，AUC的大小來(lái)比較不同指標(biāo)的鑒別診斷能力。結(jié)果1、良、惡性病變的ADC、RADC值對(duì)比良、惡性病變的平均ADC值分別為1512±0305103MM2S、1069±0144103MM2SRADC1值分別為0756±0134、0541±0094RADC2值為0756±0137、0536±0099RADC3值為0957±0204、0672±0096。兩組的ADC、RADC值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將上述測(cè)量結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)作ROC曲線，四個(gè)指標(biāo)的良惡性鑒別閾值分別為1263103MM2S、0626、0620、0770四個(gè)指標(biāo)的敏感度、特異度及AUC分別為ADC815％、927％、0915RADC1889％、866％、0920RADC2889％、841％、0919RADC3852％、890％、0914。ADC、RADC1、RADC2、RADC3的AUC均大于0900，95％置信區(qū)間均相互交叉，表明以上指標(biāo)對(duì)乳腺良、惡性病變的鑒別診斷效能均較高，診斷效能無(wú)明顯差異。2、導(dǎo)管內(nèi)癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的ADC、RADC值對(duì)比兩者的平均ADC值分別為1172±0145103MM2S、1034±0135103MM2SRADC1值分別為0584±0080、0518±0085RADC2值為0587±0087、0511±0086RADC3值為0743±0104、0645±0085。兩組的ADC與RADC值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四個(gè)指標(biāo)鑒別導(dǎo)管內(nèi)癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的閾值分別為1167103MM2S、0539、0532、0691，四個(gè)指標(biāo)的敏感度、特異度及AUC分別為ADC625％、833％、0756RADC1750％、583％、0707RADC2813％、583％、0717RADC3813％、667％、0781。四個(gè)指標(biāo)的AUC均大于0700，95％置信區(qū)間均相互交叉，由此推斷以上指標(biāo)對(duì)乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌有一定的的鑒別診斷效能，診斷效能無(wú)明顯差異。3、高分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與低分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的ADC、RADC值比較兩者的ADC值分別為1092±0104103MM2S、1009±0141103MM2SRADC1值分別為0555±0065、0502±0089RADC2值分別為0549±0063、0494±0090RADC3值為0680±0064、0631±0089。兩組的ADC與RADC值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四個(gè)指標(biāo)鑒別高分化與低分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的閾值分別為1077103MM2S、0483、0489、0672。四個(gè)指標(biāo)的敏感度、特異度及AUC分別為ADC667％、690％、0678RADC1889％、452％、0701RADC2833％、50％、0712RADC3667％、690％、0659。ADC與RADC3的AUC小于0700，RADC1與RADC2的AUC接近0700，95％置信區(qū)間均相互交叉，表明以上指標(biāo)對(duì)高分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與低分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的鑒別診斷效能有限，診斷效能無(wú)明顯差異。結(jié)論1、ADC與RADC值是磁共振檢查鑒別乳腺良惡性病變的可靠指標(biāo)。對(duì)導(dǎo)管內(nèi)癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌有一定的鑒別診斷效能，對(duì)高分化與低分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的鑒別診斷效能有限。2、病灶同側(cè)胸大肌、病灶同側(cè)遠(yuǎn)隔腺體及病灶對(duì)側(cè)正常腺體均可作為乳腺RADC的參考組織，三者的診斷效能差異不大。

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簡(jiǎn)介：IYII／L／13LL／／1131／1／9I／T12／LIT1／ILL／8I14LL／T11／Y3392184密級(jí)碩士學(xué)位論文7一O一香葉基槲皮素與MICRORNA協(xié)同逆轉(zhuǎn)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的乳腺癌耐藥作用的研究作者姓名指導(dǎo)教師學(xué)科專業(yè)石磊甄宇紅教授藥劑學(xué)大連醫(yī)科大學(xué)獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文儲(chǔ)虢力扔簽字日期日F陣N邛日

簡(jiǎn)介：乳腺癌是全世界女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且其發(fā)病率和死亡率在近年呈現(xiàn)迅速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，早期的發(fā)現(xiàn)與確診是降低乳腺癌死亡率的關(guān)鍵，也是早期診斷的關(guān)鍵。其中，腫塊是乳腺疾病X線攝影診斷中最常見(jiàn)的直接征象之一，在此背景下，本文主要研究腫塊的檢測(cè)與良惡性識(shí)別。本文主要分為兩個(gè)部分腫塊的檢測(cè)和良惡性識(shí)別。檢測(cè)部分使用的是一種分析雙視圖乳腺圖像的方法。在現(xiàn)有的腫塊檢測(cè)方法中，只使用單個(gè)視圖的乳腺信息，會(huì)產(chǎn)生較多的假陽(yáng)性。本文首先使用多同心層MULTIPLECONCENTRICLAYERS，MCL初始檢測(cè)方法檢測(cè)出單側(cè)乳腺的可疑區(qū)域然后利用基于圓弧的方法，在乳腺的頭足軸CC視圖和側(cè)斜MLO視圖上對(duì)相應(yīng)區(qū)域進(jìn)行匹配。除了提取幾何特征和紋理特征之外，在匹配后的一對(duì)可疑區(qū)域中提取了相似特征，有效的利用了兩個(gè)視圖上的信息接著使用雙支持向量機(jī)遞歸特征消除MTWSVMRFE進(jìn)行特征選擇，雙支持向量機(jī)TWSVM進(jìn)行分類，有效的減少了假陽(yáng)性。腫塊良惡性識(shí)別部分主要提出一個(gè)非平行的雙支持向量機(jī)聯(lián)合L21范數(shù)TWSVML21的特征選擇方法，新加入的L21正則項(xiàng)具有組稀疏性，能從正負(fù)樣本中選出重要的特征。由于新加入了L21正則項(xiàng)，會(huì)導(dǎo)致目標(biāo)函數(shù)求解困難。本文提出了一種迭代的算法來(lái)求解目標(biāo)函數(shù)。在實(shí)驗(yàn)部分，將提出的TWSVML21應(yīng)用到了腫塊的良惡性識(shí)別問(wèn)題上，在其他的三個(gè)基準(zhǔn)數(shù)據(jù)集上也進(jìn)行了試驗(yàn)。結(jié)果表明，本文提出的TWSVML21具有可行性和有效性。DDSM數(shù)據(jù)集上的測(cè)試結(jié)果表明，雙視圖的腫塊檢測(cè)能有效的減少假陽(yáng)性，基于TWSVML21的腫塊良惡性識(shí)別也能達(dá)到預(yù)期的效果。

簡(jiǎn)介：第一部分乳腺癌患者心理狀況的調(diào)查研究目的了解乳腺癌住院患者的焦慮、抑郁、睡眠、生活質(zhì)量和心理痛苦水平并通過(guò)對(duì)患者心理健康知識(shí)的知曉度、心理干預(yù)的利用率以及對(duì)心理干預(yù)的主觀需求的調(diào)查探討心理痛苦與人口學(xué)因素、疾病學(xué)因素、心理學(xué)因素以及主觀需求的關(guān)系。方法采用橫斷面設(shè)計(jì)隨機(jī)抽取乳腺癌住院患者208例采用自編人口學(xué)資料調(diào)查表、自編疾病學(xué)資料調(diào)查表、廣泛性焦慮量表、患者健康問(wèn)卷抑郁量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表、ETC生命質(zhì)量測(cè)查表、社會(huì)支持量表、心理韌性量表以及癌癥患者心理痛苦溫度計(jì)收集患者的人口學(xué)資料、疾病學(xué)資料和心理學(xué)資料。采用SPSS180進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果調(diào)查對(duì)象中焦慮得分019484±438分抑郁得分020533±475分92442％人有焦慮癥狀96462人有抑郁癥狀PSQI總分021629±385分睡眠質(zhì)量較差的有602885人心理痛苦得分110397±198分115553人有顯著心理痛苦對(duì)心理健康知識(shí)的知曉度調(diào)查中有52250人不了解139668人了解一點(diǎn)1677人比較了解105人非常了解有734人曾經(jīng)接受過(guò)心理咨詢或者心理治療僅有26125人認(rèn)為需要心理咨詢或者治療。心理痛苦檢出組與未檢出組比較PHQ9P第二部分正念療法對(duì)乳腺癌患者焦慮、抑郁和生活質(zhì)量的干預(yù)效果研究目的評(píng)估正念療法對(duì)乳腺癌住院患者焦慮、抑郁和生活質(zhì)量的影響探討適合住院期患者心理干預(yù)的可行性方案。方法選取乳腺癌住院患者90人隨機(jī)分為干預(yù)組和等待組。干預(yù)組在每次入院時(shí)進(jìn)行57次的團(tuán)體正念練習(xí)出院期根據(jù)錄音自行練習(xí)共持續(xù)8周。等待組只進(jìn)行常規(guī)治療和護(hù)理。兩組在第0、8周末、12周末時(shí)使用GAD7、PHQ9、QLQC30進(jìn)行測(cè)量。采用SPSS180進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果干預(yù)組焦慮、抑郁、軀體功能、情感功能、認(rèn)知功能、疲乏癥狀、失眠癥狀較等待組均顯著改善P005。干預(yù)組除惡心嘔吐、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難較干預(yù)前無(wú)顯著改善外其他各項(xiàng)目得分均顯著改善P005且在隨訪期內(nèi)療效持續(xù)等待組在第8周除抑郁、角色功能、情感功能、疼痛較第0周有顯著改善外P005其他無(wú)顯著改善在第12周抑郁、總體健康狀況、軀體功能、角色功能、情感功能、社會(huì)功能、疼痛、失眠、食欲不振較第0周均有顯著改善P005。結(jié)論癌癥患者有自我調(diào)整和適應(yīng)的能力正念對(duì)乳腺癌患者心理癥狀療效顯著隨訪期第12周療效持續(xù)。